Immunoterapia autologicznymi komórkami dendrytycznymi i komórkami nowotworowymi czerniaka z przerzutami

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Faza leczenia wstępnego: Pobieranie tkanek i tworzenie linii komórek nowotworowych

1. Rozpoznanie histologiczne inwazyjnego czerniaka.

2. Mierzalny czerniak z przerzutami z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji Stopień III: nawracająca choroba regionalna, w tym choroba regionalna bez znanej przyczyny pierwotnej.

   Stopień IV: czerniak z odległymi przerzutami.

3. Wiek 18 lat i więcej.
4. Podpisz „Zgodę tkankową”, przedkliniczną świadomą zgodę na pobranie tkanki czerniaka i rozpoczęcie prac nad linią komórkową, przyznającą firmie Caladrius pozwolenie na kriokonserwację guza i/lub zainicjowanie autologicznej linii komórkowej guza z nadmiaru tkanki, która została usunięta podczas zabiegu medycznego zabieg (np. chirurgicznie wycięty).
5. Inicjacja autologicznej linii komórek nowotworowych. Caladrius musiał otrzymać próbkę żywotnej tkanki nowotworu czerniaka, która została uzyskana i przetworzona zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi firmy, aby zapewnić żywotność tkanki. Linię komórkową można zainicjować albo próbką świeżego nowotworu, albo nowotworem, który był wcześniej kriokonserwowany.

Faza leczenia

1. Udane ustanowienie przez Caladriusa autologicznej linii komórek czerniaka.
2. Pacjenci z licznymi depotami przerzutów odległych musieli wcześniej otrzymać co najmniej jedną z następujących standardowych terapii: interleukina 2 (IL-2) lub ipilimumab lub wemurafenib (jeśli guz wykazuje ekspresję mutacji V600E) lub dakarbazyna lub temozolomid, jeśli nie występuje mutacja mutacji V600E i nie jest uznawana za medycznie odpowiednią dla IL-2 lub ipilimumabu. Mogły one być podawane samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami.
3. Zdolność medyczna do poddania się leukaferezie, w tym dostępu do żyły obwodowej lub dostępu do żyły centralnej, jeśli to konieczne.

4. Zdolność zdrowotna do udziału w badaniu klinicznym III fazy.

   • A. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
   • B. Odpowiednia czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) powyżej 1000/mm (3), hematokryt powyżej 30%, liczba płytek krwi powyżej 100 000/mm (3), brak konieczności ciągłego przetaczania krwi.
   • C. Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita poniżej 2,0 mg/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) poniżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN), albumina powyżej 3 g/dl.
   • D. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina mniejsza lub równa 2,0 mg/dl.
   • mi. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiety w wieku rozrodczym i stosującej skuteczną antykoncepcję (hormonalną lub barierową metodę antykoncepcji) w trakcie terapii (kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni).

5. Zakres choroby ustalony w ciągu 4 tygodni od randomizacji.

   • A. Historia i egzamin fizyczny przez licencjonowanego lekarza.
   • B. Badanie PET/CT lub PET i tomografia komputerowa na bazie fludeoksyglukozy (FDG).
   • C. MRI mózgu wykazujące brak nowych nieleczonych lub niekontrolowanych przerzutów.

6. Rekonwalescencja po poprzednich terapiach.

   • A. Muszą upłynąć co najmniej cztery tygodnie (28 dni) od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie podania pierwszej dawki (sześć tygodni w przypadku antygenu 4 związanego z antycytotoksycznymi limfocytami T (anty-CTLA-4), a wszelkie objawy toksyczności muszą wyzdrowienie do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia lub bielactwa).
   • B. Ponad trzy tygodnie (co najmniej 22 dni) od radioterapii w momencie podania pierwszej dawki (7 dni w przypadku radioterapii stereotaktycznej z pojedynczą dawką, takiej jak gamma knife) i powrót do zdrowia po ostrej toksyczności. Pacjenci leczeni napromienianiem całego mózgu muszą odczekać co najmniej 22 dni po zakończeniu napromieniania i mieć radiograficzne potwierdzenie braku progresji przed przystąpieniem do randomizacji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Faza leczenia wstępnego: Pobieranie tkanek i tworzenie linii komórek nowotworowych

1. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wyższy niż 2
2. Brak przerzutowej zmiany czerniaka, którą można wyciąć.

Faza leczenia

1. Znany pozytywny wynik zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Choroba serca związana ze stwierdzoną dysfunkcją mięśnia sercowego lub aktywne leczenie digoksyną lub innymi lekami stosowanymi w leczeniu niewydolności serca lub niestabilna dławica piersiowa związana z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową.
4. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego inwazyjnego raka, który wymaga ciągłego leczenia lub w przypadku którego istnieją dowody na aktywną chorobę.
5. Aktywne, nierozwiązane zakażenie i/lub równoczesne leczenie antybiotykami pozajelitowymi (pacjenci kwalifikują się po odstawieniu antybiotyków na co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i ustąpieniu objawów zakażenia).
6. Inny aktywny stan chorobowy, który w opinii badacza może bezpośrednio zagrażać życiu, w tym brak aktywnego krzepnięcia krwi lub skazy krwotocznej.
7. Nowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych i (lub) przyjmowanie farmakologicznych dawek kortykosteroidów. Przerzuty do mózgu leczone gamma knife lub radioterapią stereotaktyczną uważa się za kontrolowane, chyba że pacjent wymaga farmakologicznych dawek kortykosteroidów. Wiadomo, że martwica nowotworu może być mylona z progresją nowotworu w interpretacji MRI mózgu.
8. Znana choroba autoimmunologiczna, niedobór odporności lub proces chorobowy obejmujący stosowanie terapii immunosupresyjnej.
9. Przyjmowanie innej terapii przeciwnowotworowej.
10. Otrzymał kolejny badany lek w ciągu 28 dni od pierwszej dawki.