自体树突状细胞-肿瘤细胞免疫治疗转移性黑色素瘤

纳入标准：

治疗前阶段：组织采购和肿瘤细胞系的建立

1. 侵袭性黑色素瘤的组织学诊断。

2. 可测量的转移性黑色素瘤，至少有一个病灶可以切除 III 期：复发性区域疾病，包括没有已知原发灶的区域疾病。

   IV 期：远处转移性黑色素瘤。

3. 年满 18 岁。
4. 签署“组织同意书”，即黑色素瘤组织采购和细胞系启动的临床前知情同意书，允许 Caladrius 冷冻保存肿瘤和/或从在医疗过程中移除的多余组织中启动自体肿瘤细胞系程序（例如，手术切除）。
5. 自体肿瘤细胞系的启动。 Caladrius 必须已收到活的黑色素瘤肿瘤组织标本，该标本已根据公司 SOP 获取和处理，以确保组织活力。 细胞系可以从新鲜肿瘤标本或先前冷冻保存的肿瘤标本开始。

治疗阶段

1. Caladrius 成功建立自体黑色素瘤细胞系。
2. 多发性远处转移灶患者之前必须接受过至少一种或多种以下标准治疗：白细胞介素 2 (IL-2)，或易普利姆玛，或威罗非尼（如果肿瘤表达 V600E 突变），或达卡巴嗪或替莫唑胺，如果未针对 V600E 突变进行突变，并且认为在医学上不适用于 IL-2 或 ipilimumab。 这些药物可能单独使用，也可能与其他药物联合使用。
3. 进行白细胞分离术的身体健康状况，包括外周静脉通路或必要时中央静脉通路。

4. 参加 III 期临床试验的健康状况。

   • A。 ECOG 体能状态为 0 或 1。
   • b.足够的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 1000/mm (3)，血细胞比容大于 30%，血小板计数大于 100,000/mm (3)，无需持续输血。
   • C。足够的肝功能：总胆红素小于 2.0 mg/dL，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于正常上限 (ULN) 的 3 倍，白蛋白大于 3 g/dL。
   • d.足够的肾功能：肌酐小于或等于 2.0 mg/dL。
   • e.对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验并在治疗期间使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法）（有生育能力的女性和男性）。

5. 随机分组后 4 周内确定的疾病范围。

   • A。由执业医师进行的病史和体格检查。
   • b.基于氟脱氧葡萄糖 (FDG) 的 PET/CT 或 PET 扫描和 CT 扫描。
   • C。脑 MRI 显示没有新的未经治疗或不受控制的转移。

6. 从以前的治疗中恢复。

   • A。 自第一次给药时进行任何先前的全身治疗以来必须至少过去 4 周（28 天）（抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）为 6 周），并且经历的任何毒性必须恢复到 1 级或以下（脱发或白斑除外）。
   • b. 自第一次剂量时的放射治疗（对于伽玛刀等单剂量立体定向放射治疗为 7 天）和急性毒性恢复超过三周（至少 22 天）。 接受全脑放疗的患者必须在放疗完成后至少等待 22 天，并在进行随机分组前进行放射学确认没有进展。

排除标准：

治疗前阶段：组织采购和肿瘤细胞系的建立

1. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态大于 2
2. 缺乏可切除的转移性黑色素瘤病灶。

治疗阶段

1. 已知乙型或丙型肝炎或 HIV 呈阳性。
2. 孕妇或哺乳期妇女。
3. 与已知心肌功能障碍相关的潜在心脏病，或使用地高辛或其他治疗心力衰竭的药物进行积极治疗，或与动脉粥样硬化性心血管疾病相关的不稳定型心绞痛。
4. 需要持续治疗或有活动性疾病证据的任何其他浸润性癌症的诊断。
5. 活动性、未解决的感染和/或接受胃肠外抗生素的同时治疗（在首次给药前至少 7 天停用抗生素且感染证据已解决后，患者符合条件）。
6. 研究者认为可能会立即危及生命的其他活跃的医疗状况，包括没有活跃的血液凝固或出血素质。
7. 新的或不受控制的脑转移或软脑膜疾病和/或服用药理剂量的皮质类固醇。 除非患者需要药理剂量的皮质类固醇，否则通过伽玛刀或立体定向放射疗法治疗的脑转移被认为是可控的。 人们认识到，在解释脑部 MRI 时，肿瘤坏死可能与肿瘤进展相混淆。
8. 已知的自身免疫性疾病、免疫缺陷或涉及使用免疫抑制疗法的疾病过程。
9. 服用其他抗癌疗法。
10. 在第一次给药后的 28 天内接受了另一种研究药物。