Immunoterapia autologa delle cellule dendritiche-cellule tumorali per il melanoma metastatico

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Fase di pre-trattamento: prelievo di tessuto e costituzione di una linea cellulare tumorale

1. Diagnosi istologica del melanoma invasivo.

2. Melanoma metastatico misurabile con almeno una lesione suscettibile di resezione Stadio III: malattia regionale ricorrente, inclusa malattia regionale senza primaria nota.

   Stadio IV: melanoma metastatico a distanza.

3. Età 18 anni e oltre.
4. Firma il "Tissue Consent", il consenso informato pre-clinico per l'approvvigionamento di tessuto di melanoma e l'inizio dello sforzo della linea cellulare che concede a Caladrius il permesso di crioconservare il tumore e/o di avviare una linea cellulare di tumore autologo dal tessuto in eccesso che è stato rimosso durante un esame medico procedura (ad esempio, asportata chirurgicamente).
5. Inizio della linea cellulare di tumore autologo. Caladrius deve aver ricevuto un campione di tessuto tumorale di melanoma vitale che è stato ottenuto ed elaborato secondo le SOP aziendali per garantire la vitalità del tessuto. La linea cellulare può essere iniziata con un campione di tumore fresco o tumore precedentemente criopreservato.

Fase di trattamento

1. Creazione riuscita di una linea cellulare di melanoma autologo da parte di Caladrius.
2. I pazienti con depositi multipli di malattia metastatica a distanza devono aver ricevuto in precedenza almeno uno o più dei seguenti trattamenti standard: interleuchina 2 (IL-2), o ipilimumab, o vemurafenib (se il tumore esprime la mutazione V600E), o dacarbazina o temozolomide, se non mutato per la mutazione V600E e non ritenuto appropriato dal punto di vista medico per IL-2 o ipilimumab. Questi possono essere stati somministrati da soli o in combinazione con altri agenti.
3. Idoneità medica a sottoporsi a leucaferesi, compreso l'accesso venoso periferico o l'accesso tramite vena centrale, se necessario.

4. Idoneità medica per la partecipazione a uno studio clinico di fase III.

   • UN. Performance status ECOG di 0 o 1.
   • B. Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1000/mm (3), ematocrito superiore al 30%, conta piastrinica superiore a 100.000/mm (3), nessuna necessità di trasfusioni in corso.
   • C. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale inferiore a 2,0 mg/dL, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN), albumina superiore a 3 g/dL.
   • D. Funzionalità renale adeguata: creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL.
   • e. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile e uso di metodi contraccettivi efficaci (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) durante la terapia (donne in età fertile e uomini).

5. Estensione della malattia stabilita entro 4 settimane dalla randomizzazione.

   • UN. Storia ed esame fisico da parte di un professionista autorizzato.
   • B. Scansione PET/TC o PET a base di fluorodesossiglucosio (FDG) e TAC.
   • C. Risonanza magnetica cerebrale che non dimostri nuove metastasi non trattate o non controllate.

6. Recupero da precedenti terapie.

   • UN. Devono essere trascorse almeno quattro settimane (28 giorni) da qualsiasi precedente terapia sistemica al momento della prima dose (sei settimane per l'antigene 4 associato ai linfociti T anti-citotossici (anti-CTLA-4) e qualsiasi tossicità manifestata deve essere recuperato a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di alopecia o vitiligine).
   • B. Più di tre settimane (almeno 22 giorni) dalla radioterapia al momento della prima dose (7 giorni per radioterapia stereotassica a dose singola come gamma knife) e recupero da tossicità acute. I pazienti trattati con radioterapia dell'intero cervello devono attendere almeno 22 giorni dopo il completamento della radioterapia e avere una conferma radiografica della mancanza di progressione prima di procedere alla randomizzazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Fase di pre-trattamento: prelievo di tessuto e costituzione di una linea cellulare tumorale

1. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maggiore di 2
2. Mancanza di una lesione di melanoma metastatico che possa essere resecata.

Fase di trattamento

1. Noto positivo per epatite B o C o HIV.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Malattia cardiaca sottostante associata a disfunzione miocardica nota o trattamento attivo con digossina o altri farmaci somministrati per trattare l'insufficienza cardiaca o angina instabile correlata a malattia cardiovascolare aterosclerotica.
4. Diagnosi di qualsiasi altro tumore invasivo che richieda un trattamento in corso o per il quale vi sia evidenza di malattia attiva.
5. Infezione attiva, irrisolta e/o in trattamento concomitante con antibiotici parenterali (i pazienti sono idonei dopo che gli antibiotici sono stati interrotti per almeno 7 giorni prima della prima dose e l'evidenza di infezione si è risolta).
6. Altre condizioni mediche attive che potrebbero essere imminentemente pericolose per la vita, a parere dello sperimentatore, inclusa l'assenza di coagulazione del sangue attiva o diatesi emorragica.
7. Metastasi cerebrali nuove o non controllate o malattia leptomeningea e/o assunzione di dosi farmacologiche di corticosteroidi. Le metastasi cerebrali trattate con gamma knife o radioterapia stereotassica sono considerate controllate, a meno che il paziente non richieda dosi farmacologiche di corticosteroidi. È riconosciuto che la necrosi tumorale può essere confusa con la progressione del tumore nell'interpretazione della risonanza magnetica cerebrale.
8. Malattia autoimmune nota, immunodeficienza o processo patologico che comporta l'uso di una terapia immunosoppressiva.
9. Assunzione di altre terapie antitumorali.
10. Ha ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose.