Autologe dendritische Zell-Tumorzell-Immuntherapie für metastasierendes Melanom

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Vorbehandlungsphase: Gewebebeschaffung und Etablierung einer Tumorzelllinie

1. Histologische Diagnose eines invasiven Melanoms.

2. Messbares metastasiertes Melanom mit mindestens einer für eine Resektion zugänglichen Läsion Stadium III: rezidivierende regionale Erkrankung, einschließlich regionaler Erkrankung ohne bekannten Primärtumor.

   Stadium IV: Fernmetastasiertes Melanom.

3. Alter 18 Jahre und älter.
4. Unterzeichnen Sie die "Gewebezustimmung", die vorklinische Einverständniserklärung für die Beschaffung von Melanomgewebe und die Einleitung von Zelllinienbemühungen, die Caladrius die Erlaubnis zur Kryokonservierung des Tumors und/oder zur Initiierung einer autologen Tumorzelllinie aus überschüssigem Gewebe erteilt, das während einer medizinischen Behandlung entfernt wurde Eingriff (z. B. chirurgisch entfernt).
5. Initiierung einer autologen Tumorzelllinie. Caladrius muss eine lebensfähige Melanom-Tumor-Gewebeprobe erhalten haben, die gemäß den SOPs des Unternehmens gewonnen und verarbeitet wurde, um die Lebensfähigkeit des Gewebes sicherzustellen. Die Zelllinie kann entweder mit einer Probe eines frischen Tumors oder eines zuvor kryokonservierten Tumors initiiert werden.

Behandlungsphase

1. Erfolgreiche Etablierung einer autologen Melanom-Zelllinie durch Caladrius.
2. Patienten mit mehreren Depots von Fernmetastasen müssen zuvor mindestens eine oder mehrere der folgenden Standardbehandlungen erhalten haben: Interleukin 2 (IL-2) oder Ipilimumab oder Vemurafenib (wenn der Tumor die V600E-Mutation exprimiert) oder Dacarbazin oder Temozolomid, wenn es nicht für die V600E-Mutation mutiert ist und für IL-2 oder Ipilimumab als medizinisch nicht geeignet erachtet wird. Diese können allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen verabreicht worden sein.
3. Medizinische Tauglichkeit zur Durchführung einer Leukapherese, ggf. einschließlich periphervenösem Zugang oder Zugang über die Zentralvene.

4. Medizinische Eignung für die Teilnahme an einer klinischen Phase-III-Studie.

   • A. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
   • B. Angemessene Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1000/mm (3), Hämatokrit größer als 30 %, Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm (3), kein laufender Transfusionsbedarf.
   • C. Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin unter 2,0 mg/dl, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) unter dem Dreifachen der oberen Normgrenze (ULN), Albumin über 3 g/dl.
   • D. Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dL.
   • e. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter und Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) während der Therapie (Frauen im gebärfähigen Alter und Männer).

5. Das Ausmaß der Erkrankung wurde innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung festgestellt.

   • A. Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen zugelassenen Arzt.
   • B. Fludeoxyglucose(FDG)-basiertes PET/CT oder PET-Scan und CT-Scan.
   • C. Gehirn-MRT, das keine neuen unbehandelten oder unkontrollierten Metastasen zeigt.

6. Erholung von früheren Therapien.

   • A. Zum Zeitpunkt der ersten Dosis müssen mindestens vier Wochen (28 Tage) seit einer vorangegangenen systemischen Therapie vergangen sein (sechs Wochen für das antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen 4 (Anti-CTLA-4)) und alle aufgetretenen Toxizitäten müssen aufgetreten sein auf Grad 1 oder weniger erholt (außer bei Alopezie oder Vitiligo).
   • B. Mehr als drei Wochen (mindestens 22 Tage) seit der Strahlentherapie zum Zeitpunkt der ersten Dosis (7 Tage für stereotaktische Einzeldosis-Strahlentherapie wie Gamma-Knife) und Genesung von akuten Toxizitäten. Patienten, die mit Ganzhirnbestrahlung behandelt werden, müssen mindestens 22 Tage nach Abschluss der Bestrahlung warten und eine röntgenologische Bestätigung der fehlenden Progression erhalten, bevor sie mit der Randomisierung fortfahren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Vorbehandlungsphase: Gewebebeschaffung und Etablierung einer Tumorzelllinie

1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) größer als 2
2. Fehlen einer metastasierten Melanomläsion, die reseziert werden kann.

Behandlungsphase

1. Bekanntermaßen positiv für Hepatitis B oder C oder HIV.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Zugrunde liegende Herzerkrankung in Verbindung mit bekannter myokardialer Dysfunktion oder aktive Behandlung mit Digoxin oder anderen Medikamenten zur Behandlung von Herzinsuffizienz oder instabiler Angina pectoris im Zusammenhang mit einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung.
4. Diagnose eines anderen invasiven Krebses, der eine laufende Behandlung erfordert oder für den es Hinweise auf eine aktive Erkrankung gibt.
5. Aktive, ungelöste Infektion und/oder gleichzeitige Behandlung mit parenteralen Antibiotika (Patienten sind geeignet, nachdem die Antibiotika mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis abgesetzt wurden und die Anzeichen einer Infektion abgeklungen sind).
6. Anderer aktiver medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes unmittelbar lebensbedrohlich sein könnte, einschließlich fehlender aktiver Blutgerinnung oder Blutungsdiathese.
7. Neue oder unkontrollierte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung und/oder Einnahme von Kortikosteroiden in pharmakologischen Dosen. Hirnmetastasen, die mit Gamma-Knife oder stereotaktischer Strahlentherapie behandelt wurden, gelten als kontrolliert, es sei denn, der Patient benötigt pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden. Es wird anerkannt, dass Tumornekrose bei der Interpretation von Gehirn-MRT mit Tumorprogression verwechselt werden kann.
8. Bekannte Autoimmunerkrankung, Immunschwäche oder Krankheitsprozess, der die Anwendung einer immunsuppressiven Therapie beinhaltet.
9. Einnahme anderer Krebstherapien.
10. Innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis ein anderes Prüfpräparat erhalten.