Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní imunoterapie dendritických buněk-tumorových buněk pro metastatický melanom

9. května 2019 aktualizováno: Lisata Therapeutics, Inc.

Fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie autologních dendritických buněk a ozářených autologních nádorových buněk ve faktoru stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) vs. autologní mononukleární buňky periferní krve (PBMC) v GM-CSF pro léčbu Metastatického Melanomu

Účelem tohoto výzkumu je vyhodnotit bezpečnost a účinnost terapie nádorovými buňkami.

Tato výzkumná studie hodnotí, zda experimentální terapie metastatického melanomu specifická pro pacienta prodlouží přežití s ​​minimálními škodlivými účinky. Říká se jí experimentální terapie (nebo „studijní terapie“), protože ještě není schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Tato výzkumná studie bude využívat pacientovy vlastní nádorové buňky, pacientovy vlastní dendritické buňky (typ imunitních buněk) a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF, typ růstového faktoru). GM-CSF je přirozený růstový faktor, který stimuluje růst bílých krvinek v těle. Od roku 1991 se GM-CSF používá jako standardní léčba, která pomáhá zvýšit počet bílých krvinek po chemoterapii.

Dendritické buňky pacienta se pěstují ve zkumavce s nádorovými buňkami pacienta a růstovým faktorem. Výsledné řešení se nazývá studijní terapie. Záměrem studijní terapie je učinit dendritické buňky účinnějšími v boji proti nádoru, když jsou injikovány zpět pacientovi.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Další informace o této klinické studii naleznete na http://TheIntusStudy.com. Napište nebo zkopírujte a vložte http://TheIntusStudy.com do okna prohlížeče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92625
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40506
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18020
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37996
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Fáze před léčbou: Odběr tkáně a vytvoření nádorové buněčné linie

  1. Histologická diagnostika invazivního melanomu.

  2. Měřitelný metastatický melanom s alespoň jednou lézí vhodnou k resekci Stádium III: recidivující regionální onemocnění, včetně regionálního onemocnění bez známého primárního.

    Stádium IV: vzdálený metastatický melanom.

  3. Věk 18 let a starší.
  4. Podepište „Tkáňový souhlas“, předklinický informovaný souhlas s odběrem tkáně melanomu a zahájením úsilí o buněčnou linii, který společnosti Caladrius uděluje povolení kryokonzervovat nádor a/nebo iniciovat autologní nádorovou buněčnou linii z přebytečné tkáně, která byla odstraněna během lékařského vyšetření. postup (např. chirurgicky vyříznutý).
  5. Zahájení autologní nádorové buněčné linie. Caladrius musel obdržet vzorek tkáně životaschopného melanomového nádoru, který byl získán a zpracován podle standardních provozních postupů společnosti, aby byla zajištěna životaschopnost tkáně. Buněčná linie může být iniciována buď vzorkem čerstvého nádoru nebo nádoru, který byl dříve kryokonzervován.

Fáze léčby

  1. Úspěšné založení autologní melanomové buněčné linie Caladriusem.
  2. Pacienti s mnohočetnými ložisky vzdáleného metastatického onemocnění musí již dříve dostávat alespoň jednu nebo více z následujících standardních léčeb: interleukin 2 (IL-2) nebo ipilimumab nebo vemurafenib (pokud nádor exprimuje mutaci V600E) nebo dakarbazin nebo temozolomid, pokud není mutován pro mutaci V600E a není považován za lékařsky vhodný pro IL-2 nebo ipilimumab. Mohou být podávány samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami.
  3. Zdravotní způsobilost podstoupit leukaferézu, včetně periferního žilního vstupu nebo přístupu centrální žílou, je-li to nutné.

  4. Zdravotní způsobilost k účasti na klinickém hodnocení fáze III.

    • A. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
    • b. Adekvátní funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1000/mm (3), hematokrit vyšší než 30 %, počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm (3), bez nutnosti průběžné transfuze.
    • C. Adekvátní funkce jater: celkový bilirubin nižší než 2,0 mg/dl, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší než 3násobek horní hranice normy (ULN), albumin vyšší než 3 g/dl.
    • d. Přiměřená funkce ledvin: kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.
    • E. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a používání účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce) během terapie (ženy ve fertilním věku a muži).

  5. Rozsah onemocnění zjištěn do 4 týdnů od randomizace.

    • A. Historie a fyzikální zkouška licencovaným lékařem.
    • b. PET/CT nebo PET sken a CT sken na bázi fludeoxyglukózy (FDG).
    • C. MRI mozku neprokazující žádné nové neléčené nebo nekontrolované metastázy.

  6. Zotavení z předchozích terapií.

    • A. Od jakékoli předchozí systémové terapie v době první dávky musí uplynout alespoň čtyři týdny (28 dní) (šest týdnů u anticytotoxického antigenu 4 asociovaného s T lymfocyty (anti-CTLA-4) a jakákoliv zaznamenaná toxicita musí mít zotaveno na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie nebo vitiliga).
    • b. Více než tři týdny (nejméně 22 dní) od radiační terapie v době první dávky (7 dní u jednorázové stereotaktické radioterapie, jako je gama nůž) a zotavení z akutní toxicity. Pacienti léčení ozařováním celého mozku musí počkat alespoň 22 dní po dokončení ozařování a mít radiografické potvrzení absence progrese, než přistoupí k randomizaci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Fáze před léčbou: Odběr tkáně a vytvoření nádorové buněčné linie

  1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vyšší než 2
  2. Nedostatek metastatické léze melanomu, kterou lze resekovat.

Fáze léčby

  1. Známý pozitivní na hepatitidu B nebo C nebo HIV.
  2. Těhotné nebo kojící ženy.
  3. Základní srdeční onemocnění spojené se známou dysfunkcí myokardu nebo aktivní léčba digoxinem nebo jinými léky podávanými k léčbě srdečního selhání nebo nestabilní angina pectoris související s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním.
  4. Diagnóza jakéhokoli jiného invazivního karcinomu, který vyžaduje pokračující léčbu nebo u kterého existují důkazy o aktivním onemocnění.
  5. Aktivní, nevyléčená infekce a/nebo souběžná léčba parenterálními antibiotiky (pacienti jsou způsobilí poté, co byla antibiotika vysazena alespoň 7 dní před první dávkou a známky infekce vymizely).
  6. Jiný aktivní zdravotní stav, který by mohl být podle názoru zkoušejícího bezprostředně život ohrožující, včetně žádného aktivního srážení krve nebo krvácivé diatézy.
  7. Nové nebo nekontrolované mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění a/nebo užívání farmakologických dávek kortikosteroidů. Mozkové metastázy léčené gama nožem nebo stereotaktickou radioterapií jsou považovány za kontrolované, pokud pacient nevyžaduje farmakologické dávky kortikosteroidů. Uznává se, že nekróza nádoru může být při interpretaci MRI mozku zaměňována s progresí nádoru.
  8. Známé autoimunitní onemocnění, imunodeficience nebo chorobný proces, který zahrnuje použití imunosupresivní terapie.
  9. Užívání jiné protinádorové léčby.
  10. Do 28 dnů od první dávky dostal další hodnocený lék.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Autologní PBMC v GM-CSF (MC)

DÁVKA / CESTA / REŽIM:

  1. Délka léčby: Dávky MC budou podávány subkutánně týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, poté měsíčně po dobu dalších 5 měsíců.
  2. Dávkování: Každá dávka MC obsahuje přibližně 10 milionů buněk. Každá dávka se před podáním suspenduje v 500 mcg GM-CSF.
  3. Způsob podání: Subkutánní (SC) injekce.
Biologický: Autologní PBMC v GM-CSF (MC)
Srovnání léčby rakoviny obsahující ozářené nádorové buňky specifické pro pacienta smíchané s imunitními buňkami prezentujícími antigen suspendované ve stimulancii imunitního systému vs. léčba rakoviny obsahující buňky specifické pro pacienta suspendované ve stimulancii imunitního systému
EXPERIMENTÁLNÍ: Imunoterapie autologních dendritických buněk-tumorových buněk (DC-TC)

DÁVKA / CESTA / REŽIM:

  1. Délka léčby: Dávky DC-TC budou podávány subkutánně týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, poté měsíčně po dobu dalších 5 měsíců.
  2. Dávkování: Každá dávka DC-TC obsahuje přibližně 10-20 milionů buněk. Každá dávka se před podáním suspenduje v 500 mcg GM-CSF.
  3. Způsob podání: Subkutánní (SC) injekce.
Biologický: Imunoterapie autologních dendritických buněk-tumorových buněk (DC-TC)
Srovnání léčby rakoviny obsahující ozářené nádorové buňky specifické pro pacienta smíchané s imunitními buňkami prezentujícími antigen suspendované ve stimulancii imunitního systému vs. léčba rakoviny obsahující buňky specifické pro pacienta suspendované ve stimulancii imunitního systému
Ostatní jména:
  • DC-TC
  • MAC-VAC
  • Autologní dendritické buňky naplněné ozářenými autologními nádorovými buňkami v GM-CSF
  • Melapuldencel-T

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 52 měsíců
Časové rámce jsou odhadovaná doba v měsících (zaokrouhlená nahoru na nejbližší měsíc) od začátku studia. Časové odhady pro analýzy jsou založeny na zařazení přibližně 250 pacientů během období 34,8 měsíce a sledování přibližně 17 měsíců po zařazení posledního pacienta.
52 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 52 měsíců
  • Monitorování nežádoucích příhod pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
  • Anamnéza a fyzikální vyšetření, vitální funkce, klinické laboratorní testy (bezpečnost) a další testy jako klinicky indikované sledování nežádoucích účinků za účelem posouzení bezpečnosti a toxicity
52 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lisata Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Robert O Dillman, MD, Caladrius Biosciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2013

První zveřejněno (ODHAD)

12. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL-CA-P01
  • 2015-001984-38 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit