Autologní imunoterapie dendritických buněk-tumorových buněk pro metastatický melanom

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Fáze před léčbou: Odběr tkáně a vytvoření nádorové buněčné linie

1. Histologická diagnostika invazivního melanomu.

2. Měřitelný metastatický melanom s alespoň jednou lézí vhodnou k resekci Stádium III: recidivující regionální onemocnění, včetně regionálního onemocnění bez známého primárního.

   Stádium IV: vzdálený metastatický melanom.

3. Věk 18 let a starší.
4. Podepište „Tkáňový souhlas“, předklinický informovaný souhlas s odběrem tkáně melanomu a zahájením úsilí o buněčnou linii, který společnosti Caladrius uděluje povolení kryokonzervovat nádor a/nebo iniciovat autologní nádorovou buněčnou linii z přebytečné tkáně, která byla odstraněna během lékařského vyšetření. postup (např. chirurgicky vyříznutý).
5. Zahájení autologní nádorové buněčné linie. Caladrius musel obdržet vzorek tkáně životaschopného melanomového nádoru, který byl získán a zpracován podle standardních provozních postupů společnosti, aby byla zajištěna životaschopnost tkáně. Buněčná linie může být iniciována buď vzorkem čerstvého nádoru nebo nádoru, který byl dříve kryokonzervován.

Fáze léčby

1. Úspěšné založení autologní melanomové buněčné linie Caladriusem.
2. Pacienti s mnohočetnými ložisky vzdáleného metastatického onemocnění musí již dříve dostávat alespoň jednu nebo více z následujících standardních léčeb: interleukin 2 (IL-2) nebo ipilimumab nebo vemurafenib (pokud nádor exprimuje mutaci V600E) nebo dakarbazin nebo temozolomid, pokud není mutován pro mutaci V600E a není považován za lékařsky vhodný pro IL-2 nebo ipilimumab. Mohou být podávány samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami.
3. Zdravotní způsobilost podstoupit leukaferézu, včetně periferního žilního vstupu nebo přístupu centrální žílou, je-li to nutné.

4. Zdravotní způsobilost k účasti na klinickém hodnocení fáze III.

   • A. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
   • b. Adekvátní funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1000/mm (3), hematokrit vyšší než 30 %, počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm (3), bez nutnosti průběžné transfuze.
   • C. Adekvátní funkce jater: celkový bilirubin nižší než 2,0 mg/dl, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší než 3násobek horní hranice normy (ULN), albumin vyšší než 3 g/dl.
   • d. Přiměřená funkce ledvin: kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.
   • E. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a používání účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce) během terapie (ženy ve fertilním věku a muži).

5. Rozsah onemocnění zjištěn do 4 týdnů od randomizace.

   • A. Historie a fyzikální zkouška licencovaným lékařem.
   • b. PET/CT nebo PET sken a CT sken na bázi fludeoxyglukózy (FDG).
   • C. MRI mozku neprokazující žádné nové neléčené nebo nekontrolované metastázy.

6. Zotavení z předchozích terapií.

   • A. Od jakékoli předchozí systémové terapie v době první dávky musí uplynout alespoň čtyři týdny (28 dní) (šest týdnů u anticytotoxického antigenu 4 asociovaného s T lymfocyty (anti-CTLA-4) a jakákoliv zaznamenaná toxicita musí mít zotaveno na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie nebo vitiliga).
   • b. Více než tři týdny (nejméně 22 dní) od radiační terapie v době první dávky (7 dní u jednorázové stereotaktické radioterapie, jako je gama nůž) a zotavení z akutní toxicity. Pacienti léčení ozařováním celého mozku musí počkat alespoň 22 dní po dokončení ozařování a mít radiografické potvrzení absence progrese, než přistoupí k randomizaci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Fáze před léčbou: Odběr tkáně a vytvoření nádorové buněčné linie

1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vyšší než 2
2. Nedostatek metastatické léze melanomu, kterou lze resekovat.

Fáze léčby

1. Známý pozitivní na hepatitidu B nebo C nebo HIV.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Základní srdeční onemocnění spojené se známou dysfunkcí myokardu nebo aktivní léčba digoxinem nebo jinými léky podávanými k léčbě srdečního selhání nebo nestabilní angina pectoris související s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním.
4. Diagnóza jakéhokoli jiného invazivního karcinomu, který vyžaduje pokračující léčbu nebo u kterého existují důkazy o aktivním onemocnění.
5. Aktivní, nevyléčená infekce a/nebo souběžná léčba parenterálními antibiotiky (pacienti jsou způsobilí poté, co byla antibiotika vysazena alespoň 7 dní před první dávkou a známky infekce vymizely).
6. Jiný aktivní zdravotní stav, který by mohl být podle názoru zkoušejícího bezprostředně život ohrožující, včetně žádného aktivního srážení krve nebo krvácivé diatézy.
7. Nové nebo nekontrolované mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění a/nebo užívání farmakologických dávek kortikosteroidů. Mozkové metastázy léčené gama nožem nebo stereotaktickou radioterapií jsou považovány za kontrolované, pokud pacient nevyžaduje farmakologické dávky kortikosteroidů. Uznává se, že nekróza nádoru může být při interpretaci MRI mozku zaměňována s progresí nádoru.
8. Známé autoimunitní onemocnění, imunodeficience nebo chorobný proces, který zahrnuje použití imunosupresivní terapie.
9. Užívání jiné protinádorové léčby.
10. Do 28 dnů od první dávky dostal další hodnocený lék.