- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01900743
Fase II undersøgelse af regorafenib i metastatisk blødt vævssarkom (REGO-SARC)
Regorafenibs aktivitet og sikkerhed hos patienter med metastatisk bløddelssarkom, der tidligere er behandlet med antracyklinbaseret kemoterapi: et multinationalt, randomiseret, fase II, placebokontrolleret forsøg
Dette er et internationalt (Frankrig, Østrig og Tyskland), randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase II-studie til evaluering af virkningen og sikkerheden af regorafenib hos patienter med histologisk påvist metastatisk og/eller uoperabelt blødt vævssarkom (STS) efter svigt eller intolerance over for doxorubicin (eller andet antracyklin).
Fem kohorter vil blive defineret:
Kohorte A: Liposarkom Kohorte B: Leiomyosarkom Kohorte C: Synovial sarkom Kohorte D: andre sarkomer (se bilag C) Kohorte E: Leiomyosarkom, Synovial sarkom og andre sarkomer anført i Appendiks C tidligere behandlet med pamatezopanib 26-patienter, som vil opfylde 26-kriterierne. fordeles tilfældigt i forholdet 1:1 til en af behandlingsgrupperne.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Standardbehandlingen for metastatisk bløddelssarkom er doxorubicin +/- ifosfamid. Efter svigt eller intolerance over for doxorubicin er der ingen standard for pleje. I Europa er to i øjeblikket godkendt til behandling af bløddelssarkom efter svigt/intolerance over for doxorubicin: trabectedin (Yondelis®) for alle histologiske undertyper og pazopanib (Votrient ®) for alle undertyper undtagen liposarkomer. Ikke desto mindre forbedrer ingen af disse lægemidler den samlede overlevelse i forhold til placebo.
Studiet er sammensat af 3 perioder:
- En screeningsperiode,
- En behandlingsperiode,
- Og en overlevelsesopfølgningsperiode. Patienter randomiseret til at blive behandlet med regorafenib vil modtage behandlingen oralt i 3 uger af hver 4. uge (28 dage) cyklus (dvs. 3 uger on/1 uge fri).
Patienter randomiseret til placebo-armen vil blive behandlet i 3 uger af hver 4-ugers cyklus (dvs. 3 uger on/1 uge fri).
Ud over regorafenib- og placebobehandlingerne vil patienterne modtage den bedste understøttende behandling. Bedste støttende behandling omfatter enhver metode til at bevare patienternes komfort og værdighed og udelukker enhver sygdomsspecifik anti-neoplastisk behandling, såsom enhver kinasehæmmer, kemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk indgreb.
Patienter, der får placebo, og som oplever sygdomsprogression, kan blive tilbudt åbent regorafenib (cross-over-mulighed).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrig, 25000
- Hôpital St Jacques
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrig, 14076
- Centre François Baclesse
-
Dijon, Frankrig, 21079
- Centre GF Leclercq
-
Lille, Frankrig, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrig, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrig, 13354
- Hôpital de la Timone
-
Nantes, Frankrig, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Nice, Frankrig, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrig, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrig, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrig, 75005
- Institut Curie
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrig, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Frankrig, 92210
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth (ICL)
-
Toulouse, Frankrig, 32052
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
- Centre Alexis Vautrin
-
Villejuif, Frankrig, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Innsbruck, Østrig, 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin I
-
Klagenfurt, Østrig
- LKH
-
Linz, Østrig, 4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Vienna, Østrig, 1090
- AKH-Wien
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Histologisk dokumentation af bløddelssarkom (inklusive uterus) med tilgængelige Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) blokke. Kvalificerede bløddelssarkomer er ikke-adipocytiske bløddelssarkomer
- Forudgående behandling med doxorubicin eller andet antracyklin. Desuden skal patienter, der er kvalificerede i kohorte E, have modtaget pazopanib
- Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion med helbredende hensigt
- Dokumentation for progression inden for de seneste 6 måneder
- Målbar sygdom, defineret som mindst 1 endimensionelt målbar læsion på en CT-scanning som defineret af RECIST 1.1.
- Ydeevnestatus ≤1(ECOG)
- Forventet levetid ≤ 3 måneder
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion:
- INR/PTT ≤1,5 x ULN Patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt overvågning vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil.
- Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsen og op til 3 måneder efter afslutning af behandlingen.
- Genopretning til NCI-CTCAE v4.0 Grad 0 eller 1 niveau eller genopretning til baseline forud for den tidligere behandling fra enhver tidligere lægemiddel-/procedurerelateret toksicitet (undtagen alopeci, anæmi og hypothyroidisme).
- Efter investigators vurdering er patienten i stand til at overholde undersøgelseskravene
- Underskrevet, IRB-godkendt skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mere end 3 linjer med systemisk behandling for metastatisk sarkom
- Histologiske undertyper opført i appendiks C (især GIST, ossøst sarkom, embryonalt eller alveolært rhabdomyosarkom). Patienter med liposarkom er ikke kvalificerede i kohorten E
- Primær knoglesarkom
- Forudgående behandling med regorafenib
- Kendt historie med eller samtidig malignitet, som sandsynligvis vil påvirke den forventede levetid efter investigators vurdering
- Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest inden behandlingsstart
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før behandlingsstart
- Aktiv hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende: Kongestiv hjertesvigt (NYHA) ≥Klasse 2, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder), hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (beta) blokkere eller digoxin er tilladt)
- Ukontrolleret hypertension (SBP >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
- Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli (inden for de sidste 6 måneder)
- Igangværende infektion >Grad 2 ifølge NCI-CTCAE v4.0
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Kendt historie med kronisk hepatitis B eller C
- Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
- Historie om organallograft
- Beviser eller historie om blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse > Grad 3 inden for 4 uger efter behandlingsstart
- Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
- Dehydrering i henhold til NCI-CTC v 4.0 Grade >1
- Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
- Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen, inklusive laktose
- Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
- Manglende evne til at synke, malabsorptionstilstand
- Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (grad 2 dyspnø)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A
Regorafenib (160 mg/d) én gang dagligt i 3 uger på / 1 uge fri plus Best Supportive Care (BSC) indtil progression (ifølge RECIST 1.1), intolerance eller tilbagetrækning af samtykke.
|
Regorafenib (160 mg/d) én gang dagligt i tre uger på/en uge fri plus Best Supportive Care (BSC) indtil progression (ifølge RECIST 1.1), intolerance eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm B
Placebo plus BSC indtil progression (ifølge RECIST 1.1) eller uacceptabel toksicitet.
Patienter, der har fået placebo, kan blive tilbudt åbent regorafenib (cross-over-mulighed) efter objektiv tumorprogression
|
Placebo plus BSC indtil progression (ifølge RECIST 1.1) eller uacceptabel toksicitet.
Patienter, der har fået placebo, kan blive tilbudt åbent regorafenib (cross-over-mulighed) efter objektiv tumorprogression
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Progressionsfri overlevelse vil blive målt fra randomiseringsdatoen til datoen for radiologisk progression eller død (hvis døden indtræffer før progression). Progressionsfri rate ved 3 og 6 måneder (PFR-3 og PFR-6), tid til progression, responsrate og varighed af respons, samlet overlevelse i henhold til RECIST 1.1 kriterier |
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vækstmodulationsindeks
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vækstmodulationsindeks hos patienter, der får regorafenib efter randomisering
|
Op til 2 år
|
|
Toksicitet ifølge NCI-CTC AE V4.0.
Tidsramme: Baseline, hver 4. uge, indtil undersøgelsens afslutning
|
Overvågning af toksiciteten af regorafenib, som f.eks. kan have levertoksicitet.
|
Baseline, hver 4. uge, indtil undersøgelsens afslutning
|
|
Progressionsfri rate ved 3 og 6 måneder (PFR-3 og PFR-6)
Tidsramme: I 3. og 6. måned
|
Ifølge RECIST 1.1
|
I 3. og 6. måned
|
|
Tid til progression
Tidsramme: Op til 2 år
|
Ifølge RECIST 1.1 Hver 4. uge, op til 2 år
|
Op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
|
Tid fra datoen for randomisering til datoen for død uanset årsag
|
Op til 2 år
|
|
Svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år
|
andelen af patienter med det bedste overordnede tumorrespons af partielt respons (PR) eller komplet respons (CR) i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer, der opnås under behandling eller inden for 30 dage efter afslutning af undersøgelsesmedicin.
|
Op til 2 år
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 2 år
|
antallet af dage fra datoen for første dokumenterede objektive respons af PR eller CR, alt efter hvad der er noteret tidligere, til første sygdomsprogression eller død før progression.
Patienter uden progression eller død før progression på analysetidspunktet vil blive censureret på datoen for deres sidste tumorvurdering.
|
Op til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Potentielle prædiktive faktorer for regorafenib-respons.
Tidsramme: Op til 2 år
|
Overvågning af de faktorer, der kan inducere et regorafenib-respons (formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) eller friskfrosne vævsprøver indsamlet enten fra den primære tumor eller fra metastatiske steder, eller begge vil blive analyseret)
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Nicolas PENEL, PhD, Centre Oscar Lambret - France
- Ledende efterforsker: Thomas BRODOWICZ, PhD, AKH-Wien - Austria
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Penel N, Mir O, Wallet J, Ray-Coquard I, Le Cesne A, Italiano A, Salas S, Delcambre C, Bompas E, Bertucci F, Saada-Bouzid E, Chaigneau L, Chevreau C, Brodowicz T, Decoupigny E, Vanseymortier M, Laroche L, Taieb S, Le Deley MC, Blay JY. A double-blind placebo-controlled randomized phase II trial assessing the activity and safety of regorafenib in non-adipocytic sarcoma patients previously treated with both chemotherapy and pazopanib. Eur J Cancer. 2020 Feb;126:45-55. doi: 10.1016/j.ejca.2019.12.001. Epub 2020 Jan 6.
- Longue M, Cabarrou B, Wallet J, Brodowicz T, Roche H, Boher JM, Delord JP, Penel N, Filleron T. The importance of jointly analyzing treatment administration and toxicity associated with targeted therapies: a case study of regorafenib in soft tissue sarcoma patients. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1588-1593. doi: 10.1093/annonc/mdy168.
- Berry V, Basson L, Bogart E, Mir O, Blay JY, Italiano A, Bertucci F, Chevreau C, Clisant-Delaine S, Liegl-Antzager B, Tresch-Bruneel E, Wallet J, Taieb S, Decoupigny E, Le Cesne A, Brodowicz T, Penel N. REGOSARC: Regorafenib versus placebo in doxorubicin-refractory soft-tissue sarcoma-A quality-adjusted time without symptoms of progression or toxicity analysis. Cancer. 2017 Jun 15;123(12):2294-2302. doi: 10.1002/cncr.30661. Epub 2017 Mar 10.
- Mir O, Brodowicz T, Italiano A, Wallet J, Blay JY, Bertucci F, Chevreau C, Piperno-Neumann S, Bompas E, Salas S, Perrin C, Delcambre C, Liegl-Atzwanger B, Toulmonde M, Dumont S, Ray-Coquard I, Clisant S, Taieb S, Guillemet C, Rios M, Collard O, Bozec L, Cupissol D, Saada-Bouzid E, Lemaignan C, Eisterer W, Isambert N, Chaigneau L, Cesne AL, Penel N. Safety and efficacy of regorafenib in patients with advanced soft tissue sarcoma (REGOSARC): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1732-1742. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30507-1. Epub 2016 Oct 14.
- Brodowicz T, Liegl-Atzwager B, Tresch E, Taieb S, Kramar A, Gruenwald V, Vanseymortier M, Clisant S, Blay JY, Le Cesne A, Penel N. Study protocol of REGOSARC trial: activity and safety of regorafenib in advanced soft tissue sarcoma: a multinational, randomized, placebo-controlled, phase II trial. BMC Cancer. 2015 Mar 14;15:127. doi: 10.1186/s12885-015-1143-y.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REGO-SARC-1214
- 2012-005743-24 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .