Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av regorafenib vid metastaserande mjukdelssarkom (REGO-SARC)

8 april 2021 uppdaterad av: Centre Oscar Lambret

Aktivitet och säkerhet för regorafenib hos patienter med metastaserande mjukdelssarkom som tidigare behandlats med antracyklinbaserad kemoterapi: en multinationell, randomiserad, fas II, placebokontrollerad studie

Detta är en internationell (Frankrike, Österrike och Tyskland), randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av regorafenib hos patienter med histologiskt bevisat metastaserande och/eller icke-opererbart mjukvävnadssarkom (STS) efter misslyckande eller intolerans mot doxorubicin (eller annat antracyklin).

Fem kohorter kommer att definieras:

Kohort A: Liposarkom Kohort B: Leiomyosarkom Kohort C: Synovialt sarkom Kohort D: andra sarkom (se bilaga C) Kohort E: Leiomyosarkom, synovialt sarkom och andra sarkom som listas i bilaga C som tidigare behandlats med pamatezopanib 26-patienter som kommer att uppfylla 26-kriterierna. slumpmässigt fördelas i förhållandet 1:1 till en av behandlingsgrupperna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Standardvården för metastaserande mjukdelssarkom är doxorubicin +/- ifosfamid. Efter svikt eller intolerans mot doxorubicin finns det ingen vårdstandard. I Europa är två för närvarande godkända för behandling av mjukdelssarkom efter svikt/intolerans mot doxorubicin: trabectedin (Yondelis®) för alla histologiska subtyper och pazopanib (Votrient®) för alla subtyper exklusive liposarkom. Inte desto mindre förbättrar inget av dessa läkemedel den totala överlevnaden jämfört med placebo.

Studien består av 3 perioder:

  1. En visningsperiod,
  2. En behandlingsperiod,
  3. Och en överlevnadsuppföljningsperiod. Patienter som randomiserats för att behandlas med regorafenib kommer att få behandlingen oralt under 3 veckor av var 4:e vecka (28 dagar) cykel (dvs 3 veckor på/1 vecka ledigt).

Patienter som randomiserats till placeboarmen kommer att behandlas i 3 veckor av var 4:e veckas cykel (dvs 3 veckor på/1 vecka ledigt).

Utöver regorafenib- och placebobehandlingarna kommer patienterna att få bästa stödjande vård. Bästa stödjande vård inkluderar vilken metod som helst för att bevara patienternas komfort och värdighet och utesluter all sjukdomsspecifik antineoplastisk terapi som kinashämmare, kemoterapi, strålbehandling eller kirurgisk ingrepp.

Patienter som får placebo och som upplever sjukdomsprogression kan erbjudas öppen regorafenib (cross-over-alternativ).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

219

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25000
        • Hôpital St Jacques
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre GF Leclercq
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrike, 13354
        • Hopital de la Timone
      • Nantes, Frankrike, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institut Curie
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Cloud, Frankrike, 92210
        • Institut Curie - Hôpital René Huguenin
      • St Priest En Jarez, Frankrike, 42270
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth (ICL)
      • Toulouse, Frankrike, 32052
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54519
        • Centre Alexis Vautrin
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Klagenfurt, Österrike
        • LKH
      • Linz, Österrike, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Wien, Österrike, 1090
        • AKH-Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år
  • Histologisk dokumentation av mjukdelssarkom (inklusive uterus) med tillgängliga Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) block. Kvalificerade mjukdelssarkom är icke-adipocytiska mjukdelssarkom
  • Tidigare behandling med doxorubicin eller annat antracyklin. Dessutom måste patienter som är berättigade i kohort E ha fått pazopanib
  • Metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion med kurativ avsikt
  • Dokumentation av progression under de senaste 6 månaderna
  • Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 endimensionellt mätbar lesion på en datortomografi som definieras av RECIST 1.1.
  • Prestandastatus ≤1(ECOG)
  • Förväntad livslängd ≤ 3 månader
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion:
  • INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN Patienter som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt.
  • Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiens deltagande och upp till 3 månader efter avslutad behandling.
  • Återhämtning till NCI-CTCAE v4.0 grad 0 eller 1 nivå eller återhämtning till baslinjen före föregående behandling från tidigare läkemedels-/procedurrelaterad toxicitet (förutom alopeci, anemi och hypotyreos).
  • I utredarens bedömning kan patienten uppfylla studiekraven
  • Undertecknat, IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Mer än 3 rader av systemisk behandling för metastaserande sarkom
  • Histologiska subtyper listade i bilaga C (särskilt GIST, bensarkom, embryonalt eller alveolärt rabdomyosarkom). Patienter med liposarkom är inte kvalificerade i kohorten E
  • Primärt bensarkom
  • Tidigare behandling med regorafenib
  • Känd historia av eller samtidig malignitet som sannolikt påverkar förväntad livslängd enligt utredarens bedömning
  • Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste göra ett graviditetstest innan behandlingen påbörjas
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan behandlingsstart
  • Aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande: Kongestiv hjärtsvikt (NYHA) ≥Klass 2, Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna), Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (beta) blockerare eller digoxin är tillåtna)
  • Okontrollerad hypertoni (SBP >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
  • Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli (inom de senaste 6 månaderna)
  • Pågående infektion >Grad 2 enligt NCI-CTCAE v4.0
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Känd historia av kronisk hepatit B eller C
  • Patienter med krampanfall som kräver medicin
  • Historia av organallotransplantat
  • Bevis eller historia av blödande diates. Eventuella blödningar eller blödningar > Grad 3 inom 4 veckor efter behandlingsstart
  • Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
  • Uttorkning enligt NCI-CTC v 4.0 Grade >1
  • Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen, inklusive laktos
  • Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Oförmåga att svälja, malabsorptionstillstånd
  • Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (dyspné grad 2)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
Regorafenib (160 mg/d) en gång dagligen i 3 veckor på / 1 vecka ledigt plus Best Supportive Care (BSC) till progress (enligt RECIST 1.1), intolerans eller tillbakadragande av samtycke.
Läkemedel: Regorafenib
Regorafenib (160 mg/d) en gång dagligen i tre veckor på / en veckas ledighet plus Best Supportive Care (BSC) tills progression (enligt RECIST 1.1), intolerans eller tillbakadragande av samtycke.
Andra namn:
  • stivarga
Placebo-jämförare: Arm B
Placebo plus BSC till progression (enligt RECIST 1.1) eller oacceptabel toxicitet. Patienter som har fått placebo kan erbjudas öppen regorafenib (korsningsalternativ) efter objektiv tumörprogression
Läkemedel: Placebo
Placebo plus BSC till progression (enligt RECIST 1.1) eller oacceptabel toxicitet. Patienter som har fått placebo kan erbjudas öppen regorafenib (korsningsalternativ) efter objektiv tumörprogression

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år

Progressionsfri överlevnad kommer att mätas från datumet för randomisering till datumet för radiologisk progression eller död (om döden inträffar före progression).

Progressionsfri frekvens vid 3 och 6 månader (PFR-3 och PFR-6), tid till progression, svarsfrekvens och varaktighet av svar, total överlevnad enligt RECIST 1.1-kriterier
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tillväxtmodulationsindex
Tidsram: Upp till 2 år
Tillväxtmodulationsindex hos patienter som får regorafenib efter randomisering
Upp till 2 år
Toxicitet enligt NCI-CTC AE V4.0.
Tidsram: Baslinje, var 4:e vecka, fram till slutet av studien
Övervakning av toxiciteten av regorafenib som kan ha en levertoxicitet till exempel.
Baslinje, var 4:e vecka, fram till slutet av studien
Progressionsfri takt vid 3 och 6 månader (PFR-3 och PFR-6)
Tidsram: Vid månad 3 och vid månad 6
Enligt RECIST 1.1
Vid månad 3 och vid månad 6
Dags för progression
Tidsram: Upp till 2 år
Enligt RECIST 1.1 Var 4:e vecka, upp till 2 år
Upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Tid från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak
Upp till 2 år
Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
andelen patienter med det bästa totala tumörsvaret av partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) enligt RECIST 1.1 riktlinjer som uppnås under behandling eller inom 30 dagar efter avslutad studiemedicinering.
Upp till 2 år
Svarslängd
Tidsram: Upp till 2 år
antalet dagar från datumet för det första dokumenterade objektiva svaret av PR eller CR, beroende på vilket som noteras tidigare, till första sjukdomsprogression eller död före progression. Patienter utan progression eller död före progression vid analystillfället kommer att censureras vid datumet för sin senaste tumörbedömning.
Upp till 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Potentiella prediktiva faktorer för regorafenibsvar.
Tidsram: Upp till 2 år
Övervakning av faktorer som kan inducera ett regorafenibsvar (formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) eller färskfrysta vävnadsprover som samlats in antingen från den primära tumören eller från metastaser, eller båda kommer att analyseras)
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Samarbetspartners

Bayer

Utredare

  • Studierektor: Nicolas PENEL, PhD, Centre Oscar Lambret - France
  • Huvudutredare: Thomas BRODOWICZ, PhD, AKH-Wien - Austria

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

16 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

16 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REGO-SARC-1214
  • 2012-005743-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Regorafenib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera