Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van regorafenib bij gemetastaseerd wekedelensarcoom (REGO-SARC)

8 april 2021 bijgewerkt door: Centre Oscar Lambret

Activiteit en veiligheid van regorafenib bij patiënten met gemetastaseerd wekedelensarcoom die eerder zijn behandeld met op antracycline gebaseerde chemotherapie: een multinationaal, gerandomiseerd, fase II, placebogecontroleerd onderzoek

Dit is een internationale (Frankrijk, Oostenrijk en Duitsland), gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van regorafenib te evalueren bij patiënten met histologisch bewezen gemetastaseerd en/of inoperabel wekedelensarcoom (STS) na falen of intolerantie voor doxorubicine (of andere anthracycline).

Er worden vijf cohorten gedefinieerd:

Cohort A: liposarcoom Cohort B: leiomyosarcoom Cohort C: synoviaal sarcoom Cohort D: overige sarcomen (zie bijlage C) Cohort E: leiomyosarcoom, synoviaal sarcoom en andere in bijlage C vermelde sarcomen die eerder zijn behandeld met pazopanib Ongeveer 226 patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 aan een van de behandelingsgroepen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De standaardbehandeling voor gemetastaseerd wekedelensarcoom is doxorubicine +/- ifosfamide. Na falen of intolerantie voor doxorubicine is er geen standaardzorg. In Europa zijn er momenteel twee goedgekeurd voor de behandeling van wekedelensarcoom na falen/intolerantie voor doxorubicine: trabectedine (Yondelis®) voor alle histologische subtypes en pazopanib (Votrient®) voor alle subtypes behalve liposarcomen. Desalniettemin verbetert geen van deze geneesmiddelen de algehele overleving ten opzichte van placebo.

De studie bestaat uit 3 periodes:

  1. een screeningperiode,
  2. een behandelperiode,
  3. En een overlevingsperiode. Patiënten die gerandomiseerd zijn om met regorafenib te worden behandeld, krijgen de behandeling oraal gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (28 dagen) (dwz 3 weken aan/1 week af).

Patiënten gerandomiseerd naar de placebo-arm zullen gedurende 3 weken van elke 4-weekse cyclus worden behandeld (dwz 3 weken aan/1 week af).

Naast de behandelingen met regorafenib en placebo krijgen patiënten de beste ondersteunende zorg. Beste ondersteunende zorg omvat elke methode om het comfort en de waardigheid van de patiënten te behouden en sluit elke ziektespecifieke antineoplastische therapie uit, zoals elke kinaseremmer, chemotherapie, bestralingstherapie of chirurgische ingreep.

Patiënten die een placebo krijgen en progressie van de ziekte ervaren, kunnen open-label regorafenib (cross-over-optie) aangeboden krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

219

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Besancon, Frankrijk, 25000
        • Hôpital St Jacques
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Centre francois Baclesse
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Centre GF Leclercq
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrijk, 13354
        • Hopital de la Timone
      • Nantes, Frankrijk, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • Institut Curie
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Cloud, Frankrijk, 92210
        • Institut Curie - Hôpital René Huguenin
      • St Priest En Jarez, Frankrijk, 42270
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth (ICL)
      • Toulouse, Frankrijk, 32052
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54519
        • Centre Alexis Vautrin
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Medizinische Universitat Graz
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Klagenfurt, Oostenrijk
        • LKH
      • Linz, Oostenrijk, 4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • AKH-Wien

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Histologische documentatie van wekedelensarcoom (inclusief baarmoeder) met beschikbare Formaline Fixed Paraffin Embedded (FFPE)-blokken. In aanmerking komende wekedelensarcomen zijn niet-adipocytische wekedelensarcomen
  • Voorafgaande behandeling met doxorubicine of een andere antracycline. Bovendien moeten patiënten die in aanmerking komen voor cohort E pazopanib hebben gekregen
  • Gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische resectie met curatieve bedoeling
  • Documentatie van progressie in de afgelopen 6 maanden
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 eendimensionaal meetbare laesie op een CT-scan zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
  • Prestatiestatus ≤1 (ECOG)
  • Levensverwachting ≤ 3 maanden
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie:
  • INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN Patiënten die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters. Nauwlettend toezicht zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en tot 3 maanden na voltooiing van de therapie.
  • Herstel tot NCI-CTCAE v4.0 Graad 0 of 1 niveau of herstel tot baseline voorafgaand aan de eerdere behandeling van enige eerdere geneesmiddel-/proceduregerelateerde toxiciteit (behalve alopecia, anemie en hypothyreoïdie).
  • Patiënt kan naar het oordeel van de onderzoeker voldoen aan de onderzoekseisen
  • Ondertekende, IRB-goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 3 lijnen van systemische behandeling voor gemetastaseerd sarcoom
  • Histologische subtypen vermeld in bijlage C (met name GIST, botsarcoom, embryonaal of alveolair rabdomyosarcoom). Patiënten met liposarcoom komen niet in aanmerking in cohort E
  • Primair botsarcoom
  • Voorafgaande behandeling met regorafenib
  • Bekende voorgeschiedenis van of gelijktijdige maligniteiten die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de levensverwachting beïnvloeden
  • Zwangere of borstvoeding gevende patiënten. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling
  • Actieve hartziekte waaronder een van de volgende: congestief hartfalen (NYHA) ≥klasse 2, instabiele angina pectoris (angina pectoris symptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden), hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bèta blokkers of digoxine zijn toegestaan)
  • Ongecontroleerde hypertensie (SBP >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
  • Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie (in de afgelopen 6 maanden)
  • Lopende infectie >Graad 2 volgens NCI-CTCAE v4.0
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekende geschiedenis van chronische hepatitis B of C
  • Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat
  • Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding > Graad 3 binnen 4 weken na aanvang van de behandeling
  • Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
  • Uitdroging volgens NCI-CTC v 4.0 Graad >1
  • Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering, inclusief lactose
  • Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Onvermogen om te slikken, malabsorptietoestand
  • Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (graad 2 dyspnoe)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Regorafenib (160 mg/dag) eenmaal daags gedurende 3 weken on / 1 week off plus Best Supportive Care (BSC) tot progressie (volgens RECIST 1.1), intolerantie of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: Regorafenib
Regorafenib (160 mg/dag) eenmaal daags gedurende drie weken on / één week off plus Best Supportive Care (BSC) tot progressie (volgens RECIST 1.1), intolerantie of intrekking van toestemming.
Andere namen:
  • stivarga
Placebo-vergelijker: Arm B
Placebo plus BSC tot progressie (volgens RECIST 1.1) of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een placebo hebben gekregen, kunnen open-label regorafenib (cross-over-optie) krijgen na objectieve tumorprogressie
Geneesmiddel: Placebo
Placebo plus BSC tot progressie (volgens RECIST 1.1) of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een placebo hebben gekregen, kunnen open-label regorafenib (cross-over-optie) krijgen na objectieve tumorprogressie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

Progressievrije overleving wordt gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van radiologische progressie of overlijden (indien overlijden vóór progressie optreedt).

Progressievrij percentage na 3 en 6 maanden (PFR-3 en PFR-6), tijd tot progressie, responspercentage en responsduur, totale overleving volgens RECIST 1.1-criteria
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Groeimodulatie-index
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Groeimodulatie-index bij patiënten die regorafenib kregen na randomisatie
Tot 2 jaar
Toxiciteit volgens NCI-CTC AE V4.0.
Tijdsspanne: Baseline, elke 4 weken, tot het einde van de studie
Het monitoren van de toxiciteit van de regorafenib die bijvoorbeeld een levertoxiciteit kan hebben.
Baseline, elke 4 weken, tot het einde van de studie
Progressievrij tarief na 3 en 6 maanden (PFR-3 en PFR-6)
Tijdsspanne: In maand 3 en in maand 6
Volgens RECIST 1.1
In maand 3 en in maand 6
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Volgens de RECIST 1.1 Elke 4 weken, tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 2 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
het percentage patiënten met de beste algehele tumorrespons van partiële respons (PR) of complete respons (CR) volgens de RECIST 1.1-richtlijnen die wordt bereikt tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na beëindiging van de studiemedicatie.
Tot 2 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
het aantal dagen vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons van PR of CR, afhankelijk van welke eerder wordt opgemerkt, tot de eerste ziekteprogressie of overlijden vóór progressie. Patiënten zonder progressie of overlijden vóór progressie op het moment van analyse worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling.
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Potentiële voorspellende factoren voor regorafenib-respons.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het monitoren van de factoren die een regorafenib-respons kunnen induceren (met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) of vers ingevroren weefselmonsters die worden verzameld van de primaire tumor of van metastatische plaatsen, of beide zullen worden geanalyseerd)
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nicolas PENEL, PhD, Centre Oscar Lambret - France
  • Hoofdonderzoeker: Thomas BRODOWICZ, PhD, AKH-Wien - Austria

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REGO-SARC-1214
  • 2012-005743-24 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sarcoom

Klinische onderzoeken op Regorafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren