Regorafenib 治疗转移性软组织肉瘤的 II 期研究 (REGO-SARC)
2021年4月8日 更新者：Centre Oscar Lambret
瑞戈非尼在既往接受过基于蒽环类药物的化疗的转移性软组织肉瘤患者中的活性和安全性：一项多国、随机、II 期、安慰剂对照试验
这是一项国际（法国、奥地利和德国）、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，旨在评估瑞戈非尼对经组织学证实的转移性和/或不可切除的软组织肉瘤 (STS) 术后患者的疗效和安全性阿霉素（或其他蒽环类药物）失败或不耐受。
将定义五个队列：
队列 A：脂肪肉瘤 队列 B：平滑肌肉瘤 队列 C：滑膜肉瘤 队列 D：其他肉瘤（参见附录 C） 队列 E：平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和附录 C 中列出的先前接受过帕唑帕尼治疗的其他肉瘤 大约 226 名符合资格标准的患者将以 1:1 的比例随机分配到其中一个治疗组。
研究概览
详细说明
转移性软组织肉瘤的标准治疗是多柔比星 +/- 异环磷酰胺。 阿霉素治疗失败或不耐受后，没有标准的治疗方法。 在欧洲，目前有两种药物被批准用于治疗多柔比星失败/不耐受后的软组织肉瘤：曲贝替定 (Yondelis®) 用于所有组织学亚型，帕唑帕尼 (Votrient®) 用于除脂肪肉瘤以外的所有亚型。 然而，这些药物中没有一种比安慰剂能提高总生存期。
该研究由3个时期组成：
- 筛选期，
- 一个治疗期，
- 和生存随访期。 随机接受瑞戈非尼治疗的患者将接受口服治疗，持续 3 周，每 4 周（28 天）为一个周期（即，服用 3 周/停药 1 周）。
随机分配到安慰剂组的患者将接受每 4 周周期中的 3 周治疗（即，服用 3 周/停药 1 周）。
除了瑞戈非尼和安慰剂治疗外，患者还将得到最好的支持治疗。 最佳支持治疗包括任何保持患者舒适和尊严的方法，不包括任何疾病特异性抗肿瘤治疗，如任何激酶抑制剂、化学疗法、放射疗法或手术干预。
接受安慰剂且经历疾病进展的患者可以接受开放标签的瑞戈非尼（交叉选项）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
219
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Graz、奥地利、8036
- Medizinische Universität Graz
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Innsbruck、奥地利、6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Klagenfurt、奥地利
- LKH
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Linz、奥地利、4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
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Wien、奥地利、1090
- AKH-Wien
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Besancon、法国、25000
- Hôpital St Jacques
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonié
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Caen、法国、14076
- Centre François Baclesse
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Dijon、法国、21079
- Centre GF Leclercq
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、法国、13354
- Hôpital de la Timone
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Nantes、法国、44805
- Centre Rene Gauducheau
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Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、法国、75014
- Hopital Cochin
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Paris、法国、75005
- Institut Curie
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Rennes、法国、35042
- Centre Eugène Marquis
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Cloud、法国、92210
- Institut Curie - Hôpital René Huguenin
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St Priest En Jarez、法国、42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth (ICL)
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Toulouse、法国、32052
- Institut Claudius Regaud
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Vandoeuvre Les Nancy、法国、54519
- Centre Alexis Vautrin
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Villejuif、法国、94800
- Institut Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 使用可用的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块对软组织肉瘤（包括子宫）进行组织学记录。 符合条件的软组织肉瘤是非脂肪细胞软组织肉瘤
- 先前用多柔比星或其他蒽环类药物治疗。 此外，符合队列 E 资格的患者必须已接受帕唑帕尼
- 转移性疾病不适合以治愈为目的的手术切除
- 最近 6 个月内进展的文件
- 可测量疾病，定义为根据 RECIST 1.1 定义的 CT 扫描中至少有 1 个一维可测量病灶。
- 体能状态≤1(ECOG)
- 预期寿命≤3个月
- 足够的骨髓、肾和肝功能：
- INR/PTT ≤1.5 x ULN 接受华法林或肝素等药剂治疗的患者将被允许参加，前提是先前没有证据表明凝血参数存在潜在异常。 将进行密切监测，直到 INR/PTT 稳定。
- 有生育能力的女性和男性患者必须同意在参与研究期间和完成治疗后最多 3 个月内采取充分的避孕措施。
- 恢复到 NCI-CTCAE v4.0 0 级或 1 级水平，或从任何先前的药物/手术相关毒性（脱发、贫血和甲状腺功能减退症除外）恢复到先前治疗前的基线。
- 在研究者的评估中，患者能够遵守研究要求
- 签署的、经 IRB 批准的书面知情同意书
排除标准：
- 超过3线的转移性肉瘤全身治疗
- 附录 C 中列出的组织学亚型（尤其是 GIST、骨肉瘤、胚胎性或肺泡状横纹肌肉瘤）。 脂肪肉瘤患者不符合队列 E
- 原发性骨肉瘤
- 既往接受过瑞戈非尼治疗
- 根据研究者的判断，可能影响预期寿命的已知恶性肿瘤病史或伴随恶性肿瘤
- 孕妇或哺乳期患者。 有生育能力的妇女必须在开始治疗前进行妊娠试验
- 治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
- 活动性心脏病，包括以下任何一项：充血性心力衰竭 (NYHA) ≥ 2 级、不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、新发心绞痛（最近 3 个月内开始）、需要抗心律失常治疗的心律失常（β阻滞剂或地高辛是允许的）
- 未控制的高血压（SBP >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理）
- 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞（过去 6 个月内）
- 根据 NCI-CTCAE v4.0，持续感染 > 2 级
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 已知的慢性乙型或丙型肝炎病史
- 需要药物治疗的癫痫症患者
- 同种异体器官移植的历史
- 出血素质的证据或病史。 治疗开始后 4 周内任何出血或出血事件 > 3 级
- 不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭
- 脱水根据 NCI-CTC v 4.0 Grade >1
- 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂（包括乳糖）过敏
- 在知情同意时有持续体征和症状的间质性肺病
- 无法吞咽，吸收不良状况
- 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（2 级呼吸困难）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
瑞戈非尼 (160 mg/d) 每天一次，持续 3 周/停药 1 周，加上最佳支持治疗 (BSC) 直至进展（根据 RECIST 1.1）、不耐受或撤回同意。
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瑞戈非尼 (160 mg/d) 每天一次，持续三周/停药一周，加上最佳支持治疗 (BSC)，直至进展（根据 RECIST 1.1）、不耐受或撤回同意。
其他名称：
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安慰剂比较：B臂
安慰剂加 BSC 直至进展（根据 RECIST 1.1）或不可接受的毒性。
接受安慰剂的患者可能会在客观肿瘤进展后接受开放标签的瑞戈非尼（交叉选择）
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安慰剂加 BSC 直至进展（根据 RECIST 1.1）或不可接受的毒性。
接受安慰剂的患者可能会在客观肿瘤进展后接受开放标签的瑞戈非尼（交叉选择）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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无进展生存期将从随机化之日开始计算，直至放射学进展或死亡（如果死亡发生在进展之前）。 根据 RECIST 1.1 标准，第 3 个月和第 6 个月的无进展率（PFR-3 和 PFR-6）、进展时间、缓解率和缓解持续时间、总生存期 |
长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生长调节指数
大体时间：长达 2 年
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随机分组后接受瑞戈非尼治疗的患者的生长调节指数
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长达 2 年
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根据 NCI-CTC AE V4.0 的毒性。
大体时间：基线，每 4 周一次，直至研究结束
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Regorafenib 的毒性监测，例如可能具有肝毒性。
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基线，每 4 周一次，直至研究结束
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3 个月和 6 个月的无进展率（PFR-3 和 PFR-6）
大体时间：在第 3 个月和第 6 个月
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根据 RECIST 1.1
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在第 3 个月和第 6 个月
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进展时间
大体时间：长达 2 年
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根据 RECIST 1.1 每 4 周一次，最多 2 年
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长达 2 年
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总生存期
大体时间：长达 2 年
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从随机化日期到任何原因死亡日期的时间
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长达 2 年
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反应速度
大体时间：长达 2 年
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根据 RECIST 1.1 指南，在治疗期间或研究药物治疗终止后 30 天内达到的部分反应（PR）或完全反应（CR）的最佳整体肿瘤反应的患者比例。
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长达 2 年
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反应持续时间
大体时间：长达 2 年
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从第一次记录到 PR 或 CR 的客观反应（以较早者为准）到首次疾病进展或进展前死亡的天数。
在分析时没有进展或在进展前死亡的患者将在他们最后一次肿瘤评估的日期被删失。
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长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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瑞戈非尼反应的潜在预测因素。
大体时间：长达 2 年
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监测可引起瑞戈非尼反应的因素（福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 或从原发肿瘤或转移部位或两者采集的新鲜冷冻组织样本进行分析）
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Nicolas PENEL, PhD、Centre Oscar Lambret - France
- 首席研究员：Thomas BRODOWICZ, PhD、AKH-Wien - Austria
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Penel N, Mir O, Wallet J, Ray-Coquard I, Le Cesne A, Italiano A, Salas S, Delcambre C, Bompas E, Bertucci F, Saada-Bouzid E, Chaigneau L, Chevreau C, Brodowicz T, Decoupigny E, Vanseymortier M, Laroche L, Taieb S, Le Deley MC, Blay JY. A double-blind placebo-controlled randomized phase II trial assessing the activity and safety of regorafenib in non-adipocytic sarcoma patients previously treated with both chemotherapy and pazopanib. Eur J Cancer. 2020 Feb;126:45-55. doi: 10.1016/j.ejca.2019.12.001. Epub 2020 Jan 6.
- Longue M, Cabarrou B, Wallet J, Brodowicz T, Roche H, Boher JM, Delord JP, Penel N, Filleron T. The importance of jointly analyzing treatment administration and toxicity associated with targeted therapies: a case study of regorafenib in soft tissue sarcoma patients. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1588-1593. doi: 10.1093/annonc/mdy168.
- Berry V, Basson L, Bogart E, Mir O, Blay JY, Italiano A, Bertucci F, Chevreau C, Clisant-Delaine S, Liegl-Antzager B, Tresch-Bruneel E, Wallet J, Taieb S, Decoupigny E, Le Cesne A, Brodowicz T, Penel N. REGOSARC: Regorafenib versus placebo in doxorubicin-refractory soft-tissue sarcoma-A quality-adjusted time without symptoms of progression or toxicity analysis. Cancer. 2017 Jun 15;123(12):2294-2302. doi: 10.1002/cncr.30661. Epub 2017 Mar 10.
- Mir O, Brodowicz T, Italiano A, Wallet J, Blay JY, Bertucci F, Chevreau C, Piperno-Neumann S, Bompas E, Salas S, Perrin C, Delcambre C, Liegl-Atzwanger B, Toulmonde M, Dumont S, Ray-Coquard I, Clisant S, Taieb S, Guillemet C, Rios M, Collard O, Bozec L, Cupissol D, Saada-Bouzid E, Lemaignan C, Eisterer W, Isambert N, Chaigneau L, Cesne AL, Penel N. Safety and efficacy of regorafenib in patients with advanced soft tissue sarcoma (REGOSARC): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1732-1742. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30507-1. Epub 2016 Oct 14.
- Brodowicz T, Liegl-Atzwager B, Tresch E, Taieb S, Kramar A, Gruenwald V, Vanseymortier M, Clisant S, Blay JY, Le Cesne A, Penel N. Study protocol of REGOSARC trial: activity and safety of regorafenib in advanced soft tissue sarcoma: a multinational, randomized, placebo-controlled, phase II trial. BMC Cancer. 2015 Mar 14;15:127. doi: 10.1186/s12885-015-1143-y.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年6月5日
初级完成 (实际的)
2020年9月16日
研究完成 (实际的)
2020年9月16日
研究注册日期
首次提交
2013年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月12日
首次发布 (估计)
2013年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月8日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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瑞戈非尼的临床试验
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