Fase II-studie av regorafenib i metastatisk bløtvevssarkom (REGO-SARC)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk dokumentasjon av bløtvevssarkom (inkludert livmor) med tilgjengelige Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) blokker. Kvalifiserte bløtvevssarkomer er ikke-adipocytiske bløtvevssarkomer
• Tidligere behandling med doksorubicin eller annet antracyklin. Dessuten må pasienter som er kvalifisert i kohort E ha fått pazopanib
• Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt
• Dokumentasjon på progresjon siste 6 måneder
• Målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på en CT-skanning som definert av RECIST 1.1.
• Ytelsesstatus ≤1(ECOG)
• Forventet levealder ≤ 3 måneder
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon:
• INR/PTT ≤1,5 ​​x ULN Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking vil bli utført til INR/PTT er stabil.
• Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og inntil 3 måneder etter avsluttet behandling.
• Gjenoppretting til NCI-CTCAE v4.0 grad 0 eller 1 nivå eller gjenoppretting til baseline før tidligere behandling fra tidligere legemiddel-/prosedyrerelatert toksisitet (unntatt alopecia, anemi og hypotyreose).
• Etter utredningens vurdering er pasienten i stand til å overholde studiekravene
• Signert, IRB-godkjent skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn 3 linjer med systemisk behandling for metastatisk sarkom
• Histologiske undertyper oppført i vedlegg C (spesielt GIST, ossøst sarkom, embryonalt eller alveolært rabdomyosarkom). Pasienter med liposarkom er ikke kvalifisert i kohorten E
• Primært beinsarkom
• Tidligere behandling med regorafenib
• Kjent historie med eller samtidig malignitet som sannsynligvis vil påvirke forventet levealder etter etterforskerens vurdering
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en graviditetstest før behandlingsstart
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før behandlingsstart
• Aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende: Kongestiv hjertesvikt (NYHA) ≥Klasse 2, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene), hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (beta) blokkere eller digoksin er tillatt)
• Ukontrollert hypertensjon (SBP >150 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli (i løpet av de siste 6 månedene)
• Pågående infeksjon >Grad 2 i henhold til NCI-CTCAE v4.0
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent historie med kronisk hepatitt B eller C
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin
• Historie om organallograft
• Bevis eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse > Grad 3 innen 4 uker etter behandlingsstart
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
• Dehydrering i henhold til NCI-CTC v 4.0 Grade >1
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen, inkludert laktose
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
• Manglende evne til å svelge, malabsorpsjonstilstand
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (dyspné grad 2)