Undersøgelse af immunokemoterapi +/- hypofraktioneret stråling for fuldstændig respons i faste tumorer (I-CREST)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har endelig histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk NSCLC, colon eller TNB cancer.
2. Patienten har en eller flere metastatiske tumorer, der kan måles ved CT-scanning (eller PET/CT, hvis patienten er allergisk over for CT-kontrastmidler).
3. For NSCLC-patienter uden EGFR- eller ALK-abnormaliteter, der er modtagelige for EGFR- eller ALK-målrettet terapi: patienter må ikke have modtaget mere end mindst 2 eller 3 cyklusser af enten første- eller andenlinjes systemisk terapi til behandling af metastatisk sygdom. For NSCLC-patienter med EGFR- eller ALK-abnormiteter, der kan modtage EGFR- eller ALK-målrettet terapi: Patienter skal have udviklet sig i førstelinjes EGFR- eller ALK-målrettet behandling og ikke modtaget mere end mindst 2 eller 3 cyklusser af enten anden- eller tredjelinjes systemisk terapi til behandling af metastatisk sygdom.
4. For tyktarmskræftpatienter: patienter skal have patienter, må ikke have modtaget mere end mindst 2 eller 3 cyklusser af enten første- eller andenlinjes systemisk terapi til behandling af metastatisk sygdom.
5. For TNB-kræftpatienter skal patienter have patienter, der ikke må have modtaget mere end mindst 2 eller 3 cyklusser af enten første- eller andenlinjes systemisk behandling til behandling af metastatisk sygdom.
6. På screeningstidspunktet skal alle patienter have scanninger (inden for 28 dage), der viser stabil sygdom ifølge RECIST 1.1. Hvor det er relevant, målbar tumormarkør (f.eks. CA19-9, CEA eller CA125) indsamlet inden for 14 dage skal være mindst 10 % mindre end baseline-værdien for den seneste systemiske behandling (baseline-værdien skal være unormalt forhøjet).
7. Patienten har tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtal på tidspunktet for screening:
8. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 mm3, blodpladeantal ≥ 100×109 L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
9. Serumkreatinin ≤2,0, total bilirubin ≤ 2 mg/dL, ASAT/ALT ≤ 5 gange den øvre grænse for normalområdet
10. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for institutionelle normale grænser. Hvis TSH er over den øvre grænse for normalområdet, er en fri T4 inden for institutionelle normalgrænser acceptabel.
11. Vedvarende tidligere systemisk behandling, ikke-hæmatologisk AE grad ≥2 (undtagen alopeci eller korrigerbar elektrolytabnormitet med tilskud)
12. Patienten har en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) ≥ 70.
13. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (abstinens, oral prævention eller dobbeltbarrieremetode) i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE (version 4.03) Grad 2.
2. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
3. Patienten har kendte hjernemetastaser, medmindre tidligere behandlet og velkontrolleret i mindst 1 måned (defineret som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 scanninger med mindst 4 ugers mellemrum).
4. Manglende evne til at gennemføre informeret samtykkeproces og overholde protokollens behandlingsplan og opfølgningskrav.
5. Patienten har kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C (patienter skal IKKE testes for tilstedeværelsen af ​​sådanne vira før behandling i henhold til denne protokol).
6. Kræver daglig kortikosteroiddosis ≥ 7,5 mg prednison eller tilsvarende pr. dag.
7. Patienten har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (f.eks. operation udført for at opnå en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse.
8. Patienten har en historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller ethvert af deres hjælpestoffer, eller patienten udviser nogen af ​​de hændelser, der er beskrevet i afsnittet Kontraindikation eller Særlige Advarsler og Forsigtighedsregler i produktets eller komparatorens produktresumé eller ordinationsoplysninger.
9. Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer nogen af ​​de større organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
10. Patienten vil modtage enhver anden anti-cancerterapi under deltagelse i dette forsøg.