Studie van immunochemotherapie +/- gehypofractioneerde straling voor volledige respons bij solide tumoren (I-CREST)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft definitief histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde NSCLC-, colon- of TNB-kanker.
2. Patiënt heeft een of meer uitgezaaide tumoren die meetbaar zijn met een CT-scan (of PET/CT, als de patiënt allergisch is voor CT-contrastmiddelen).
3. Voor NSCLC-patiënten zonder EGFR- of ALK-afwijkingen die vatbaar zijn voor gerichte EGFR- of ALK-therapie: patiënten mogen niet meer dan ten minste 2 of 3 cycli van eerste- of tweedelijns systemische therapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Voor NSCLC-patiënten met EGFR- of ALK-afwijkingen die in aanmerking komen voor EGFR- of ALK-gerichte therapie: patiënten moeten progressie hebben gemaakt met eerstelijns EGFR- of ALK-gerichte therapie en niet meer dan ten minste 2 of 3 cycli van ofwel tweede- of derdelijns systemische therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
4. Voor patiënten met darmkanker: patiënten mogen patiënten hebben die niet meer dan ten minste 2 of 3 cycli eerste- of tweedelijns systemische therapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
5. Voor TNB-kankerpatiënten geldt: patiënten mogen niet meer dan ten minste 2 of 3 cycli eerste- of tweedelijns systemische therapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
6. Op het moment van screening moeten alle patiënten scans hebben (binnen 28 dagen) die een stabiele ziekte laten zien volgens RECIST 1.1. Waar van toepassing, meetbare tumormarker (bijv. CA19-9, CEA of CA125) verzameld binnen 14 dagen moet ten minste 10% lager zijn dan de uitgangswaarde van de meest recente systemische therapie (de uitgangswaarde moet abnormaal hoog zijn).
7. Patiënt heeft adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen op het moment van screening:
8. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100×109 l, hemoglobine ≥ 9 g/dl.
9. Serumcreatinine ≤ 2,0, totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, ASAT/ALAT ≤ 5 maal de bovengrens van het normale bereik
10. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen institutionele normale grenzen. Als TSH boven de bovengrens van het normale bereik ligt, is een vrije T4 binnen de institutionele normale limieten acceptabel.
11. Aanhoudende eerdere systemische therapie niet-hematologische AE-graad ≥2 (behalve alopecia of corrigeerbare elektrolytenafwijking met suppletie)
12. Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (abstinentie, orale anticonceptie of dubbele barrièremethode) voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, en moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling van deze proef.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE (versie 4.03) Graad 2.
2. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
3. Patiënt heeft bekende hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 1 maand (gedefinieerd als klinisch stabiel, geen oedeem, geen steroïden en stabiel in 2 scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken).
4. Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien en zich te houden aan het protocol behandelplan en de follow-upvereisten.
5. Patiënt heeft een actieve infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C gekend (patiënten hoeven NIET te worden getest op de aanwezigheid van dergelijke virussen voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol).
6. Vereiste dagelijkse dosis corticosteroïden ≥ 7,5 mg prednison of equivalent per dag.
7. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (bijv. een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen, of de patiënt vertoont een van de gebeurtenissen die worden beschreven in de secties Contra-indicatie of Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van het product of de vergelijkende SmPC of voorschrijfinformatie.
9. Patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
10. De patiënt zal tijdens deelname aan deze studie een andere antikankerbehandeling krijgen.