Badanie immunochemioterapii +/- Hipofrakcjonowane promieniowanie w celu uzyskania całkowitej odpowiedzi w guzach litych (I-CREST)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma ostatecznie potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka NSCLC z przerzutami, raka okrężnicy lub TNB.
2. Pacjent ma jeden lub więcej guzów przerzutowych, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (lub PET/CT, jeśli pacjent jest uczulony na środek kontrastowy do tomografii komputerowej).
3. W przypadku pacjentów z NSCLC bez nieprawidłowości EGFR lub ALK, nadających się do leczenia ukierunkowanego na EGFR lub ALK: pacjenci muszą otrzymać nie więcej niż co najmniej 2 lub 3 cykle leczenia ogólnoustrojowego pierwszego lub drugiego rzutu w leczeniu choroby przerzutowej. W przypadku pacjentów z NSCLC z nieprawidłowościami EGFR lub ALK kwalifikujących się do leczenia ukierunkowanego na EGFR lub ALK: pacjenci muszą mieć progresję w ramach leczenia pierwszego rzutu ukierunkowanego na EGFR lub ALK i otrzymać nie więcej niż co najmniej 2 lub 3 cykle leczenia ogólnoustrojowego drugiego lub trzeciego rzutu terapia do leczenia choroby przerzutowej.
4. W przypadku pacjentów z rakiem okrężnicy: pacjenci muszą mieć pacjentów, którzy otrzymali nie więcej niż co najmniej 2 lub 3 cykle leczenia ogólnoustrojowego pierwszego lub drugiego rzutu w leczeniu choroby przerzutowej.
5. Pacjenci z rakiem TNB muszą mieć pacjentów, którzy otrzymali nie więcej niż co najmniej 2 lub 3 cykle leczenia ogólnoustrojowego pierwszego lub drugiego rzutu w leczeniu choroby przerzutowej.
6. W czasie badania przesiewowego wszyscy pacjenci muszą mieć skany (w ciągu 28 dni) wykazujące stabilizację choroby według RECIST 1.1. W stosownych przypadkach mierzalny marker nowotworowy (np. CA19-9, CEA lub CA125) pobrane w ciągu 14 dni musi być co najmniej o 10% mniejsze niż wartość wyjściowa ostatniej terapii ogólnoustrojowej (wartość wyjściowa musi być nienormalnie podwyższona).
7. Pacjent ma odpowiednie parametry biologiczne, na co wskazują następujące wyniki morfologii krwi w czasie badania przesiewowego:
8. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 mm3, liczba płytek krwi ≥ 100×109 l, hemoglobina ≥ 9 g/dl.
9. Kreatynina w surowicy ≤2,0, bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normy
10. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach norm instytucjonalnych. Jeśli TSH jest powyżej górnej granicy normy, dopuszczalna jest wolna T4 w granicach normy instytucjonalnej.
11. Utrzymująca się wcześniejsza terapia systemowa Niehematologiczne AE stopnia ≥2 (z wyjątkiem łysienia lub zaburzeń elektrolitowych, które można skorygować za pomocą suplementacji)
12. Pacjent ma stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70.
13. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (wstrzemięźliwości, doustnej antykoncepcji lub metody podwójnej bariery) podczas trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawki badanego leku i musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopień 2 wg CTCAE (wersja 4.03).
2. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
3. Pacjent ma znane przerzuty do mózgu, o ile nie był wcześniej leczony i dobrze kontrolowany przez co najmniej 1 miesiąc (zdefiniowany jako stabilny klinicznie, bez obrzęku, bez sterydów i stabilny w 2 skanach w odstępie co najmniej 4 tygodni).
4. Niezdolność do zakończenia procesu świadomej zgody i przestrzegania protokołu planu leczenia i wymagań dotyczących obserwacji.
5. Pacjent ma znane aktywne zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (pacjenci NIE muszą być badani na obecność takich wirusów przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu).
6. Wymagające dziennej dawki kortykosteroidu ≥ 7,5 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę.
7. Pacjent przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (np. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu.
8. U pacjenta występowała w wywiadzie alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub u pacjenta wystąpiło którekolwiek ze zdarzeń opisanych w części Przeciwwskazania lub Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności produktu lub Charakterystyki Produktu porównawczego lub Charakterystyki Produktu Leczniczego.
9. Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badania.
10. Podczas udziału w tym badaniu pacjent będzie otrzymywał jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową.