Studio dell'immunochemioterapia +/- radiazioni ipofrazionate per una risposta completa nei tumori solidi (I-CREST)

Criterio di inclusione:

1. - Il paziente ha NSCLC metastatico definitivo confermato istologicamente o citologicamente, cancro del colon o TNB.
2. Il paziente presenta uno o più tumori metastatici misurabili mediante TC (o PET/TC, se il paziente è allergico ai mezzi di contrasto TC).
3. Per i pazienti con NSCLC senza anomalie di EGFR o ALK suscettibili di terapia mirata per EGFR o ALK: i pazienti devono aver ricevuto non più di almeno 2 o 3 cicli di terapia sistemica di prima o seconda linea per il trattamento della malattia metastatica. Per i pazienti con NSCLC con anomalie di EGFR o ALK suscettibili di ricevere la terapia mirata per EGFR o ALK: i pazienti devono essere progrediti con la terapia mirata per EGFR o ALK di prima linea e non hanno ricevuto più di almeno 2 o 3 cicli di terapia sistemica di seconda o terza linea terapia per il trattamento della malattia metastatica.
4. Per i pazienti con cancro del colon: i pazienti devono avere i pazienti devono aver ricevuto non più di almeno 2 o 3 cicli di terapia sistemica di prima o seconda linea per il trattamento della malattia metastatica.
5. Per i pazienti affetti da tumore del TNB, i pazienti devono avere pazienti che non devono aver ricevuto più di almeno 2 o 3 cicli di terapia sistemica di prima o seconda linea per il trattamento della malattia metastatica.
6. Al momento dello screening, tutti i pazienti devono avere scansioni (entro 28 giorni) che mostrino malattia stabile secondo RECIST 1.1. Ove applicabile, marcatore tumorale misurabile (ad es. CA19-9, CEA o CA125) raccolti entro 14 giorni devono essere inferiori di almeno il 10% rispetto al valore basale della terapia sistemica più recente (il valore basale deve essere elevato in modo anormale).
7. Il paziente presenta parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conteggi ematici al momento dello screening:
8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 mm3, conta piastrinica ≥ 100×109 L, emoglobina ≥ 9 g/dL.
9. Creatinina sierica ≤2,0, bilirubina totale ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 volte il limite superiore del range normale
10. Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i normali limiti istituzionali. Se il TSH è al di sopra del limite superiore del range normale, è accettabile un T4 libero entro i limiti normali istituzionali.
11. Persistente precedente terapia sistemica AE non ematologico di grado ≥2 (tranne l'alopecia o l'anomalia elettrolitica correggibile con supplementazione)
12. Il paziente ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70.
13. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (astinenza, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera) per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva clinicamente grave > CTCAE (versione 4.03) Grado 2.
2. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
3. Il paziente ha metastasi cerebrali note, a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per almeno 1 mese (definite come clinicamente stabili, senza edema, senza steroidi e stabili in 2 scansioni a distanza di almeno 4 settimane).
4. Incapacità di completare il processo di consenso informato e aderire al piano di trattamento del protocollo e ai requisiti di follow-up.
5. Il paziente ha un'infezione attiva nota da HIV, epatite B o epatite C (i pazienti NON devono essere sottoposti a test per la presenza di tali virus prima della terapia su questo protocollo).
6. Richiesta di una dose giornaliera di corticosteroidi ≥ 7,5 mg di prednisone o equivalente al giorno.
7. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ad esempio, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.
8. Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, o il paziente presenta uno degli eventi descritti nelle sezioni Controindicazioni o Avvertenze speciali e precauzioni del prodotto o RCP di confronto o Informazioni sulla prescrizione.
9. - Il paziente presenta gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
10. Il paziente riceverà qualsiasi altra terapia antitumorale durante la partecipazione a questo studio.