Studie imunochemoterapie +/- hypofrakcionované záření pro kompletní odpověď u solidních nádorů (I-CREST)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má definitivně histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický karcinom NSCLC, tlustého střeva nebo TNB.
2. Pacient má jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných CT skenem (nebo PET/CT, pokud je pacient alergický na CT kontrastní látky).
3. U pacientů s NSCLC bez abnormalit EGFR nebo ALK vhodných pro cílenou terapii EGFR nebo ALK: pacienti nesměli dostat více než alespoň 2 nebo 3 cykly systémové terapie první nebo druhé linie k léčbě metastatického onemocnění. U pacientů s NSCLC s abnormalitami EGFR nebo ALK, kteří mohou dostávat cílenou léčbu EGFR nebo ALK: pacienti musí progredovat na terapii první linie cílenou na EGFR nebo ALK a podstoupit ne více než alespoň 2 nebo 3 cykly systémové druhé nebo třetí linie terapie pro léčbu metastatického onemocnění.
4. Pro pacienty s rakovinou tlustého střeva: pacienti musí mít pacienti, kteří nesmí dostat více než alespoň 2 nebo 3 cykly systémové terapie první nebo druhé linie k léčbě metastatického onemocnění.
5. U pacientů s rakovinou TNB musí mít pacienti, kteří podstoupili ne více než alespoň 2 nebo 3 cykly systémové terapie první nebo druhé linie pro léčbu metastatického onemocnění.
6. V době screeningu musí mít všichni pacienti skeny (do 28 dnů) prokazující stabilní onemocnění podle RECIST 1.1. Kde je to možné, měřitelný nádorový marker (např. CA19-9, CEA nebo CA125) odebrané během 14 dnů musí být alespoň o 10 % nižší než výchozí hodnota při poslední systémové léčbě (výchozí hodnota musí být abnormálně zvýšená).
7. Pacient má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz v době screeningu:
8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 mm3, počet krevních destiček ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dl.
9. Sérový kreatinin ≤ 2,0, celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 5násobek horní hranice normálního rozmezí
10. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci ústavních normálních limitů. Pokud je TSH nad horní hranicí normálního rozmezí, pak je přijatelný volný T4 v rámci ústavních normálních limitů.
11. Přetrvávající předchozí systémová léčba nehematologického stupně AE ≥2 (kromě alopecie nebo korigovatelné elektrolytové abnormality suplementací)
12. Pacient má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70.
13. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (abstinenci, perorální antikoncepci nebo metodu dvojité bariéry) po dobu trvání studie a 30 dní po ní. poslední dávku studovaného léku a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE (verze 4.03) stupeň 2.
2. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
3. Pacient má známé mozkové metastázy, pokud nebyl dříve léčen a dobře kontrolován po dobu alespoň 1 měsíce (definováno jako klinicky stabilní, bez edému, bez steroidů a stabilní ve 2 skenech s odstupem alespoň 4 týdnů).
4. Neschopnost dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat léčebný plán protokolu a následné požadavky.
5. Pacient má známou aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C (pacienti NEMUSÍ být před léčbou podle tohoto protokolu testováni na přítomnost takových virů).
6. Vyžadující denní dávku kortikosteroidů ≥ 7,5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
7. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (např. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.
8. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku, nebo se u něj projevily některé z příhod uvedených v částech Kontraindikace nebo Zvláštní upozornění a opatření v SPC produktu nebo srovnávacího přípravku nebo v Informacích o předepisování.
9. Pacient má závažné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
10. Pacient bude během účasti v této studii dostávat jakoukoli jinou protirakovinnou terapii.