Studie zur Immunchemotherapie +/- hypofraktionierter Bestrahlung für vollständiges Ansprechen bei soliden Tumoren (I-CREST)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat definitiv histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes NSCLC, Dickdarm- oder TNB-Krebs.
2. Der Patient hat einen oder mehrere metastatische Tumore, die durch CT-Scan (oder PET/CT, wenn der Patient allergisch auf CT-Kontrastmittel ist) messbar sind.
3. NSCLC-Patienten ohne EGFR- oder ALK-Anomalien, die für eine zielgerichtete EGFR- oder ALK-Therapie geeignet sind: Die Patienten dürfen nicht mehr als mindestens 2 oder 3 Zyklen einer systemischen Erst- oder Zweitlinientherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben. NSCLC-Patienten mit EGFR- oder ALK-Anomalien, die für eine zielgerichtete EGFR- oder ALK-Therapie geeignet sind: Die Patienten müssen unter einer zielgerichteten Erstlinien-EGFR- oder ALK-Therapie Fortschritte gemacht haben und nicht mehr als mindestens 2 oder 3 Zyklen einer systemischen Zweit- oder Drittlinientherapie erhalten haben Therapie zur Behandlung von Metastasen.
4. Für Dickdarmkrebspatienten: Die Patienten müssen Patienten dürfen nicht mehr als 2 oder 3 Zyklen einer systemischen Erst- oder Zweitlinientherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten haben.
5. Bei Patienten mit TNB-Krebs müssen die Patienten mindestens 2 oder 3 Zyklen einer systemischen Erst- oder Zweitlinientherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben.
6. Zum Zeitpunkt des Screenings müssen bei allen Patienten (innerhalb von 28 Tagen) Scans vorliegen, die eine stabile Erkrankung nach RECIST 1.1 zeigen. Gegebenenfalls messbarer Tumormarker (z. CA19-9, CEA oder CA125), die innerhalb von 14 Tagen gesammelt wurden, müssen mindestens 10 % unter dem Ausgangswert der letzten systemischen Therapie liegen (der Ausgangswert muss abnormal erhöht sein).
7. Der Patient hat angemessene biologische Parameter, wie durch die folgenden Blutbilder zum Zeitpunkt des Screenings belegt:
8. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109 L, Hämoglobin ≥ 9 g/dL.
9. Serumkreatinin ≤ 2,0, Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalbereichs
10. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. Wenn TSH über der Obergrenze des Normalbereichs liegt, ist ein freies T4 innerhalb der institutionellen Normalgrenzen akzeptabel.
11. Anhaltende vorherige systemische Therapie nicht hämatologischer AE-Grad ≥ 2 (außer Alopezie oder korrigierbarer Elektrolytanomalie mit Supplementierung)
12. Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70.
13. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 30 Tage danach eine akzeptable Verhütungsmethode (Abstinenz, orale Kontrazeptiva oder doppelte Barrieremethode) anzuwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments und muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE (Version 4.03) Grad 2.
2. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
3. Der Patient hat bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, er wurde mindestens 1 Monat lang behandelt und gut kontrolliert (definiert als klinisch stabil, kein Ödem, keine Steroide und stabil in 2 Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen).
4. Unfähigkeit, den Einwilligungsprozess abzuschließen und den Behandlungsplan und die Nachsorgeanforderungen des Protokolls einzuhalten.
5. Der Patient hat eine bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C (Patienten müssen vor der Therapie nach diesem Protokoll NICHT auf das Vorhandensein solcher Viren getestet werden).
6. Erforderliche tägliche Kortikosteroiddosis ≥ 7,5 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag.
7. Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, außer einer diagnostischen Operation (z. B. einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten).
8. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe, oder der Patient zeigt eines der Ereignisse, die in den Abschnitten „Kontraindikationen“ oder „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ des Produkts oder der SmPC oder der Verschreibungsinformationen des Vergleichspräparats aufgeführt sind.
9. Der Patient hat schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
10. Der Patient erhält während der Teilnahme an dieser Studie eine andere Krebstherapie.