Estudio de inmunoquimioterapia +/- radiación hipofraccionada para respuesta completa en tumores sólidos (I-CREST)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene NSCLC metastásico confirmado histológica o citológicamente, cáncer de colon o TNB.
2. El paciente tiene uno o más tumores metastásicos medibles por tomografía computarizada (o PET/CT, si el paciente es alérgico a los medios de contraste de la tomografía computarizada).
3. Para pacientes con NSCLC sin anomalías de EGFR o ALK susceptibles de terapia dirigida de EGFR o ALK: los pacientes no deben haber recibido más de al menos 2 o 3 ciclos de terapia sistémica de primera o segunda línea para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Para pacientes con NSCLC con anomalías de EGFR o ALK susceptibles de recibir terapia dirigida de EGFR o ALK: los pacientes deben haber progresado con la terapia dirigida de primera línea de EGFR o ALK y no haber recibido más de al menos 2 o 3 ciclos de terapia sistémica de segunda o tercera línea. terapia para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
4. Para pacientes con cáncer de colon: los pacientes deben haber recibido no más de al menos 2 o 3 ciclos de terapia sistémica de primera o segunda línea para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
5. Para los pacientes con cáncer de TNB, los pacientes deben haber recibido no más de al menos 2 o 3 ciclos de terapia sistémica de primera o segunda línea para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
6. En el momento de la selección, todos los pacientes deben tener exploraciones (dentro de los 28 días) que muestren enfermedad estable según RECIST 1.1. Cuando corresponda, marcador tumoral medible (p. CA19-9, CEA o CA125) recolectados dentro de los 14 días debe ser al menos un 10 % menor que el valor inicial en la terapia sistémica más reciente (el valor inicial debe ser anormalmente elevado).
7. El paciente tiene parámetros biológicos adecuados, como lo demuestran los siguientes hemogramas en el momento de la selección:
8. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 mm3, recuento de plaquetas ≥ 100×109 L, hemoglobina ≥ 9 g/dL.
9. Creatinina sérica ≤ 2,0, bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 veces el límite superior del rango normal
10. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales institucionales. Si la TSH está por encima del límite superior del rango normal, entonces es aceptable una T4 libre dentro de los límites institucionales normales.
11. Tratamiento sistémico previo persistente grado AE no hematológico ≥2 (excepto alopecia o anomalía electrolítica corregible con suplementos)
12. El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
13. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o que no han sido estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, anticonceptivo oral o método de doble barrera) durante la duración del estudio y durante los 30 días siguientes. la última dosis del fármaco del estudio, y debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa clínicamente grave > CTCAE (versión 4.03) Grado 2.
2. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
3. El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas, a menos que haya sido tratado previamente y esté bien controlado durante al menos 1 mes (definido como clínicamente estable, sin edema, sin esteroides y estable en 2 exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia).
4. Incapacidad para completar el proceso de consentimiento informado y adherirse al plan de tratamiento del protocolo y los requisitos de seguimiento.
5. El paciente tiene una infección activa conocida por el VIH, la hepatitis B o la hepatitis C (NO es necesario que los pacientes se sometan a pruebas para detectar la presencia de dichos virus antes de la terapia en este protocolo).
6. Requerir una dosis diaria de corticosteroides ≥ 7,5 mg de prednisona o equivalente por día.
7. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico (p. ej., cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
8. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes, o presenta cualquiera de los eventos descritos en las secciones de Contraindicaciones o Advertencias y precauciones especiales del producto o del comparador Ficha técnica o Información de prescripción.
9. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
10. El paciente recibirá cualquier otra terapia contra el cáncer durante la participación en este ensayo.