Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD34+ (malign) stamcelleselektion til patienter, der modtager allogen stamcelletransplantation

17. juni 2020 opdateret af: Diane George

CD34+ stamcelleudvælgelse til patienter, der modtager en matchet eller delvis matchet familie eller ikke-beslægtet voksen donor allogen stamcelletransplantation for malign sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at lære mere om virkningerne af (klassificeringsdeterminant) CD34+ stamcelleselektion på graft versus host sygdom (GVHD) hos børn, unge og unge voksne. CD34+ stamceller er de celler, der laver alle typer blodceller i kroppen. GVHD er en tilstand, der skyldes en reaktion af transplanterede donor-T-lymfocytter (en slags hvide blodlegemer) mod modtagerens krop og organer. Forsøgspersoner vil blive tilbudt behandling, der involverer brugen af ​​CliniMACS®-reagenssystemet (Miltenyi Biotec), en CD34+-selektionsanordning til at fjerne T-celler fra en perifer blodstamcelletransplantation for at mindske risikoen for akut og kronisk GVHD.

Denne undersøgelse involverer forsøgspersoner, der er diagnosticeret med en ondartet sygdom, som enten har fejlet standardbehandling eller som usandsynligt vil blive helbredt med standard ikke-transplantationsterapi, som vil modtage en perifer blodstamcelletransplantation. En malign sygdom omfatter følgende: Kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase, accelereret fase eller blast krise; Akut myelogen leukæmi (AML); myelodysplastisk syndrom (MDS); Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML); Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL); eller lymfom (Hodgkins og Non-Hodgkins).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Graft versus host disease (GVHD) er en af ​​de alvorlige komplikationer efter allogen stamcelletransplantation. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​GVHD stiger med graden af ​​HLA-inkompatibilitet mellem vært og donor. Den mest pålidelige måde at forhindre akut og kronisk GVHD på er at fjerne T-celler fra transplantatet. Imidlertid stiger forekomsten af ​​transplantatsvigt med effektiviteten af ​​T-celleudtømning, og lave T-celleantal er forudsigelige for transplantatsvigt. Immunomagnetisk udvælgelse af HLA-mismatchede CD34+ progenitorceller har vist høje niveauer af T-celleudtømning og vellykket engraftment hos voksne og pædiatriske patienter med den ondartede og ikke-maligne sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 20 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Generel berettigelse (alle patienter)

  • Skal være under 22 år
  • Diagnosticeret med en ondartet sygdom
  • Skal være fuldt informeret om deres sygdom og undersøgelsens karakter af undersøgelsesprotokollen (inklusive forudsigelige risici og mulige bivirkninger), og skal underskrive et informeret samtykke
  • For ubeslægtet donor: Et humant leukocytantigen (HLA) 8/10, 9/10 eller 10/10 matchet ubeslægtet voksen donor (MUD) vil være påkrævet for at deltage i undersøgelsen
  • For relateret donor: En 5/10, 6/10, 7/10, 8/10, 9/10 eller 10/10 matchet (eller delvist matchet) familiedonor vil være påkrævet for at deltage i studiet
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Tilstrækkelig hjertefunktion
  • Tilstrækkelig lungefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med dokumenteret ukontrolleret infektion på tidspunktet for studiestart er ikke kvalificerede
  • Kvinder, der er gravide eller ammer på tidspunktet for studieoptagelse, er ikke berettigede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fuld intensitet med TBI
Patienterne vil starte deres prækonditioneringsregime 8 dage før planlagt transplantation. Fraktioneret total kropsbestråling (TBI) vil blive administreret to gange dagligt den 6., 7. og 8. før transplantation. Patienterne vil modtage Thiotepa på 4. og 5. dag før transplantation, cyclophosphamid på 2. og 3. dag før transplantation og Alemtuzumab på 1.-5. dag(e) før transplantation. Derefter vil stamcelleinfusionen blive udført (allogent familiemedlem eller ≥ 8/10 HLA-matchet voksen ikke-relateret donor perifert blodstamcelletransplantation med CD34-selektion ved hjælp af CliniMACS CD34+ reagenssystem). GVHD-profylakse vil kun bestå af tacrolimus. Tacrolimus-administration begynder dagen efter transplantationen, og methylprednisolon starter på dag -5.
Enhed: CliniMACS CD34+ reagenssystem
CliniMACS®-reagenssystemet (Miltenyi Biotec, Tyskland) er en semi-automatiseret medicinsk anordning til immunomagnetisk celleudvælgelse, der bruges in vitro til at udvælge og berige specifikke cellepopulationer i et lukket, sterilt miljø. Systemet består af en computerstyret medicinsk anordning indeholdende en permanent magnet, et sterilt slangesæt med lukket system indeholdende søjler belagt med en ferromagnetisk matrix og et magnetisk cellespecifikt mærkningsreagens.
Medicin: Thiotepa
Standard for pleje: Thiotepa bør fortyndes i normalt saltvand (NS) (1-5 mg/ml) og infunderes over 2 timer på dag -5, -4. IV væsker skal have en vedligeholdelseshastighed (1500 ml/m2). Det anbefales, at total forældreernæring ikke anvendes under Thiotepa-administration, da aminosyreinfusioner kan interferere med Thiotepa-metabolismen.
Andre navne:
  • Thioplex
Medicin: Cyclofosfamid
Standard for pleje: Cyclophosphamid (Cytoxan) bør infunderes over en time. Lægemidlet kan fortyndes i dextrosevandopløsningsmiddel (D5W), NS eller andre opløsninger (250cc) til en maksimal koncentration på 20 mg/ml.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Alemtuzumab
Standard for pleje: Hver dosis alemtuzumab skal fortyndes i D5W eller NS (maksimal koncentration: 0,3 mg/ml) til IV-infusion over to timer.
Andre navne:
  • Campath
Medicin: Tacrolimus
Standard for pleje: Tacrolimus-dosering vil være 0,03 mg/kg/24 timer som kontinuerlig IV-infusion eller 0,12 mg/kg/dag po fordelt Q8-12 timer
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
Medicin: Methylprednisolon
Standard for pleje: Methylprednisolon vil blive givet IV langsom infusion over 15-30 minutter.
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Eksperimentel: Fuld intensitet uden TBI
Patienterne vil starte deres prækonditionering 9 dage før deres planlagte transplantation. Patienterne vil modtage busulfan to gange dagligt på den 5.-8. dag før transplantationen og Melphalan på den 2.-4. dagen før transplantationen og Alemtuzumab på den 1.-5. dag før transplantationen. Forsøgspersoner vil derefter med deres stamcelleinfusion (allogent familiemedlem eller ≥ 8/10 HLA-matchet voksen ikke-relateret donor perifert blodstamcelletransplantation med CD34-selektion ved brug af CliniMACS CD34+ reagenssystem) og GVHD-profylakse vil kun bestå af tacrolimus. Tacrolimus-administration vil begynde dagen efter deres transplantation, og methylprednisolon vil begynde på dag -5.
Enhed: CliniMACS CD34+ reagenssystem
CliniMACS®-reagenssystemet (Miltenyi Biotec, Tyskland) er en semi-automatiseret medicinsk anordning til immunomagnetisk celleudvælgelse, der bruges in vitro til at udvælge og berige specifikke cellepopulationer i et lukket, sterilt miljø. Systemet består af en computerstyret medicinsk anordning indeholdende en permanent magnet, et sterilt slangesæt med lukket system indeholdende søjler belagt med en ferromagnetisk matrix og et magnetisk cellespecifikt mærkningsreagens.
Medicin: Alemtuzumab
Standard for pleje: Hver dosis alemtuzumab skal fortyndes i D5W eller NS (maksimal koncentration: 0,3 mg/ml) til IV-infusion over to timer.
Andre navne:
  • Campath
Medicin: Tacrolimus
Standard for pleje: Tacrolimus-dosering vil være 0,03 mg/kg/24 timer som kontinuerlig IV-infusion eller 0,12 mg/kg/dag po fordelt Q8-12 timer
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
Medicin: Methylprednisolon
Standard for pleje: Methylprednisolon vil blive givet IV langsom infusion over 15-30 minutter.
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Medicin: Melphalan
Standard for pleje: Melphalan 45mg/m2 (1,5 mg/kg IV til børn
Andre navne:
  • Alkeran
Medicin: Busulfan
Standard for pleje: Busulfan gives IV i 0,9 % natriumchlorid eller D5W til en endelig opløsning til infusion svarende til 10 gange volumenet af fortyndingsmiddel til Busulfex (til en koncentration >0,5 mg/ml) gennem en central veneadgangsanordning over 2 timer.
Andre navne:
  • Busulfex
Eksperimentel: Reduceret intensitet
Patienterne vil begynde med tacrolimus 8 dage før transplantationen og vil derefter modtage alemtuzumab på 3.-7. dagen før transplantationen; busulfan to gange dagligt på 5.-8. dag før transplantation; og fludarabin på 2.-7. dag før transplantation. Methylprednisolon starter på dag -7. Stamcelleinfusionen vil blive udført (med CD34-selektion ved brug af CliniMACS CD34+-reagenssystem). GVHD-profylakse vil bestå af tacrolimus eller sirolimus. For patienter med en anamnese med hepatisk toksicitet og/eller høj risiko for veno-okklusiv sygdom eller anden levertoksicitet efter stamcelletransplantation, vil melphalan ved 70 mg/m2 blive erstattet med Busulfan, efterfulgt af fludarabin den 2.-7. transplantation og alemtuzumab på 3.-7. dagen før transplantation.
Enhed: CliniMACS CD34+ reagenssystem
CliniMACS®-reagenssystemet (Miltenyi Biotec, Tyskland) er en semi-automatiseret medicinsk anordning til immunomagnetisk celleudvælgelse, der bruges in vitro til at udvælge og berige specifikke cellepopulationer i et lukket, sterilt miljø. Systemet består af en computerstyret medicinsk anordning indeholdende en permanent magnet, et sterilt slangesæt med lukket system indeholdende søjler belagt med en ferromagnetisk matrix og et magnetisk cellespecifikt mærkningsreagens.
Medicin: Alemtuzumab
Standard for pleje: Hver dosis alemtuzumab skal fortyndes i D5W eller NS (maksimal koncentration: 0,3 mg/ml) til IV-infusion over to timer.
Andre navne:
  • Campath
Medicin: Tacrolimus
Standard for pleje: Tacrolimus-dosering vil være 0,03 mg/kg/24 timer som kontinuerlig IV-infusion eller 0,12 mg/kg/dag po fordelt Q8-12 timer
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
Medicin: Methylprednisolon
Standard for pleje: Methylprednisolon vil blive givet IV langsom infusion over 15-30 minutter.
Andre navne:
  • Solu-Medrol
Medicin: Busulfan
Standard for pleje: Busulfan gives IV i 0,9 % natriumchlorid eller D5W til en endelig opløsning til infusion svarende til 10 gange volumenet af fortyndingsmiddel til Busulfex (til en koncentration >0,5 mg/ml) gennem en central veneadgangsanordning over 2 timer.
Andre navne:
  • Busulfex
Medicin: Fludarabin
Standard for pleje: Fludarabin vil blive givet IV i 50-100 ml D5W eller 0,9 % natriumchlorid i løbet af 30 minutter.
Andre navne:
  • Fludara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af akut GVHD
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Akut GVHD vil blive vurderet og klassificeret med standard NCI-klassificeringskriterier. Evalueres dagligt under indlæggelse, derefter ugentligt (1-60 dage efter transplantation), som klinisk indiceret (60-365 dage efter transplantation), derefter 1 år, 1,5 år, 2 år og årligt (366+ dage efter transplantation)
Op til 2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: Op til 1 år efter transplantation
Vil blive vurderet flere gange under indlæggelse, 1-60 dage efter transplantation, 100 dage efter transplantation, 180 dage efter transplantation og 1 år efter transplantation. Neutrofilengraftment er defineret som den første af tre dage efter neutrofilnadir med et absolut neutrofiltal over 500/mm3.
Op til 1 år efter transplantation
Tid til immunrekonstitution
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Immunrekonstitutionsundersøgelser vil blive udført (for T-celler, B-celler, naturlige dræberceller (NK)-celler og immunglobuliner) 60 dage efter transplantation, 100 dage efter transplantation, 150 dage efter transplantation, 180 dage efter transplantation, 270 dage efter transplantation, 1 år efter transplantation og 2 år efter transplantation.
Op til 2 år efter transplantation
Forekomst af infektionskomplikationer, herunder bakterielle, virale, svampe og atypiske mycobakterielle og andre infektioner
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
Vil blive vurderet ugentligt eller mere som angivet indtil 84 eller 100 dage efter transplantationen, derefter som klinisk indiceret.
Op til 100 dage efter transplantation
Tid til trombocyttransplantation
Tidsramme: Op til 1 år efter transplantation
Vil blive vurderet flere gange under indlæggelse, 1-60 dage efter transplantation, 100 dage efter transplantation, 180 dage efter transplantation og 1 år efter transplantation.
Op til 1 år efter transplantation
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Kronisk GVHD vil blive vurderet og bedømt med standard NCI karakterkriterier.
Op til 2 år efter transplantation
Sværhedsgraden af ​​akut GVHD
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Akut GVHD vil blive vurderet og bedømt med standard NCI-graderingskriterier.
Op til 2 år efter transplantation
Sværhedsgraden af ​​kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 2 år efter transplantation
Kronisk GVHD vil blive vurderet og bedømt med standard NCI karakterkriterier. Evalueres dagligt under indlæggelse, derefter ugentligt (1-60 dage efter transplantation), som klinisk indiceret (60-365 dage efter transplantation), derefter 1 år, 1,5 år, 2
Op til 2 år efter transplantation
Forekomst af primær graftsvigt
Tidsramme: 42 (eller mere) dage efter transplantationen
Primær graftafstødning defineres som tilstedeværelsen af ​​< 20 % donorceller
42 (eller mere) dage efter transplantationen
Forekomst af sekundær graftsvigt
Tidsramme: 42 (eller mere) dage efter transplantationen
Tilstedeværelsen af ​​< 20 % donorafledte hæmatopoietiske celler i perifert blod
42 (eller mere) dage efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Diane George

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Diane George, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2014

Først opslået (Skøn)

13. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAK8060

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CliniMACS CD34+ reagenssystem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner