Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отбор стволовых клеток CD34+ (злокачественных) для пациентов, получающих трансплантацию аллогенных стволовых клеток

17 июня 2020 г. обновлено: Diane George

Отбор стволовых клеток CD34+ для пациентов, получающих трансплантацию аллогенных стволовых клеток от совместимой или частично совместимой семьи или неродственного взрослого донора по поводу злокачественного заболевания

Цель этого исследования — узнать больше о влиянии (определяющей классификации) селекции стволовых клеток CD34+ на реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у детей, подростков и молодых людей. Стволовые клетки CD34+ — это клетки, которые производят все типы клеток крови в организме. РТПХ — это состояние, возникающее в результате реакции трансплантированных донорских Т-лимфоцитов (разновидность лейкоцитов) на тело и органы реципиента. Испытуемым будет предложено лечение с использованием системы реагентов CliniMACS® (Miltenyi Biotec), устройства для селекции CD34+ для удаления Т-клеток из трансплантата стволовых клеток периферической крови с целью снижения риска острой и хронической РТПХ.

В этом исследовании участвуют субъекты, у которых диагностировано злокачественное заболевание, которое либо не поддается стандартной терапии, либо вряд ли будет излечено стандартной терапией без трансплантации, которым будет проведена трансплантация стволовых клеток периферической крови. Злокачественное заболевание включает следующее: хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в хронической фазе, фазе акселерации или бластном кризе; острый миелогенный лейкоз (ОМЛ); Миелодиспластический синдром (МДС); ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ); Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ); или лимфома (ходжкинская и неходжкинская).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является одним из серьезных осложнений после аллогенной трансплантации стволовых клеток. Частота и тяжесть РТПХ увеличиваются со степенью несовместимости HLA между хозяином и донором. Наиболее надежным способом профилактики острой и хронической РТПХ является удаление Т-клеток из трансплантата. Однако частота отторжения трансплантата увеличивается с эффективностью истощения Т-клеток, а низкое число Т-клеток является предиктором отторжения трансплантата. Иммуномагнитная селекция клеток-предшественников CD34+, не соответствующих HLA, продемонстрировала высокие уровни истощения Т-клеток и успешное приживление трансплантата у взрослых и детей со злокачественными и доброкачественными заболеваниями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 20 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: общая приемлемость (все пациенты)

  • Должен быть < 22 лет
  • Диагностировано злокачественное заболевание
  • Должен быть полностью информирован о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предвидимые риски и возможные побочные эффекты) и должен подписать информированное согласие.
  • Для неродственного донора: для участия в исследовании потребуется человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) 8/10, 9/10 или 10/10, соответствующий неродственному взрослому донору (MUD).
  • Для родственного донора: для включения в исследование потребуется семейный донор на 5/10, 6/10, 7/10, 8/10, 9/10 или 10/10 (или частично совместимый)
  • Адекватная функция почек
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная сердечная функция
  • Адекватная функция легких

Критерий исключения:

  • Пациенты с документально подтвержденной неконтролируемой инфекцией на момент включения в исследование не допускаются.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью на момент включения в исследование, не имеют права

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Полная интенсивность с ЧМТ
Пациенты начнут свой режим предварительного кондиционирования за 8 дней до запланированной трансплантации. Фракционированное облучение всего тела (ЧТО) будет проводиться два раза в день 6, 7 и 8 числа перед трансплантацией. Пациенты будут получать тиотепу на 4-й и 5-й день до трансплантации, циклофосфамид на 2-й и 3-й день до трансплантации и алемтузумаб на 1-5-й день (дни) до трансплантации. Затем будет проведена инфузия стволовых клеток (трансплантация стволовых клеток периферической крови аллогенного члена семьи или ≥ 8/10 HLA-совместимых взрослых неродственных доноров с отбором CD34 с использованием системы реагентов CliniMACS CD34+). Профилактика РТПХ будет состоять только из такролимуса. Введение такролимуса начнется на следующий день после трансплантации, а метилпреднизолона — на -5 день.
Устройство: Система реагентов CliniMACS CD34+
Реагентная система CliniMACS® (Miltenyi Biotec, Германия) представляет собой полуавтоматическое медицинское устройство для иммуномагнитной селекции клеток, которое используется in vitro для отбора и обогащения определенных клеточных популяций в закрытой стерильной среде. Система состоит из управляемого компьютером медицинского устройства, содержащего постоянный магнит, набора стерильных трубок закрытой системы, содержащих колонки, покрытые ферромагнитной матрицей, и реагента для маркировки магнитных клеток.
Лекарство: Тиотепа
Стандарт лечения: Тиотепа следует развести в физиологическом растворе (НС) (1-5 мг/мл) и вводить в течение 2 часов в дни -5, -4. Внутривенное введение жидкости должно быть в поддерживающей норме (1500 мл/м2). Рекомендуется не использовать полное родительское питание во время введения Тиотепы, поскольку инфузии аминокислот могут влиять на метаболизм Тиотепы.
Другие имена:
  • Тиоплекс
Лекарство: Циклофосфамид
Стандарт лечения: циклофосфамид (Цитоксан) следует вводить в течение одного часа. Препарат можно развести в водном растворителе декстрозы (D5W), NS или других растворах (250 мл) до максимальной концентрации 20 мг/мл.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Алемтузумаб
Стандарт лечения: каждую дозу алемтузумаба следует разводить в D5W или NS (максимальная концентрация: 0,3 мг/мл) для внутривенного вливания в течение двух часов.
Другие имена:
  • Кампат
Лекарство: Такролимус
Стандарт лечения: доза такролимуса будет составлять 0,03 мг/кг/24 часа в виде непрерывной внутривенной инфузии или 0,12 мг/кг/день перорально через каждые 8–12 часов.
Другие имена:
  • Программа
  • ФК506
Лекарство: Метилпреднизолон
Стандарт лечения: метилпреднизолон будет вводиться внутривенно медленно в течение 15-30 минут.
Другие имена:
  • Солу-Медрол
Экспериментальный: Полная интенсивность без ЧМТ
Пациенты начнут свой режим предварительного кондиционирования за 9 дней до запланированной трансплантации. Пациенты будут получать бусульфан два раза в день за 5-8 дней до трансплантации, мелфалан за 2-4 дня до трансплантации и алемтузумаб за 1-5 дней до трансплантации. Затем субъектам будет проведена инфузия стволовых клеток (аллогенного члена семьи или ≥ 8/10 HLA-совместимого взрослого неродственного донора с трансплантацией стволовых клеток периферической крови с отбором CD34 с использованием системы реагентов CliniMACS CD34+), а профилактика РТПХ будет состоять только из такролимуса. Введение такролимуса начнется на следующий день после их трансплантации, а метилпреднизолона — на -5 день.
Устройство: Система реагентов CliniMACS CD34+
Реагентная система CliniMACS® (Miltenyi Biotec, Германия) представляет собой полуавтоматическое медицинское устройство для иммуномагнитной селекции клеток, которое используется in vitro для отбора и обогащения определенных клеточных популяций в закрытой стерильной среде. Система состоит из управляемого компьютером медицинского устройства, содержащего постоянный магнит, набора стерильных трубок закрытой системы, содержащих колонки, покрытые ферромагнитной матрицей, и реагента для маркировки магнитных клеток.
Лекарство: Алемтузумаб
Стандарт лечения: каждую дозу алемтузумаба следует разводить в D5W или NS (максимальная концентрация: 0,3 мг/мл) для внутривенного вливания в течение двух часов.
Другие имена:
  • Кампат
Лекарство: Такролимус
Стандарт лечения: доза такролимуса будет составлять 0,03 мг/кг/24 часа в виде непрерывной внутривенной инфузии или 0,12 мг/кг/день перорально через каждые 8–12 часов.
Другие имена:
  • Программа
  • ФК506
Лекарство: Метилпреднизолон
Стандарт лечения: метилпреднизолон будет вводиться внутривенно медленно в течение 15-30 минут.
Другие имена:
  • Солу-Медрол
Лекарство: Мелфалан
Стандарт лечения: Мелфалан 45 мг/м2 (1,5 мг/кг внутривенно для детей).
Другие имена:
  • Алкеран
Лекарство: Бусульфан
Стандарт лечения: бусульфан будет вводиться внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия или D5W до конечного раствора для инфузии, равного 10-кратному объему разбавителя бусульфекса (до концентрации >0,5 мг/мл), через устройство центрального венозного доступа в течение два часа.
Другие имена:
  • Бусульфекс
Экспериментальный: Уменьшенная интенсивность
Пациенты будут начинать терапию такролимусом за 8 дней до трансплантации, а затем будут получать алемтузумаб на 3–7-й день до трансплантации; бусульфан два раза в день на 5-8 день перед трансплантацией; и флударабин на 2-7 сутки перед трансплантацией. Применение метилпреднизолона начнется на -7 день. Будет проведена инфузия стволовых клеток (с отбором CD34 с использованием системы реагентов CliniMACS CD34+). Профилактика РТПХ будет состоять из такролимуса или сиролимуса. Для пациентов с гепатотоксичностью в анамнезе и/или высоким риском веноокклюзионной болезни или другой гепатотоксичности после трансплантации стволовых клеток мелфалан в дозе 70 мг/м2 будет заменен на бусульфан, а затем флударабин на 2-7 день до трансплантации. трансплантат и алемтузумаб на 3-7 сутки до трансплантации.
Устройство: Система реагентов CliniMACS CD34+
Реагентная система CliniMACS® (Miltenyi Biotec, Германия) представляет собой полуавтоматическое медицинское устройство для иммуномагнитной селекции клеток, которое используется in vitro для отбора и обогащения определенных клеточных популяций в закрытой стерильной среде. Система состоит из управляемого компьютером медицинского устройства, содержащего постоянный магнит, набора стерильных трубок закрытой системы, содержащих колонки, покрытые ферромагнитной матрицей, и реагента для маркировки магнитных клеток.
Лекарство: Алемтузумаб
Стандарт лечения: каждую дозу алемтузумаба следует разводить в D5W или NS (максимальная концентрация: 0,3 мг/мл) для внутривенного вливания в течение двух часов.
Другие имена:
  • Кампат
Лекарство: Такролимус
Стандарт лечения: доза такролимуса будет составлять 0,03 мг/кг/24 часа в виде непрерывной внутривенной инфузии или 0,12 мг/кг/день перорально через каждые 8–12 часов.
Другие имена:
  • Программа
  • ФК506
Лекарство: Метилпреднизолон
Стандарт лечения: метилпреднизолон будет вводиться внутривенно медленно в течение 15-30 минут.
Другие имена:
  • Солу-Медрол
Лекарство: Бусульфан
Стандарт лечения: бусульфан будет вводиться внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия или D5W до конечного раствора для инфузии, равного 10-кратному объему разбавителя бусульфекса (до концентрации >0,5 мг/мл), через устройство центрального венозного доступа в течение два часа.
Другие имена:
  • Бусульфекс
Лекарство: Флударабин
Стандарт лечения: флударабин вводят внутривенно в 50-100 мл D5W или 0,9% хлорида натрия в течение 30 минут.
Другие имена:
  • Флудара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
Острую РТПХ будут оценивать и классифицировать по стандартным критериям классификации NCI. Оценивать ежедневно во время госпитализации, затем еженедельно (1-60 дней после трансплантации), по клиническим показаниям (60-365 дней после трансплантации), затем 1 год, 1,5 года, 2 лет и ежегодно (366+ дней после трансплантации)
До 2 лет после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
Будет оцениваться несколько раз во время госпитализации, через 1–60 дней после трансплантации, через 100 дней после трансплантации, через 180 дней после трансплантации и через 1 год после трансплантации. Приживление нейтрофилов определяется как первый из трех дней после надира нейтрофилов с абсолютным числом нейтрофилов выше 500/мм3.
До 1 года после трансплантации
Время восстановления иммунитета
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
Будут проведены исследования восстановления иммунитета (для Т-клеток, В-клеток, естественных киллеров (NK)-клеток и иммуноглобулинов) через 60 дней после трансплантации, 100 дней после трансплантации, 150 дней после трансплантации, 180 дней после трансплантации, 270 дней после трансплантации, 1 год после трансплантации и 2 года после трансплантации.
До 2 лет после трансплантации
Частота инфекционных осложнений, включая бактериальные, вирусные, грибковые, атипичные микобактериальные и другие инфекции
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
Будет оцениваться еженедельно или чаще, как указано, до 84 или 100 дней после трансплантации, а затем по клиническим показаниям.
До 100 дней после трансплантации
Время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: До 1 года после трансплантации
Будет оцениваться несколько раз во время госпитализации, через 1–60 дней после трансплантации, через 100 дней после трансплантации, через 180 дней после трансплантации и через 1 год после трансплантации.
До 1 года после трансплантации
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
Хроническая РТПХ будет оцениваться и классифицироваться в соответствии со стандартными критериями классификации NCI.
До 2 лет после трансплантации
Тяжесть острой РТПХ
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
Острая РТПХ будет оцениваться и классифицироваться в соответствии со стандартными критериями классификации NCI.
До 2 лет после трансплантации
Тяжесть хронической РТПХ
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
Хроническая РТПХ будет оцениваться и классифицироваться в соответствии со стандартными критериями классификации NCI. Оценивали ежедневно во время госпитализации, затем еженедельно (1-60 дней после трансплантации), по клиническим показаниям (60-365 дней после трансплантации), затем 1 год, 1,5 года, 2
До 2 лет после трансплантации
Частота первичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 42 (или более) дня после трансплантации
Первичное отторжение трансплантата определяется как наличие < 20% донорских клеток.
42 (или более) дня после трансплантации
Частота вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 42 (или более) дня после трансплантации
Наличие < 20% донорских гемопоэтических клеток в периферической крови
42 (или более) дня после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Diane George

Следователи

  • Главный следователь: Diane George, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAK8060

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Система реагентов CliniMACS CD34+

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться