Fase II multicentrisk undersøgelse af digoxin per os i klassisk eller endemisk Kaposis sarkom (KADIG 01)

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år <à 80 år
• Klassisk eller endemisk histologisk bekræftet Kaposis sarkom (KS)
• Progressiv sygdom
• KS med mere end 10 læsioner eller involverer mere end et lemsegment eller med involvering >3 % kropsoverflade
• KS med mindst 4 læsioner ≥5 mm
• Patienter bør have mindst 2 andre kutane tumorer til rådighed for gentagen farmakodynamisk evaluering
• Mindst 4 ugers udvaskning for alle KS-specifikke behandlinger inklusive kemoterapi og immunterapi
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske viscerale læsioner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus > 1
• Forventet levetid på ≤ 6 måneder
• Patienter, der allerede får digoxin
• leverdysfunktion defineret som serumbilirubin >25 µm/l, transaminaser > 3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) (5ULN i tilfælde af levermetastaser)
• knoglemarvsdysfunktion defineret som absolut neutrofiltal<1500/mcl, blodplader<150000/mcl eller hæmoglobin<8g/dL
• nyresvigt med kreatininclearance < 40ml/min
• HIV-positiv, aktiv infektiøs hepatitis, type A, B eller C
• Ukontrolleret systemisk infektion
• Gravide eller ammende kvinder
• Tilstedeværelse af en eller flere af følgende på elektrokardiogram (EKG): atrielle arytmier, inklusive atrieflimren og flagren med Wolff-Parkinson-White syndrom; aurikulær ventrikulær (AV) blokering; hjertefrekvens < 60 slag/minut og > 100 slag/minut; Ventrikulær fibrillation; ventrikulær takykardi; for tidlige ventrikulære kontraktioner.
• Anamnese med eller aktuel hjertearytmi inklusive sinusknudesygdom, historie med AV-blok, tilbehørs-AV-pathway (Wolff-Parkinson-White Syndrome), anamnese myokardieinfarkt, enhver signifikant valvulopati.
• Elektrolyt ubalance (hypokalæmi, hypo- eller hypercalcæmi, hypomagnesæmi)
• Alvorlig lungesygdom og hypoxi
• Medicinske tilstande såsom ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, som efter efterforskerens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig.
• Større thorax- eller abdominalkirurgi inden for de foregående 3 uger.
• Sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk mave-tarm-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
• Immunsuppressivt regime bør ikke tillades inklusive kortikosteroider

• Brug af forbudt samtidig medicin:

  • calciumkanalblokkerne diltiazem eller verapamil;
  • Klasse I og III hjertearytmiske midler (såsom quinidin, amiodaron);
  • betablokkere (såsom atenolol, metoprolol);
  • indomethacin (Indocin);
  • calciumcarbonat antacida (f.eks. Maalox, Tums, Rolaids);
  • Calcium
  • omeprazol;
  • antidiarré-adsorbenter (kaolin og pektin);
  • antibiotika P450-hæmmere clarithromycin, erythromycin telithromycin og andre P450-hæmmere./såsom Ritonavir)
• Vedvarende grad >2 behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling
• Anamnese med digoxin-relateret eller lægemiddelinduceret anafylaktisk reaktion
• Brug af ethvert andet forsøgsmiddel
• Patient uden sygesikring
• Patient under værgemål
• Tilmelding til et klinisk forsøg inden for de sidste 4 uger