Fáze II multicentrické studie digoxinu per os u klasického nebo endemického Kaposiho sarkomu (KADIG 01)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let <à 80 let
• Klasický nebo endemický histologicky potvrzený Kaposiho sarkom (KS)
• Progresivní onemocnění
• KS s více než 10 lézemi nebo zahrnující více než jeden segment končetiny nebo s postižením >3 % povrchu těla
• KS s alespoň 4 lézemi ≥5 mm
• Pacienti by měli mít k dispozici alespoň 2 další kožní nádory pro opakované farmakodynamické hodnocení
• Nejméně 4 týdny vymývací pro všechny KS specifické terapie včetně chemoterapie a imunoterapie
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické viscerální léze
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1
• Předpokládaná délka života ≤ 6 měsíců
• Pacienti již užívají digoxin
• jaterní dysfunkce definovaná jako sérový bilirubin > 25 µm/l, transaminázy > 3,0násobek horní hranice normálu (ULN) (5 ULN v případě jaterních metastáz)
• dysfunkce kostní dřeně definovaná jako absolutní počet neutrofilů<1500/mcl, krevních destiček<150000/mcl nebo hemoglobin<8g/dl
• selhání ledvin s clearance kreatininu < 40 ml/min
• HIV pozitivní, aktivní infekční hepatitida typu A, B nebo C
• Nekontrolovaná systémová infekce
• Těhotné nebo kojící ženy
• Přítomnost některého z následujících na elektrokardiogramu (EKG): síňové arytmie, včetně fibrilace síní a flutteru s Wolff-Parkinson-White syndromem; aurikulární ventrikulární (AV) blokáda; srdeční frekvence < 60 tepů/minutu a > 100 tepů/minutu; ventrikulární fibrilace; ventrikulární tachykardie; předčasné komorové kontrakce.
• Anamnéza nebo současná srdeční arytmie včetně onemocnění sinusového uzlu, AV blok v anamnéze, akcesorní AV dráha (Wolff-Parkinson-White syndrom), infarkt myokardu v anamnéze, jakákoli významná valvulopatie.
• Nerovnováha elektrolytů (hypokalémie, hypo- nebo hyperkalcémie, hypomagnezémie)
• Těžké plicní onemocnění a hypoxie
• Zdravotní stavy, jako je nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza, které by podle názoru zkoušejícího činily tento protokol nepřiměřeně nebezpečným.
• Velká hrudní nebo břišní operace během předchozích 3 týdnů.
• Onemocnění GI traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpční syndrom, požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Imunosupresivní režim včetně kortikosteroidů by neměl být povolen

• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků:

  • blokátory kalciového kanálu diltiazem nebo verapamil;
  • Činidla srdeční arytmie třídy I a III (jako je chinidin, amiodaron);
  • beta-blokátory (jako je atenolol, metoprolol);
  • indomethacin (Indocin);
  • antacida na bázi uhličitanu vápenatého (např. Maalox, Tums, Rolaids);
  • Vápník
  • omeprazol;
  • adsorbenty proti průjmu (kaolin a pektin);
  • antibiotika inhibitory P450 klarithromycin, erythromycin, telithromycin a další inhibitory P450/jako je ritonavir)
• Přetrvávající toxicita stupně >2 související s předchozí léčbou
• Anamnéza jakékoli anafylaktické reakce související s digoxinem nebo vyvolané léky
• Použití jakékoli jiné vyšetřovací látky
• Pacient bez zdravotního pojištění
• Pacient v opatrovnictví
• Zápis do klinické studie během posledních 4 týdnů