Studio multicentrico di fase II della digossina per os nel sarcoma di Kaposi classico o endemico (KADIG 01)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni <à 80 anni
• Sarcoma di Kaposi (KS) classico o endemico confermato istologicamente
• Malattia progressiva
• KS con più di 10 lesioni o coinvolgente più di un segmento dell'arto o con coinvolgimento >3% della superficie corporea
• KS con almeno 4 lesioni ≥5 mm
• I pazienti devono avere almeno altri 2 tumori cutanei disponibili per ripetute valutazioni farmacodinamiche
• Almeno 4 settimane di wash-out per tutte le terapie specifiche per KS, comprese la chemioterapia e l'immunoterapia
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Lesioni viscerali sintomatiche
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 1
• Aspettativa di vita ≤ 6 mesi
• Pazienti già in trattamento con digossina
• disfunzione epatica definita come bilirubina sierica > 25 µm/l, transaminasi > 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) (5 ULN in caso di metastasi epatiche)
• disfunzione del midollo osseo definita come conta assoluta dei neutrofili <1500/mcl, piastrine <150000/mcl o emoglobina <8 g/dL
• insufficienza renale con clearance della creatinina < 40 ml/mn
• HIV positivo, epatite infettiva attiva, tipo A, B o C
• Infezione sistemica incontrollata
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Presenza di uno qualsiasi dei seguenti sull'elettrocardiogramma (ECG): aritmie atriali, inclusa fibrillazione atriale e flutter con sindrome di Wolff-Parkinson-White; blocco auricolare ventricolare (AV); frequenza cardiaca < 60 battiti/minuto e > 100 battiti/minuto; fibrillazione ventricolare; tachicardia ventricolare; contrazioni ventricolari premature.
• Storia o aritmia cardiaca in corso inclusa malattia del nodo del seno, storia di blocco AV, via AV accessoria (sindrome di Wolff-Parkinson-White), storia di infarto del miocardio, qualsiasi valvulopatia significativa.
• Squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipo o ipercalcemia, ipomagnesemia)
• Grave malattia polmonare e ipossia
• Condizioni mediche come ipertensione incontrollata, diabete mellito incontrollato, ipotiroidismo o ipertiroidismo, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero questo protocollo irragionevolmente pericoloso.
• Chirurgia toracica o addominale maggiore nelle 3 settimane precedenti.
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Il regime immunosoppressivo non dovrebbe essere consentito inclusi i corticosteroidi

• Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito:

  • i bloccanti dei canali del calcio diltiazem o verapamil;
  • Agenti aritmici cardiaci di classe I e III (come chinidina, amiodarone);
  • beta-bloccanti (come atenololo, metoprololo);
  • indometacina (Indocina);
  • antiacidi di carbonato di calcio (per esempio, Maalox, Tums, Rolaids);
  • Calcio
  • omeprazolo;
  • adsorbenti antidiarroici (caolino e pectina);
  • antibiotici inibitori P450 claritromicina, eritromicina telitromicina e altri inibitori P450./come Ritonavir)
• Tossicità persistente correlata al trattamento di Grado >2 dalla precedente terapia
• Storia di qualsiasi reazione anafilattica correlata alla digossina o indotta da farmaci
• Uso di qualsiasi altro agente sperimentale
• Paziente senza copertura assicurativa sanitaria
• Paziente sotto tutela
• Iscrizione a una sperimentazione clinica nelle ultime 4 settimane