Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II wieloośrodkowe badanie digoksyny per os w klasycznym lub endemicznym mięsaku Kaposiego (KADIG 01)

20 lipca 2018 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Klasyczny i endemiczny mięsak Kaposiego (KS) to rozrost naczyń limfatycznych związany z ludzkim wirusem opryszczki typu 8 (HHV8), którego leczenie jest słabo skodyfikowane. Chemioterapie dają co najwyżej 30-60% przejściowych odpowiedzi. Chociaż reakcje na interferon są częste, lek ten jest często źle tolerowany przez pacjentów w podeszłym wieku. Dlatego potrzebne są nowe terapie. Klasyczny KS stanowi idealny model do oceny nowych leków, ponieważ pacjenci nie otrzymują jednocześnie schematów immunosupresyjnych ani terapii przeciwwirusowych.

Czynnik 1 indukowany niedotlenieniem (HIF-1 alfa) jest głównym regulatorem wzrostu guza litego, a zatem odpowiednim celem obecnie badanym w wielu nowotworach. Ponadto HIF-1 alfa zwiększa ekspresję genu HHV-8 w KS i indukuje cykl replikacji litycznej. Digoksyna ma działanie przeciwnowotworowe in vivo poprzez regulację w dół HIF-alfa w kilku przedklinicznych modelach nowotworów, w tym KS. Identyfikacja HIF-1 alfa jako kluczowego czynnika w replikacji HHV8 skłoniła nas do zbadania hamowania HIF-1 alfa przez digoksynę jako potencjalnego podejścia terapeutycznego do leczenia KS, które w konsekwencji może obniżyć replikację HHV-8 w KS. To ostatnie podejście zostało wzmocnione przez ostatnie dane sugerujące, że digoksyna wykazuje pewną skuteczność in vitro przeciwko innym ludzkim wirusom opryszczki, tj. Herpes simplex i wirus cytomegalii (8) (9)

W tym badaniu badacze ocenią korzyści i profil bezpieczeństwa digoksyny w klasycznym i endemicznym KS (stężenie leku w surowicy od 0,6 do 1,2 ng/ml u pacjentów w wieku <75 lat i między 0,5 a 0,8 ng/ml u pacjentów w wieku powyżej 75 lat Uczestnicy będą przyjmować badany lek digoksynę przez łącznie 6 cykli (4 tygodnie/cykl).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • Rekrutacyjny
        • Saint-Louis Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • celeste lebbe, MD-PHD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat <à 80 lat
  • Klasyczny lub endemiczny potwierdzony histologicznie mięsak Kaposiego (KS)
  • Postępująca choroba
  • KS z więcej niż 10 zmianami lub obejmujący więcej niż jeden odcinek kończyny lub z zajęciem >3% powierzchni ciała
  • KS z co najmniej 4 zmianami ≥5 mm
  • Pacjenci powinni mieć dostępne co najmniej 2 inne guzy skórne do powtórnej oceny farmakodynamicznej
  • Co najmniej 4 tygodnie przerwy w leczeniu wszystkich specyficznych terapii KS, w tym chemioterapii i immunoterapii
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe zmiany trzewne
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1
  • Oczekiwana długość życia ≤ 6 miesięcy
  • Pacjenci już otrzymujący digoksynę
  • zaburzenia czynności wątroby definiowane jako stężenie bilirubiny w surowicy >25 µm/l, aminotransferaz >3,0 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) (5GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
  • dysfunkcja szpiku kostnego definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <1500/mcl, płytki krwi <150000/mcl lub hemoglobina <8g/dl
  • niewydolność nerek z klirensem kreatyniny < 40 ml/min
  • HIV-dodatnie, aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C
  • Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Obecność któregokolwiek z poniższych w elektrokardiogramie (EKG): arytmie przedsionkowe, w tym migotanie i trzepotanie przedsionków z zespołem Wolffa-Parkinsona-White'a; blok przedsionkowo-komorowy (AV); tętno < 60 uderzeń/minutę i > 100 uderzeń/minutę; migotanie komór; częstoskurcz komorowy; Przedwczesne skurcze komorowe.
  • Arytmia serca w wywiadzie lub obecnie, w tym choroba węzła zatokowego, blok AV w wywiadzie, dodatkowa ścieżka AV (zespół Wolffa-Parkinsona-White'a), przebyty zawał mięśnia sercowego, jakakolwiek istotna patologia zastawek.
  • Zaburzenia równowagi elektrolitowej (hipokaliemia, hipo- lub hiperkalcemia, hipomagnezemia)
  • Ciężka choroba płuc i niedotlenienie
  • Stany medyczne, takie jak niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, które w opinii badacza uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym.
  • Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej w ciągu ostatnich 3 tygodni.
  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych, zespół złego wchłaniania, konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
  • Nie należy dopuszczać schematu immunosupresyjnego, w tym kortykosteroidów

  • Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących:

    • blokery kanału wapniowego diltiazem lub werapamil;
    • środki arytmii serca klasy I i III (takie jak chinidyna, amiodaron);
    • beta-blokery (takie jak atenolol, metoprolol);
    • indometacyna (indocyna);
    • środki zobojętniające kwas na bazie węglanu wapnia (np. Maalox, Tums, Rolaids);
    • Wapń
    • omeprazol;
    • adsorbenty przeciwbiegunkowe (kaolin i pektyna);
    • antybiotyki inhibitory P450 klarytromycyna, erytromycyna telitromycyna i inne inhibitory P450/takie jak rytonawir)
  • Utrzymująca się toksyczność związana z leczeniem stopnia >2 z wcześniejszej terapii
  • Historia jakichkolwiek reakcji anafilaktycznych związanych z digoksyną lub lekami
  • Wykorzystanie jakiegokolwiek innego agenta badawczego
  • Pacjent bez ubezpieczenia zdrowotnego
  • Pacjent pod opieką
  • Zgłoszenie do badania klinicznego w ciągu ostatnich 4 tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Digoksyna
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać digoksynę bez przerwy. Dawki można modyfikować indywidualnie, aby osiągnąć stężenie leku w surowicy od 0,6 do 1,2 ng/ml u pacjentów w wieku poniżej 75 lat i w wieku od 0,5 do 0,8 ng/ml u pacjentów w wieku powyżej 75 lat
Lek: digoksyna
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać digoksynę bez przerwy. Dawki można modyfikować indywidualnie, aby osiągnąć stężenie leku w surowicy od 0,6 do 1,2 ng/ml u pacjentów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odpowiedź nowotworu
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odpowiedź guza po 3 miesiącach. Oceniane według kryteriów AIDS Clinical Trials Group (ACTG); Całkowita odpowiedź (CR) zostanie zdefiniowana jako brak wykrywalnej choroby resztkowej utrzymującej się przez co najmniej 4 tygodnie; pacjentów, u których jedyną pozostałą manifestacją KS są plamki barwnikowe, można sklasyfikować jako pacjentów z całkowitą odpowiedzią, jeśli komórki złośliwe są nieobecne w biopsji co najmniej jednej zmiany. Pacjenci z chorobą trzewną przy przyjęciu, u których zmiany skórne całkowicie ustąpiły, jak opisano powyżej, mogą być uznawani za chorych na CR tylko wtedy, gdy w ponownym badaniu endoskopowym lub radiologicznym nie wykryto resztkowej choroby.
w wieku 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź podczas próby
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź podczas badania, zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź odnotowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu
w wieku 6 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi po 6 miesiącach
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
w wieku 6 miesięcy
liczba uszkodzeń
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
liczba uszkodzeń
w wieku 3 miesięcy
wielkość zmian docelowych
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
naciek guza w docelowych zmianach
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
obrzęk limfatyczny
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
obrzęk limfatyczny (skala 0 (brak)-3 (bolesny lub sączący), obwód)
w wieku 3 miesięcy
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
Czas na progres
Ramy czasowe: w wieku 3 miesięcy
w wieku 3 miesięcy
toksyczność
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
Aspekty bezpieczeństwa i tolerancji, zostaną ocenione pod kątem toksyczności leku ocenianej przez klinikę oraz na podstawie parametrów laboratoryjnych i punktowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)
w wieku 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: celeste lebbe, MDPHD, APHP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P130944
  • 2014-001741-24 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak Kaposiego

Badania kliniczne na digoksyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj