Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II multisentrisk studie av digoksin per os i klassisk eller endemisk kaposi sarkom (KADIG 01)

20. juli 2018 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Klassisk og endemisk Kaposis sarkom (KS) er lymfangio-proliferasjoner assosiert med humant herpesvirus 8 (HHV8) som er dårlig kodifisert. Kjemoterapi gir i beste fall 30-60 % av forbigående responser. Mens interferonresponser er hyppige, tolereres dette stoffet ofte dårlig hos eldre pasienter. Derfor trengs nye behandlingsformer. Classic KS representerer en ideell modell for å evaluere nye legemidler siden pasienter ikke får samtidig immunsuppressive regimer eller antivirale terapier.

Hypoksi-induserbar faktor 1 (HIF-1 alfa) er en viktig regulator for solid tumorvekst og derfor et passende mål som for tiden utforskes i mange kreftformer. Dessuten øker HIF-1 alfa HHV-8 genuttrykk i KS og induserer lytisk replikasjonssyklus. Digoksin har antikrefteffekt in vivo gjennom HIF-alfa nedregulering i flere prekliniske tumormodeller inkludert KS. Identifikasjonen av HIF-1 alfa som en nøkkelfaktor i HHV8-replikasjon får oss til å utforske hemming av HIF-1 alfa av digoksin som en potensiell terapeutisk tilnærming for KS-behandling den har og kan følgelig nedregulere HHV-8-replikasjon i KS. Denne sistnevnte tilnærmingen er forsterket av nyere data som tyder på at Digoxin har en viss effekt in vitro mot andre humant herpesvirus, dvs. Herpes simplex og Cytomegalovirus (8) (9)

I denne studien skal etterforskerne evaluere nytte- og sikkerhetsprofilen til digoksin i klassisk og endemisk KS (serumlegemiddelkonsentrasjon på 0,6 til 1,2 ng/ml for pasienter <75 år og mellom 0,5-0,8 ng/ml hos pasienter over 75 år Deltakerne skal ta studiemedikamentet digoksin, i totalt 6 sykluser (4 uker/syklus).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekruttering
        • Saint-Louis Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • celeste lebbe, MD-PHD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år <à 80 år
  • Klassisk eller endemisk histologisk bekreftet Kaposis sarkom (KS)
  • Progressiv sykdom
  • KS med mer enn 10 lesjoner eller involverer mer enn ett lemsegment eller med involvering >3 % kroppsoverflate
  • KS med minst 4 lesjoner ≥5mm
  • Pasienter bør ha minst 2 andre kutan tumor tilgjengelig for gjentatt farmakodynamisk evaluering
  • Minst 4 ukers utvasking for alle KS-spesifikke behandlinger inkludert kjemoterapi og immunterapi
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske viscerale lesjoner
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 1
  • Forventet levealder på ≤ 6 måneder
  • Pasienter som allerede får digoksin
  • leverdysfunksjon definert som serumbilirubin >25 µm/l, transaminaser > 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN) (5ULN i tilfeller av levermetastaser)
  • Benmargsdysfunksjon definert som absolutt nøytrofiltall <1500/mcl, blodplater <150000/mcl eller hemoglobin<8g/dL
  • nyresvikt med kreatininclearance < 40ml/min
  • HIV-positiv, aktiv smittsom hepatitt, type A, B eller C
  • Ukontrollert systemisk infeksjon
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Tilstedeværelse av noen av følgende på elektrokardiogram (EKG): atriearytmier, inkludert atrieflimmer og flutter med Wolff-Parkinson-White syndrom; aurikulær ventrikulær (AV) blokkering; hjertefrekvens < 60 slag/minutt og > 100 slag/minutt; ventrikkelflimmer; ventrikulær takykardi; for tidlige ventrikulære sammentrekninger.
  • Anamnese med eller nåværende hjertearytmi inkludert sinusknutesykdom, historie med AV-blokk, tilleggsvei for AV-vei (Wolff-Parkinson-White-syndrom), hjerteinfarkt i anamnesen, enhver signifikant valvulopati.
  • Elektrolyttubalanse (hypokalemi, hypo- eller hyperkalsemi, hypomagnesemi)
  • Alvorlig lungesykdom og hypoksi
  • Medisinske tilstander som ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose, som etter etterforskerens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig.
  • Større thorax- eller abdominalkirurgi i løpet av de siste 3 ukene.
  • Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).
  • Immunsuppressivt regime bør ikke tillates inkludert kortikosteroider

  • Bruk av forbudte samtidige medisiner:

    • kalsiumkanalblokkerne diltiazem eller verapamil;
    • Klasse I og III hjertearytmiske midler (slik som kinidin, amiodaron);
    • betablokkere (som atenolol, metoprolol);
    • indometacin (Indocin);
    • kalsiumkarbonat antacida (f.eks. Maalox, Tums, Rolaids);
    • Kalsium
    • omeprazol;
    • antidiarré-adsorbenter (kaolin og pektin);
    • antibiotika P450-hemmere klaritromycin, erytromycin telitromycin og andre P450-hemmere./som Ritonavir)
  • Vedvarende behandlingsrelatert toksisitet av grad >2 fra tidligere behandling
  • Anamnese med digoksinrelatert eller medikamentindusert anafylaktisk reaksjon
  • Bruk av andre undersøkelsesmidler
  • Pasient uten helseforsikring
  • Pasient under vergemål
  • Påmelding til en klinisk studie innen de siste 4 ukene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Digoksin
Alle pasienter vil få Digoxin uten avbrudd. Doser kan endres individuelt for å nå en serumkonsentrasjon på 0,6 til 1,2 ng/ml for pasienter <75 år og mellom 0,5-0,8 ng/ml hos pasienter over 75 år
Legemiddel: digoksin
Alle pasienter vil få Digoxin uten avbrudd. Doser kan endres individuelt for å nå en serumkonsentrasjon på 0,6 til 1,2 ng/ml for pasienter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
tumorrespons
Tidsramme: ved 3 måneder
Det primære endepunktet vil være tumorrespons, etter 3 måneder. Vurdert av AIDS Clinical Trials Group (ACTG) kriterier ;Fullstendig respons (CR) vil bli definert som fravær av påvisbar gjenværende sykdom som varer i minst 4 uker; Pasienter hvis eneste gjenværende manifestasjon av KS er pigmenterte makuler kan klassifiseres som å ha hatt en fullstendig respons hvis ondartede celler er fraværende på biopsi av minst én lesjon. Pasienter med visceral sykdom ved innreise som har fullstendig oppløsning av kutane lesjoner som beskrevet ovenfor, kan anses å ha en CR bare hvis ingen gjenværende sykdom ble oppdaget ved endoskopisk eller røntgenografisk omsetting.
ved 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons under forsøket
Tidsramme: ved 6 måneder
Beste samlede respons under forsøket, definert av den beste responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv eller behandlingsavbrudd uansett årsak
ved 6 måneder
Svarprosent ved 6 måneder
Tidsramme: ved 6 måneder
ved 6 måneder
antall lesjoner
Tidsramme: ved 3 måneder
antall lesjoner
ved 3 måneder
størrelsen på mållesjonene
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder
tumorinfiltrasjon av mållesjoner
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder
lymfødem
Tidsramme: ved 3 måneder
lymfødem (skala fra 0 (fravær)-3 (smertefullt eller væskende), omkrets)
ved 3 måneder
Tid til å svare
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder
toksisitet
Tidsramme: ved 6 måneder
Sikkerhets- og toleranseaspekter, de vil bli vurdert i form av legemiddeltoksisitet evaluert av klinikken og på laboratorieparametere og skåret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)
ved 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: celeste lebbe, MDPHD, APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

8. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P130944
  • 2014-001741-24 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kaposi sarkom

Kliniske studier på digoksin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere