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Multizentrische Phase-II-Studie von Digoxin per os bei klassischem oder endemischem Kaposi-Sarkom (KADIG 01)

20. Juli 2018 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Das klassische und endemische Kaposi-Sarkom (KS) sind Lymphangioproliferationen, die mit dem humanen Herpesvirus 8 (HHV8) assoziiert sind, dessen Behandlung schlecht kodifiziert ist. Chemotherapien geben bestenfalls 30–60 % der vorübergehenden Reaktionen. Während Interferonreaktionen häufig sind, wird dieses Medikament von älteren Patienten oft schlecht vertragen. Daher sind neue Therapien erforderlich. Die klassische KS stellt ein ideales Modell für die Bewertung neuer Medikamente dar, da die Patienten weder gleichzeitig immunsuppressive Therapien noch antivirale Therapien erhalten.

Hypoxie-induzierbarer Faktor 1 (HIF-1 alpha) ist ein wichtiger Regulator des soliden Tumorwachstums und daher ein geeignetes Ziel, das derzeit bei vielen Krebsarten erforscht wird. Darüber hinaus verstärkt HIF-1 alpha die HHV-8-Genexpression in KS und induziert den lytischen Replikationszyklus. Digoxin hat in vivo durch HIF-alpha-Herunterregulierung in mehreren präklinischen Tumormodellen, einschließlich KS, eine krebshemmende Wirkung. Die Identifizierung von HIF-1 alpha als Schlüsselfaktor bei der HHV8-Replikation veranlasst uns, die Hemmung von HIF-1 alpha durch Digoxin als potenziellen therapeutischen Ansatz für die KS-Behandlung zu untersuchen, die es hat und folglich die HHV-8-Replikation bei KS herunterregulieren kann. Dieser letztere Ansatz wird durch neuere Daten verstärkt, die darauf hindeuten, dass Digoxin in vitro eine gewisse Wirksamkeit gegen andere menschliche Herpesviren hat, d.h. Herpes simplex und Zytomegalievirus (8) (9)

In dieser Studie sollen die Prüfärzte das Nutzen- und Sicherheitsprofil von Digoxin bei klassischer und endemischer KS (Serum-Medikamentenkonzentration von 0,6 bis 1,2 ng/ml für Patienten <75 Jahre und zwischen 0,5-0,8 ng/ml bei Patienten über 75 Jahren Die Teilnehmer nehmen das Studienmedikament Digoxin für insgesamt 6 Zyklen (4 Wochen/Zyklus) ein.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Rekrutierung
        • Saint-Louis Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • celeste lebbe, MD-PHD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre <à 80 Jahre
  • Klassisches oder endemisches histologisch bestätigtes Kaposi-Sarkom (KS)
  • Progressive Krankheit
  • KS mit mehr als 10 Läsionen oder mit Beteiligung von mehr als einem Extremitätensegment oder mit Beteiligung von >3 % der Körperoberfläche
  • KS mit mindestens 4 Läsionen ≥5 mm
  • Patienten sollten mindestens 2 andere Hauttumoren für wiederholte pharmakodynamische Untersuchungen zur Verfügung haben
  • Mindestens 4 Wochen Wash-out für alle KS-spezifischen Therapien, einschließlich Chemotherapie und Immuntherapie
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Symptomatische viszerale Läsionen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1
  • Lebenserwartung ≤ 6 Monate
  • Patienten, die bereits Digoxin erhalten
  • Leberfunktionsstörung definiert als Serum-Bilirubin > 25 µm/l, Transaminasen > 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (5 ULN bei Lebermetastasen)
  • Knochenmarksfunktionsstörung, definiert als absolute Neutrophilenzahl < 1500/mcl, Blutplättchen < 150000/mcl oder Hämoglobin < 8 g/dL
  • Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
  • HIV-positiv, aktive infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C
  • Unkontrollierte systemische Infektion
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen im Elektrokardiogramm (EKG): atriale Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern und -flattern mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom; aurikulärer ventrikulärer (AV) Block; Herzfrequenz < 60 Schläge/Minute und > 100 Schläge/Minute; Kammerflimmern; ventrikuläre Tachykardie; vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen.
  • Vorgeschichte oder aktuelle Herzrhythmusstörungen einschließlich Sinusknotenerkrankung, Vorgeschichte von AV-Block, akzessorischer AV-Weg (Wolff-Parkinson-White-Syndrom), Vorgeschichte Myokardinfarkt, jegliche signifikante Valvulopathie.
  • Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypo- oder Hyperkalzämie, Hypomagnesiämie)
  • Schwere Lungenerkrankung und Hypoxie
  • Erkrankungen wie unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose, die dieses Protokoll nach Ansicht des Prüfarztes unangemessen gefährlich machen würden.
  • Größere Brust- oder Bauchoperationen innerhalb der letzten 3 Wochen.
  • Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, die zur Unfähigkeit führt, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
  • Eine immunsuppressive Behandlung einschließlich Kortikosteroiden sollte nicht erlaubt sein

  • Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen:

    • die Kalziumkanalblocker Diltiazem oder Verapamil;
    • Herzrhythmusstörungen der Klassen I und III (wie Chinidin, Amiodaron);
    • Betablocker (wie Atenolol, Metoprolol);
    • Indomethacin (Indocin);
    • Calciumcarbonat-Antazida (z. B. Maalox, Tums, Rolaids);
    • Kalzium
    • Omeprazol;
    • Antidiarrhoische Adsorptionsmittel (Kaolin und Pektin);
    • Antibiotika P450-Hemmer Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin und andere P450-Hemmer./wie Ritonavir)
  • Anhaltende behandlungsbedingte Toxizität Grad >2 aus einer vorherigen Therapie
  • Vorgeschichte einer Digoxin-bedingten oder arzneimittelinduzierten anaphylaktischen Reaktion
  • Verwendung eines anderen Untersuchungsmittels
  • Patient ohne Krankenversicherungsschutz
  • Patient unter Vormundschaft
  • Aufnahme in eine klinische Studie innerhalb der letzten 4 Wochen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Digoxin
Alle Patienten erhalten Digoxin ohne Unterbrechung. Die Dosierungen können individuell angepasst werden, um eine Wirkstoffkonzentration im Serum von 0,6 bis 1,2 ng/ml für Patienten < 75 Jahre und zwischen 0,5 und 0,8 zu erreichen ng/ml bei Patienten über 75 Jahren
Arzneimittel: Digoxin
Alle Patienten erhalten Digoxin ohne Unterbrechung. Die Dosen können individuell angepasst werden, um für Patienten eine Wirkstoffkonzentration im Serum von 0,6 bis 1,2 ng/ml zu erreichen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorantwort
Zeitfenster: bei 3 Monaten
Der primäre Endpunkt ist das Ansprechen des Tumors nach 3 Monaten. Bewertet nach den Kriterien der AIDS Clinical Trials Group (ACTG); Vollständiges Ansprechen (CR) wird definiert als das Fehlen einer nachweisbaren Resterkrankung, die mindestens 4 Wochen anhält; Patienten, deren einzige verbleibende Manifestation von KS pigmentierte Makulae sind, könnten als vollständig ansprechend eingestuft werden, wenn bösartige Zellen bei der Biopsie von mindestens einer Läsion fehlen. Bei Patienten mit viszeraler Erkrankung bei Aufnahme, bei denen die Hautläsionen wie oben beschrieben vollständig zurückgegangen sind, kann nur dann eine CR vorliegen, wenn beim endoskopischen oder röntgenologischen Restaging keine Resterkrankung festgestellt wurde.
bei 3 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes Gesamtansprechen während der Studie
Zeitfenster: mit 6 Monaten
Bestes Gesamtansprechen während der Studie, definiert durch das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit oder Unterbrechung der Behandlung aus irgendeinem Grund aufgezeichnet wurde
mit 6 Monaten
Rücklaufquote nach 6 Monaten
Zeitfenster: mit 6 Monaten
mit 6 Monaten
Anzahl der Läsionen
Zeitfenster: bei 3 Monaten
Anzahl der Läsionen
bei 3 Monaten
Größe der Zielläsionen
Zeitfenster: bei 3 Monaten
bei 3 Monaten
Tumorinfiltration von Zielläsionen
Zeitfenster: bei 3 Monaten
bei 3 Monaten
Lymphödem
Zeitfenster: bei 3 Monaten
Lymphödem (Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 3 (schmerzhaft oder nässend), Umfang)
bei 3 Monaten
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: bei 3 Monaten
bei 3 Monaten
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: bei 3 Monaten
bei 3 Monaten
Toxizität
Zeitfenster: mit 6 Monaten
Sicherheits- und Verträglichkeitsaspekte, sie werden in Bezug auf die Toxizität des Arzneimittels von der Klinik und anhand von Laborparametern bewertet und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) bewertet.
mit 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: celeste lebbe, MDPHD, APHP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P130944
  • 2014-001741-24 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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