Estudio multicéntrico fase II de digoxina por vía oral en el sarcoma de Kaposi clásico o endémico (KADIG 01)

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años < a 80 años
• Sarcoma de Kaposi (KS) clásico o endémico confirmado histológicamente
• Enfermedad progresiva
• KS con más de 10 lesiones o con compromiso de más de un segmento de una extremidad o con compromiso >3% de la superficie corporal
• SK con al menos 4 lesiones ≥5mm
• Los pacientes deben tener al menos otros 2 tumores cutáneos disponibles para la evaluación farmacodinámica repetida
• Al menos 4 semanas de lavado para todas las terapias específicas de KS, incluidas la quimioterapia y la inmunoterapia
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Lesiones viscerales sintomáticas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > 1
• Esperanza de vida de ≤ 6 meses
• Pacientes que ya reciben digoxina
• disfunción hepática definida como bilirrubina sérica >25 µm/l, transaminasas > 3,0 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (5LSN en casos de metástasis hepáticas)
• disfunción de la médula ósea definida como recuento absoluto de neutrófilos <1500/mcl, plaquetas <150000/mcl o hemoglobina <8 g/dL
• insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 40ml/mn
• VIH positivo, hepatitis infecciosa activa, tipo A, B o C
• Infección sistémica no controlada
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Presencia de cualquiera de los siguientes en el electrocardiograma (ECG): arritmias auriculares, incluyendo fibrilación auricular y aleteo con síndrome de Wolff-Parkinson-White; bloqueo ventricular auricular (AV); frecuencia cardíaca < 60 latidos/minuto y > 100 latidos/minuto; La fibrilación ventricular; taquicardia ventricular; contracciones ventriculares prematuras.
• Antecedentes o arritmia cardíaca actual, incluida la enfermedad del nódulo sinusal, antecedentes de bloqueo AV, vía AV accesoria (síndrome de Wolff-Parkinson-White), antecedentes de infarto de miocardio, cualquier valvulopatía importante.
• Desequilibrio electrolítico (hipopotasemia, hipocalcemia o hipercalcemia, hipomagnesemia)
• Enfermedad pulmonar grave e hipoxia
• Condiciones médicas tales como hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, hipotiroidismo o hipertiroidismo, que, en opinión del investigador, harían que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso.
• Cirugía torácica o abdominal mayor en las 3 semanas anteriores.
• Enfermedad del tracto GI que resulta en la incapacidad de tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, enfermedad inflamatoria GI no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• No se debe permitir el régimen inmunosupresor, incluidos los corticosteroides.

• Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido:

  • los bloqueadores de los canales de calcio diltiazem o verapamilo;
  • Agentes arrítmicos cardíacos de clase I y III (como quinidina, amiodarona);
  • bloqueadores beta (como atenolol, metoprolol);
  • indometacina (Indocin);
  • antiácidos de carbonato de calcio (p. ej., Maalox, Tums, Rolaids);
  • Calcio
  • omeprazol;
  • adsorbentes antidiarreicos (caolín y pectina);
  • antibióticos inhibidores de P450 claritromicina, eritromicina telitromicina y otros inhibidores de P450./como Ritonavir)
• Toxicidad persistente relacionada con el tratamiento de grado > 2 de la terapia anterior
• Antecedentes de cualquier reacción anafiláctica relacionada con la digoxina o inducida por fármacos
• Uso de cualquier otro agente en investigación
• Paciente sin cobertura de seguro médico
• Paciente bajo tutela
• Inscripción en un ensayo clínico en las últimas 4 semanas