Fødevareeffektundersøgelse af AG-221 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde voksne mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 56 år inklusive, ved screening.
2. Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå og underskrive informeret samtykke forud for udførelsen af ​​protokolspecifikke screeningsprocedurer.
3. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesvurderinger og procedurer.
4. Forsøgspersoner, med undtagelse af dem, der har gennemgået vasektomi mindst 6 måneder før screening, skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel som prævention (uanset deres kvindelige partners fødedygtige potentiale eller deres partners brug af deres egen prævention) fra dag 1 i menstruation. 1 til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Forsøgspersonerne skal have en kropsvægt ≥50 kg og kropsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤32 kg/m2 ved screening.
6. Forsøgspersonerne skal have et generelt godt helbred som bestemt af ingen klinisk signifikant afvigelse fra det normale i sygehistorien, fysisk undersøgelse, vitale tegn og 12-aflednings-EKG'er ved screening eller på dag -1 i hver periode.
7. Forsøgspersonerne skal være ikke-rygere og ikke have brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før screeningen.
8. Forsøgspersonerne skal være villige til at afholde sig fra koffein- eller xanthenholdige produkter (kaffe, te, cola, chokolade osv.) i 48 timer før dosering i hver periode og gennem udskrivning fra studiecentret.
9. Forsøgspersonerne skal være villige til at afstå fra anstrengende træning, der starter 72 timer før dag 1 i periode 1 gennem opfølgningsbesøget.
10. Forsøgspersoner skal være villige til at afstå fra indtagelse af alkohol fra 7 dage (14 dage for rødvin) før dag 1 i periode 1 gennem opfølgningsbesøget.
11. Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at donere blod eller plasma til nogen blodbank eller til noget formål (bortset fra blodprøver i denne undersøgelse) i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen (fra screening til opfølgning).

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AG-221 (dette gælder ikke i periode 2).
2. Forsøgspersoner med screening eller check-in kliniske laboratorieresultater, der ligger uden for laboratoriets normalområde, herunder hæmatologi, klinisk kemi, serologi og urinanalyse, som efter investigators vurdering anses for at være klinisk relevante.
3. Forsøgspersoner, der efter 10 minutters liggende hvile har et systolisk blodtryk (BP) >144 mmHg eller et diastolisk blodtryk >90 mmHg. Hvis BP overstiger disse cut-points relateret til forbigående angst-relaterede stigninger, kan BP gentages én gang.
4. Forsøgspersoner med QTcF-interval (Fridericias korrektionsfaktor) > 450 msek ved screening eller prædosis på dag 1 i begge undersøgelsesperioder.
5. Personer med en historie med alvorlig psykisk sygdom, der inkluderer, men ikke er begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse og svær depression. Forsøgspersoner med en historie med depression kan inkluderes, hvis behandlingen ikke krævede hospitalsindlæggelse, hvis forsøgspersonen har været ude af antidepressiv medicin i minimum 12 måneder, og hvis forsøgspersonen efter Investigators vurdering har været stabil uden tegn på signifikant depression i minimum 12 måneder.
6. Forsøgspersoner, der har en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, kardiovaskulære, hepatiske, hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, endokrine, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske eller bindevævssygdomme eller lidelser.
7. Personer med en anamnese med en hvilken som helst primær malignitet, herunder en anamnese med melanom eller mistænkelige udiagnosticerede hudlæsioner, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinomer i huden eller cervikal carcinom in situ eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt uden tegn på sygdom i kl. mindst 1 år før screeningen.
8. Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller lever- og/eller nyrefunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet. Bemærk, at kolecystektomi ikke er ekskluderende.
9. Forsøgspersoner med en hvilken som helst anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre et forsøgspersons evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde eller deltage i undersøgelsen.
10. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 6 måneder før screening.
11. Forsøgspersoner, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) eller human immundefekt virus (HIV) infektion 1 eller 2.
12. Forsøgspersoner, der har doneret blod, haft blodtab på mere end 500 ml eller modtaget transfusion af blod eller plasma inden for 3 måneder før screening.
13. Forsøgspersoner, der har en historie med ulovligt stofmisbrug eller alkoholisme inden for 12 måneder før screening.
14. Forsøgspersoner, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 5 ounces vin, 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus).
15. Forsøgspersoner med en positiv screening for misbrugsstoffer eller urin-kotinin >200 ng/ml ved screening eller ved check-in; forsøgspersoner med positiv skærm for alkohol ved check-in.
16. Forsøgspersoner, der deltager i et hvilket som helst samtidig klinisk forsøg med et andet forsøgsprodukt eller placebo, eller som har modtaget et forsøgsmiddel inden for 2 måneder før dag 1 i periode 1.
17. Forsøgspersoner, der har brugt receptpligtig medicin inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter dosering på dag 1 i periode 1.
18. Forsøgspersoner, der har brugt håndkøbsmedicin (undtagen rutinemæssige vitaminer) inden for 7 dage efter dosering på dag 1 i periode 1, medmindre det er aftalt som ikke klinisk relevant af investigator og sponsor's medicinske monitor. Bemærk: Brug af acetaminophen op til doser, der ikke er større end 2 g i en hvilken som helst 24-timers periode op til 48 timer før studiets lægemiddeldosering er tilladt.
19. Forsøgspersoner, der har brugt perikon inden for 28 dage før dosering på dag 1 i periode 1.
20. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at give afkald på indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pomelo, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider fra 14 dage før dosering på dag 1 i periode 1 til opfølgningsbesøget.
21. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at give afkald på forbrug af frugtjuice, charbroiled kød og grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep) fra 7 dage før dosering gennem udledning fra klinik i hver periode.
22. Forsøgspersoner, der har gennemgået anstrengende aktivitet inden for 72 timer før dag 1 i hver periode.
23. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til (f.eks. fødevareintolerance) eller uvillige til at indtage en fedtrig morgenmad inden for 30 minutter.
24. Forsøgspersoner med tilbøjelighed til solskoldning eller andre hudsygdomme, der gør dem uegnede til den aktuelle undersøgelse.
25. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
26. Forsøgspersoner, der ikke kan eller sandsynligvis ikke vil samarbejde med kravene i undersøgelsen (for eksempel besvær med at sluge flere tabletter med medicin).
27. Forsøgspersoner med betingelser, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsen.