Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Myelom-udviklende regimer ved hjælp af genomik (MyDRUG) (MyDRUG)

12. februar 2025 opdateret af: Multiple Myeloma Research Consortium

Myelom-udviklende regimer, der bruger Genomics (MyDRUG) (Genomics Guided Multi-Arm Trial of Targeted Agents Alene eller i kombination med en Backbone Regimen)

MyDRUG-studiet er en type Precision Medicine-forsøg til behandling af patienter med lægemidler rettet mod at påvirke specifikke gener, der er muteret som en del af sygdommen. Mutationer i gener kan føre til ukontrolleret cellevækst og kræft. Patienter med mere end 25 % mutation til et af følgende gener; CDKN2C, FGFR3, KRAS, NRAS, BRAF V600E, IDH2 eller T(11;14) kan tilmeldes en af ​​behandlingsarmene. Disse arme har behandlinger specifikt rettet mod de muterede gener. Patienter, der ikke har en mutation på mere end 25 % af de anførte gener, kan tilmeldes en behandlingsarm, der ikke kan handles.

Den genetiske sekventering af patientens tumor er påkrævet via tilmelding til MMRF002-studiet: Clinical-grade Molecular Profiling of Patients with Multiple Myeloma and Related Plasma Cell Malignancies. (NCT02884102).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil inkludere 228 patienter indskrevet i en af ​​otte behandlingsarme. Undersøgelsen er åben for patienter, der får recidiv med recidiverende refraktær myelomatose, som har

  • modtaget mindst én tidligere, men ikke mere end 3 tidligere behandlinger
  • udsat for både en PI og en IMiD

  • havde tidligt tilbagefald efter indledende behandling. Tilbagefald er defineret som IMWG ensartede responskriterier (Kumar et al, 2016). Tidligt tilbagefald som defineret af mindst én af følgende:

    1. Tilbagefald inden for 3 år efter autolog stamcelletransplantation (ASCT) ved vedligeholdelse eller 18 måneder, hvis det ikke vedligeholdes
    2. Tilbagefald inden for 18 måneder efter indledende ikke-ASCT-baseret behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Medical Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07610
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig til at blive registreret i pomalidomid (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) programmet
  • Tilmeldt MMRF002 Molecular Profiling Protocol (NCT02884102) med rapport mindre end 120 dage gammel
  • Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet eller prostatacancer, der ikke kræver behandling

  • Højrisikopatienter med recidiverende refraktært myelomatose (RRMM), som har:

    • modtaget mindst én tidligere, men ikke mere end 3 tidligere behandlinger
    • udsat for både en PI og en IMiD

    • havde tidligt tilbagefald efter indledende behandling Tidligt tilbagefald som defineret af mindst én af følgende: (Tilbagefald er defineret som IMWG ensartede respons)

      1. Tilbagefald inden for 3 år efter påbegyndelse af induktionskemoterapi til post autolog stamcelletransplantation (ASCT) efterfulgt af vedligeholdelse, eller 18 måneder, hvis den ikke vedligeholdes efter ASCT
      2. Inden for 18 måneder efter indledende ikke-ASCT-baseret behandling
  • Patienterne skal have udviklet sig efter deres seneste behandling og skal have behandling for myelom
  • Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest ved baseline, være ikke-ammende og villige til at overholde planlagte graviditetstests
  • Kvinder med reproduktionspotentiale og mænd skal praktisere og acceptabel præventionsmetode

  • Laboratorieværdier opnået ≤ 14 dage før registrering:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/ul
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Blodplader (PLT) ≥ 75.000/ul
    • Total bilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller hvis total bilirubin er >1,5 x ULN, skal den direkte bilirubin være ≤ 2,0 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Målbar sygdom af myelomatose (MM) som defineret af mindst én af følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g ved proteinelektroforese
  • ≥200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri let kæde (FLC) ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold

  • Monoklonal knoglemarvsplasmacytose ≥30 % (evaluerbar sygdom)

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
    • Evne til at tage aspirin, warfarin eller lavmolekylært heparin

Inklusionskriterier for underprotokollen:

Se hver respektive underprotokol for yderligere inklusionskriterier.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil ikke være berettigede til denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • Aggressiv myelomatose, der kræver øjeblikkelig behandling som defineret af:

    • Lactatdehydrogenase (LDH) > 2 gange ULN
    • Tilstedeværelse af symptomatisk ekstramedullær sygdom eller involvering af centralnervesystemet
    • Hypercalcæmi >11,5 mg/dl
    • Akut forværring af nyrefunktionen (CrCl < 30 ml/min) direkte relateret til myelom tilbagefald
    • Enhver neurologisk nødsituation relateret til myelom
    • Kliniske symptomer på hyperviskositet relateret til monoklonalt protein
    • Involveret serumfri let kæde > 100 mg/dL (1000 mg/L) i forbindelse med forudgående diagnose af gipsnefropati
  • Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage efter tilmelding
  • Kendt overfølsomhed eller udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid, lenalidomid, pomalidomid eller lignende lægemidler. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af midlerne
  • Tidligere kombinationsbehandling med Ixazomib/Pomalidomid/Dexamethason
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre compliance, forstyrre fuldførelsen af ​​behandling pr. protokol eller opfølgende evaluering
  • Aktiv hepatitis A, B eller C virusinfektion eller kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukæmi
  • POEMS syndrom [plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer]
  • Resterende bivirkninger til tidligere behandling > Grad 1 før påbegyndelse af behandling (Alopeci enhver grad og/eller neuropati Grad 2 uden smerte er tilladt)
  • Forudgående allogen eller ASCT inden for 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen. Tidligere allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD)
  • Forudgående eksperimentel behandling inden for 14 dage efter protokolbehandling eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst
  • Forudgående anticancerbehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling (Dexamethason/40 mg/dag) i maksimalt 4 dage før screening er tilladt
  • Forudgående større kirurgiske indgreb eller strålebehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen (dette inkluderer ikke begrænset strålebehandling, der anvendes til behandling af knoglesmerter inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen).
  • Kendt for at have dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal (GI) absorption af lægemidler administreret oralt
  • Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens evne til at deltage i forsøget, eller som forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen

Udelukkelseskriterier for underprotokol:

Se hver respektive underprotokol for yderligere udelukkelseskriterier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sub-protokol A1
Patienter med CDK -aktiverende ændring modtager abemaciclib i kombination med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Medicin: Abemaciclib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Patienter med recidiverende myelomatose vil modtage Abemaciclib og Dexamethason i de første 2 cyklusser. Abemaciclib, Dexamethason, Ixazomib og Pomalidomid fra cyklus 3 og frem. Hver cyklus er 28 dage lang.
Andre navne:
  • abemaciclib: Verzenio, LY2835219
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
Eksperimentel: Sub-protokol B1
Patienter med IDH2 -aktiverende mutation modtager enasidenib i kombination med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Medicin: Enasidenib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Patienter med recidiverende myelomatose vil modtage Enasidenib og Dexamethason i de første 2 cyklusser. Enasidenib, Dexamethason, Ixazomib og Pomalidomid fra cyklus 3 og frem. Hver cyklus er 28 dage lang.
Andre navne:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • enasidenib: AG221, IDHIFA
Eksperimentel: Sub-protokol C1
Patienter med tilstedeværelsen af ​​RAF/RAS -mutation modtager cobimetinib i kombination med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Medicin: Cobimetinib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Patienter med recidiverende myelomatose vil modtage Cobimetinib og Dexamethason i de første 2 cyklusser. Cobimetinib, Dexamethason, Ixazomib og Pomalidomid fra cyklus 3 og frem. Hver cyklus er 28 dage lang.
Andre navne:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • cobimetinib: Cotellic, GDC-0973, RG7420
Eksperimentel: Sub-protokol D1
Patienter med tilstedeværelse af FGFR3 -aktiverende mutationer modtager erdafitinib i kombination med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Medicin: Erdafitinib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Patienter med recidiverende myelomatose vil modtage Erdafitinib og Dexamethason i de første 2 cyklusser. Erdafitinib, Dexamethason, Ixazomib og Pomalidomid fra cyklus 3 og frem. Hver cyklus er 28 dage lang.
Andre navne:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • erdafitinib: G-024, JNJ-42756493, JNJ-493
Eksperimentel: Sub-protokol E1
Patienter med t (11; 14) translokation vil blive indskrevet i arm E1 og randomiseret til Venetoclax eller IPD -kontrolarmen. Patienter med tilbagefaldt multiple myelom vil modtage venetoclax, ixazomib, pomalidomid og dexamethason hver cyklus. Hver cyklus er 28 dage lang.
Medicin: Venetoclax, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Patienter med t(11;14) translokation vil blive indskrevet i arm E1 og randomiseret til venetoclax eller IPd kontrolarmen. Patienter med recidiverende myelomatose vil modtage Venetoclax, Ixazomib, Pomalidomid og Dexamethason hver cyklus. Hver cyklus er 28 dage lang.
Andre navne:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • venetoclax: Venclexta: ABT-199
Eksperimentel: Sub-protokol Y1
Patienter med ikke-anvendelig genetisk abnormitet modtager daratumumab i kombination med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Medicin: Daratumumab, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Patienter med recidiverende myelomatose vil modtage Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomid og Dexamethason hver cyklus. Hver cyklus er 28 dage lang.
Andre navne:
  • ixazomib: Ninlaro, MLN2238
  • pomalidomid: Pomalyst
  • daratumumab: Darzalex
Eksperimentel: Sub-protokol Y2
Patienter med ikke-anvendelig genetisk abnormitet modtager belantamab mafodotin i kombination med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Medicin: Belantamab mafodotin, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Patienter med recidiverende myelomatose vil modtage Belantamab mafodotin, Ixazomib, Pomalidomid og Dexamethason hver cyklus. Hver cyklus er 28 dage lang.
Andre navne:
  • Belantamab mafodotin: BLENREP, GSK2857916
Eksperimentel: Sub-protokol Y3
Patienter med ikke-anvendelig genetisk abnormitet modtager Selinexor i kombination med ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPD)
Medicin: Selinexor, dexamethason, ixazomib, pomalidomid
Patienter med recidiverende myelomatose vil modtage Selinexor, Ixazomib, Pomalidomid og Dexamethason hver cyklus. Hver cyklus er 28 dage lang.
Andre navne:
  • Selinexor: XPOVIO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate - handlingsbar genetisk ændring
Tidsramme: Patienterne vil blive evalueret månedligt for respons fra studiets start til datoen for dokumenteret sygdomsprogression, vurderet op til 2 år
• At evaluere den overordnede responsrate (ORR) med målrettede midler anvendt i kombination med rygradsregimen ixazomib, pomalidomid og dexamethason (IPd) hos patienter med en handlingsbar genetisk ændring i henhold til International Myeloma Working Group [IMWG] konsensuskriterier (Kumar et al, 2016)
Patienterne vil blive evalueret månedligt for respons fra studiets start til datoen for dokumenteret sygdomsprogression, vurderet op til 2 år
Samlet responsrate - ikke-handlingsbar genetisk ændring
Tidsramme: Patienterne vil blive evalueret månedligt for respons fra studiets start til datoen for dokumenteret sygdomsprogression, vurderet op til 2 år
• At evaluere ORR med midler, der anvendes i kombination med backbone (eller IPd) regime hos patienter uden brugbar genetisk ændring i henhold til IMWG konsensuskriterier (Kumar et al, 2016).
Patienterne vil blive evalueret månedligt for respons fra studiets start til datoen for dokumenteret sygdomsprogression, vurderet op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Multiple Myeloma Research Consortium

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company
GlaxoSmithKline
AbbVie
Takeda
Genentech, Inc.
Celgene Corporation
Janssen, LP
Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hearn J Cho, M.D., Ph.D., Multiple Myeloma Research Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2018

Først opslået (Faktiske)

7. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MyDRUG (MMRC-085)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende refraktært myelomatose

Kliniske forsøg med Abemaciclib, dexamethason, ixazomib, pomalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner