Mateffektstudie av AG-221 hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna manliga försökspersoner 18 till 56 år, inklusive, vid screening.
2. Försökspersoner som kan förstå och underteckna informerat samtycke innan några protokollspecifika screeningprocedurer genomförs.
3. Ämnen måste vara villiga och kunna genomföra alla studiebedömningar och procedurer.
4. Försökspersoner, med undantag för de som har genomgått vasektomi minst 6 månader före screening, måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel som preventivmedel (oavsett deras kvinnliga partners fertilitet eller deras partners användning av eget preventivmedel) från dag 1 av mens. 1 till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Försökspersonerna måste ha en kroppsvikt ≥50 kg och kroppsmassaindex (BMI) ≥18,5 och ≤32 kg/m2 vid screening.
6. Försökspersonerna måste vara i allmänt god hälsa, vilket fastställs av ingen kliniskt signifikant avvikelse från det normala i sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken och 12-avlednings-EKG vid screening eller på dag -1 i varje period.
7. Försökspersonerna måste vara icke-rökare och inte ha använt nikotinhaltiga produkter på minst 3 månader före screening.
8. Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från koffein- eller xanteninnehållande produkter (kaffe, te, cola, choklad, etc.) i 48 timmar före dosering under varje period och genom utskrivning från studiecentret.
9. Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från ansträngande träning med början 72 timmar före dag 1 i period 1 genom uppföljningsbesöket.
10. Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från att inta alkohol med början 7 dagar (14 dagar för rött vin) före dag 1 av period 1 genom uppföljningsbesöket.
11. Försökspersonerna måste gå med på att inte donera blod eller plasma till någon blodbank eller för något syfte (annat än blodprover i denna studie) under den tid de deltar i studien (från screening till uppföljning).

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att registreras i studien:

1. Försökspersoner som tidigare har fått AG-221 (detta gäller inte vid period 2).
2. Försökspersoner med screening eller check-in kliniska laboratorieresultat som ligger utanför laboratoriets normala intervall, inklusive hematologi, klinisk kemi, serologi och urinanalys, som enligt utredarens bedömning anses vara kliniskt relevanta.
3. Försökspersoner som efter 10 minuters liggande vila har ett systoliskt blodtryck (BP) >144 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck >90 mmHg. Om blodtrycket överskrider dessa gränsvärden relaterade till övergående ångestrelaterade ökningar, kan blodtrycket upprepas en gång.
4. Försökspersoner med QTcF-intervall (Fridericias korrektionsfaktor) > 450 msek vid screening eller fördos på dag 1 av någon av studieperioderna.
5. Personer med en historia av allvarlig psykisk sjukdom som inkluderar, men inte är begränsad till, schizofreni, bipolär sjukdom och egentlig depression. Patienter med en historia av depression kan inkluderas om behandlingen inte krävde sjukhusvistelse, om patienten har varit av med antidepressiv medicin i minst 12 månader, och om patienten enligt utredarens bedömning har varit stabil utan några bevis för signifikant depression i minst 12 månader.
6. Försökspersoner som har en kliniskt relevant historia eller närvaro av respiratoriska, gastrointestinala, renala, kardiovaskulära, hepatiska, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, endokrina, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska eller bindvävssjukdomar eller sjukdomar.
7. Försökspersoner med en anamnes på någon primär malignitet, inklusive en anamnes på melanom eller misstänkta odiagnostiserade hudskador, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ eller andra maligniteter som behandlats botande utan tecken på sjukdom under kl. minst 1 år före screening.
8. Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet och/eller lever- och/eller njurfunktion som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlet. Observera att kolecystektomi inte är uteslutande.
9. Försökspersoner med något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd, som av utredaren bedöms sannolikt störa en försökspersons förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta eller delta i studien.
10. Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 6 månader före screening.
11. Försökspersoner som testar positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) infektion 1 eller 2.
12. Försökspersoner som har donerat blod, haft blodförlust på mer än 500 ml eller fått transfusion av blod eller plasma inom 3 månader före screening.
13. Försökspersoner som har en historia av olagligt drogmissbruk eller alkoholism inom 12 månader före screening.
14. Försökspersoner som konsumerar mer än 21 enheter alkohol i veckan (1 enhet = 5 ounces vin, 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit).
15. Försökspersoner med en positiv screening för missbruk av droger eller kotinin i urinen >200 ng/ml vid screening eller vid incheckning; försökspersoner med positiv skärm för alkohol vid incheckning.
16. Försökspersoner som deltar i någon samtidig klinisk prövning av en annan prövningsprodukt eller placebo, eller som har fått ett prövningsmedel inom 2 månader före dag 1 i period 1.
17. Försökspersoner som har använt receptbelagda läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter doseringen på dag 1 i period 1.
18. Försökspersoner som har använt receptfria läkemedel (exklusive rutinmässiga vitaminer) inom 7 dagar efter dosering på dag 1 av period 1, såvida inte överenskommelsen inte är kliniskt relevant av utredaren och sponsorns medicinska monitor. Obs: användning av paracetamol upp till doser som inte är större än 2 g under en 24-timmarsperiod upp till 48 timmar före studieläkemedlets dosering är tillåten.
19. Försökspersoner som har använt johannesört inom 28 dagar före dosering på dag 1 av period 1.
20. Försökspersoner som inte är villiga att avstå från konsumtion av rött vin, Sevilla-apelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice och/eller pomelo, exotiska citrusfrukter eller grapefrukthybrider från 14 dagar före dosering på dag 1 av period 1 till och med uppföljningsbesöket.
21. Försökspersoner som inte är villiga att avstå från konsumtion av fruktjuicer, grillat kött och grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap) från 7 dagar före dosering genom utsläpp från klinik i varje period.
22. Försökspersoner som har genomgått ansträngande aktivitet inom 72 timmar före dag 1 i varje period.
23. Försökspersoner som inte kan (t.ex. matintolerans) eller ovilliga att äta en fettrik frukost inom 30 minuter.
24. Försökspersoner med en benägenhet för solbränna eller andra hudåkommor som gör dem olämpliga för den aktuella studien.
25. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
26. Försökspersoner som inte kan eller sannolikt inte kommer att samarbeta med kraven i studien (till exempel svårigheter att svälja flera tabletter med medicin).
27. Försökspersoner med tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning eller kan störa försökspersonens deltagande i eller slutförande av studien.