Vaskulære virkninger af at opnå minimal sygdomsaktivitet i psoriasisgigt - et 2-årigt prospektivt kohortestudie

Baggrund:

Patienter med psoriasisgigt (PsA) oplever betydelig morbiditet og ugunstige resultater på henvisningscentre. Selvom undersøgelser af dødelighed af alle årsager har givet blandede resultater, er øget kardiovaskulær (CV) mortalitet og morbiditet i PsA konsekvent rapporteret. Data fra vores gruppe og andre har vist, at underliggende disse højere CV-sygdomsrater (CVD) er en større byrde af subklinisk carotis aterosklerose. Øget intima-medietykkelse (IMT) korrelerer signifikant med traditionelle risikofaktorer og sygdomsrelaterede parametre. En øget forekomst af arteriel stivhed er også blevet påvist hos patienter med psoriasis og PsA sammenlignet med kontroller. I PsA er kriterier for minimal sygdomsaktivitet (MDA) udviklet og valideret. Disse kriterier bruger 7 målinger, inklusive entheseal- og hudvurderinger. Opnåelse af MDA efter disse kriterier resulterer i mindre radiografisk skade på lang sigt. Udviklingen af ​​dette instrument er et skridt hen imod 'behandling til mål' i PsA. MDA opnås hos 48-60 % af patienterne ved ≥ 1 besøg og opretholdes i ≥ 12 måneder (vedvarende MDA) hos mindst en tredjedel af PsA-patienterne i en stor observationskohorte.

Selvom opnåelse af MDA kan resultere i betydelige fordele ved artikulær sygdom, vides der kun lidt om dens effekt på ekstraartikulær sygdom, herunder CVD-risiko. Brugen af ​​surrogat-endepunkter i stedet for faktiske CV-hændelser kan give mere dokumentation for, hvorvidt PsA-patienter kan drage fordel af potent anti-inflammatorisk behandling til forebyggelse af for tidlig åreforkalkning. Data fra vores gruppe og andre forbandt undertrykkelse af inflammation ved hjælp af anti-tumor nekrosefaktor (anti-TNF) med en gunstig effekt på CV-surrogatfremstillere, herunder carotis IMT og arteriel stivhed. For nylig var en stram kontrolbehandlingsstrategi, der sigtede på remission, effektiv til at forbedre arteriel stivhed i vores tidlige reumatoid arthritis (RA) kohorte. Der er et bydende behov for interventionelle forsøg med CV-endepunkter for at undersøge, om opnåelse af MDA ved en protokoliseret behandlingsstrategi kan reducere CVD-risikoen i PsA. For at udfylde disse huller af viden foreslår vi et prospektivt kohortestudie for at fastslå, om opnåelse af MDA gennem en protokoliseret behandlingsstrategi kan forhindre langsigtet progression af IMT og arteriel stivhed i højere grad end dem, der ikke kan opnå MDA hos patienter med PsA.

Formålet med undersøgelsen:

Primært resultat:

1. Effekt af at opnå MDA (MDA-gruppe) efter 12 måneder på progressionen af ​​subklinisk åreforkalkning over en periode på 24 måneder som evalueret af IMT sammenlignet med dem, der ikke kan opnå MDA (ikke-MDA-gruppe)

Sekundære resultater:

1. Ændringer i arteriel stivhed over en periode på 24 måneder som evalueret ved pulsbølgehastighed (PWV) og augmentation Index (AIx) mellem MDA-gruppen og ikke-MDA-gruppen.
2. Andelen af ​​patienter, der opnår vedvarende MDA (fra 12 til 24 måneder)
3. Ændringer i IMT og arteriel stivhed over en periode på 24 måneder som evalueret af IMT, PWV og AIx mellem patienter, der kan opnå vedvarende MDA, og dem, der ikke kan opnå vedvarende MDA.
4. Korrelationer mellem ændringerne i IMT, PWV og AIX og ændringerne i markører for sygdomsaktivitet

Hypotese:

Effektiv undertrykkelse af inflammation hos PsA-patienter, der kan opnå MDA, vil have mindre progression af subklinisk aterosklerose og arteriel stivhed end patienter, der ikke kan opnå MDA ved hjælp af en protokoliseret behandlingsalgoritme