Gefäßeffekte des Erreichens einer minimalen Krankheitsaktivität bei Psoriasis-Arthritis – eine 2-jährige prospektive Kohortenstudie

Hintergrund:

Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis (PsA) kommt es in Überweisungszentren zu erheblicher Morbidität und ungünstigen Ergebnissen. Obwohl Studien zur Gesamtmortalität zu gemischten Ergebnissen geführt haben, wurde immer wieder über eine erhöhte kardiovaskuläre (CV) Mortalität und Morbidität bei PsA berichtet. Daten unserer und anderer Gruppen haben gezeigt, dass diesen höheren Raten kardiovaskulärer Erkrankungen (CVD) eine größere Belastung durch subklinische Karotis-Atherosklerose zugrunde liegt. Eine erhöhte Intima-Media-Dicke (IMT) korreliert signifikant mit traditionellen Risikofaktoren und krankheitsbezogenen Parametern. Bei Patienten mit Psoriasis und PsA wurde im Vergleich zu Kontrollpersonen auch eine erhöhte Prävalenz arterieller Steifheit nachgewiesen. Für PsA wurden Kriterien für minimale Krankheitsaktivität (MDA) entwickelt und validiert. Diese Kriterien basieren auf 7 Messungen, einschließlich Entheseal- und Hautbewertungen. Das Erreichen einer MDA nach diesen Kriterien führt langfristig zu weniger radiologischen Schäden. Die Entwicklung dieses Instruments ist ein Schritt in Richtung einer „zielgerichteten Behandlung“ bei PsA. MDA wird bei 48–60 % der Patienten bei ≥ 1 Besuch erreicht und hält bei mindestens einem Drittel der PsA-Patienten in einer großen Beobachtungskohorte für ≥ 12 Monate an (anhaltende MDA).

Während das Erreichen einer MDA zu erheblichen Vorteilen bei Gelenkerkrankungen führen kann, ist wenig über die Auswirkungen auf extraartikuläre Erkrankungen, einschließlich des CVD-Risikos, bekannt. Die Verwendung von Ersatzendpunkten anstelle tatsächlicher kardiovaskulärer Ereignisse könnte weitere Hinweise darauf liefern, ob PsA-Patienten von einer wirksamen entzündungshemmenden Behandlung zur Vorbeugung vorzeitiger Arteriosklerose profitieren könnten. Daten unserer und anderer Gruppen brachten die Unterdrückung von Entzündungen durch den Einsatz von Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF) mit einer günstigen Wirkung auf CV-Ersatzmittel in Verbindung, einschließlich Karotis-IMT und Arteriensteifheit. In jüngerer Zeit konnte eine streng kontrollierte Behandlungsstrategie mit dem Ziel einer Remission die Arteriensteifheit in unserer Kohorte mit früher rheumatoider Arthritis (RA) wirksam verbessern. Es besteht ein dringender Bedarf an interventionellen Studien mit CV-Endpunkten, um zu untersuchen, ob das Erreichen einer MDA durch eine protokollierte Behandlungsstrategie das CVD-Risiko bei PsA verringern könnte. Um diese Wissenslücken zu schließen, schlagen wir eine prospektive Kohortenstudie vor, um festzustellen, ob das Erreichen einer MDA durch eine protokollierte Behandlungsstrategie das langfristige Fortschreiten von IMT und arterieller Steifheit in größerem Maße verhindern kann als diejenigen, die bei Patienten mit PsA keine MDA erreichen können.

Ziel der Studie:

Primäres Ergebnis:

1. Auswirkung des Erreichens des MDA (MDA-Gruppe) nach 12 Monaten auf das Fortschreiten der subklinischen Atherosklerose über einen Zeitraum von 24 Monaten, bewertet durch das IMT im Vergleich zu denen, die den MDA nicht erreichen können (Nicht-MDA-Gruppe)

Sekundäre Ergebnisse:

1. Veränderungen der arteriellen Steifheit über einen Zeitraum von 24 Monaten, bewertet anhand der Pulswellengeschwindigkeit (PWV) und des Augmentationsindex (AIx) zwischen der MDA-Gruppe und der Nicht-MDA-Gruppe.
2. Der Anteil der Patienten, die eine anhaltende MDA erreichen (von 12 bis 24 Monaten)
3. Veränderungen der IMT und der arteriellen Steifheit über einen Zeitraum von 24 Monaten, bewertet durch IMT, PWV und AIx zwischen Patienten, die eine nachhaltige MDA erreichen können, und solchen, die keine nachhaltige MDA erreichen können.
4. Korrelationen zwischen den Veränderungen von IMT, PWV und AIX und den Veränderungen der Marker der Krankheitsaktivität

Hypothese:

Eine wirksame Unterdrückung der Entzündung bei PsA-Patienten, die eine MDA erreichen können, führt zu einem geringeren Fortschreiten der subklinischen Atherosklerose und Arteriensteifheit als bei Patienten, die eine MDA mithilfe eines protokollierten Behandlungsalgorithmus nicht erreichen können