Vaskulära effekter av att uppnå minimal sjukdomsaktivitet vid psoriasisartrit - en 2-årig prospektiv kohortstudie

Bakgrund:

Patienter med psoriasisartrit (PsA) upplever betydande sjuklighet och ogynnsamma resultat på remisscenter. Även om studier på dödlighet av alla orsaker har gett blandade resultat, har ökad kardiovaskulär (CV) mortalitet och sjuklighet i PsA konsekvent rapporterats. Data från vår grupp och andra har visat att bakomliggande dessa högre frekvenser av CV-sjukdomar (CVD) är en större börda av subklinisk ateroskleros i halsen. Ökad intima-media-tjocklek (IMT) korrelerar signifikant med traditionella riskfaktorer och sjukdomsrelaterade parametrar. En ökad förekomst av arteriell stelhet har också påvisats hos patienter med psoriasis och PsA jämfört med kontroller. I PsA har kriterier för minimal sjukdomsaktivitet (MDA) utvecklats och validerats. Dessa kriterier använder 7 mätningar inklusive entheseal och hudbedömningar. Att uppnå MDA enligt dessa kriterier resulterar i mindre radiografiska skador på lång sikt. Utvecklingen av detta instrument är ett steg mot "behandling till mål" i PsA. MDA uppnås hos 48-60 % av patienterna vid ≥ 1 besök och upprätthålls i ≥ 12 månader (fortsatt MDA) hos minst en tredjedel av PsA-patienterna i en stor observationskohort.

Även om uppnående av MDA kan resultera i betydande fördelar vid artikulär sjukdom, är lite känt om dess effekt på extraartikulär sjukdom, inklusive CVD-risk. Användningen av surrogatslutpunkter istället för faktiska CV-händelser kan ge mer bevis på huruvida PsA-patienter kan dra nytta av potent antiinflammatorisk behandling för att förebygga för tidig ateroskleros. Data från vår grupp och andra kopplade undertryckandet av inflammation med antitumörnekrosfaktor (anti-TNF) med en gynnsam effekt på CV-surrogattillverkare, inklusive carotis IMT och arteriell stelhet. På senare tid var en behandlingsstrategi med snäv kontroll som syftade till remission effektiv för att förbättra arteriell stelhet i vår tidiga reumatoid artrit (RA) kohort. Det finns ett absolut behov av interventionella prövningar med CV-slutpunkter för att undersöka om uppnåendet av MDA genom en protokolliserad behandlingsstrategi kan minska risken för hjärt-kärlsjukdom vid PsA. För att fylla i dessa kunskapsluckor föreslår vi en prospektiv kohortstudie för att fastställa om att uppnå MDA genom en protokolliserad behandlingsstrategi kan förhindra långsiktig progression av IMT och arteriell stelhet i större utsträckning än de som inte kan uppnå MDA hos patienter med PsA.

Syfte med studien:

Primärt resultat:

1. Effekt av att uppnå MDA (MDA-grupp) efter 12 månader på progressionen av subklinisk ateroskleros under en period av 24 månader som utvärderats av IMT jämfört med de som inte kan uppnå MDA (icke-MDA-grupp)

Sekundära resultat:

1. Förändringar i artärstelhet under en period av 24 månader, utvärderad av pulsvågshastighet (PWV) och augmentation Index (AIx) mellan MDA-gruppen och icke-MDA-gruppen.
2. Andelen patienter som uppnår långvarig MDA (från 12 till 24 månader)
3. Förändringar i IMT och arteriell stelhet under en period av 24 månader som utvärderats av IMT, PWV och AIx mellan patienter som kan uppnå ihållande MDA och de som inte kan uppnå ihållande MDA.
4. Korrelationer mellan förändringarna i IMT, PWV och AIX och förändringarna i markörer för sjukdomsaktivitet

Hypotes:

Effektiv suppression av inflammation hos PsA-patienter som kan uppnå MDA kommer att ha mindre progression av subklinisk ateroskleros och arteriell stelhet än patienter som inte kan uppnå MDA med hjälp av en protokolliserad behandlingsalgoritm