Naczyniowe skutki osiągnięcia minimalnej aktywności choroby w łuszczycowym zapaleniu stawów – 2-letnie prospektywne badanie kohortowe

Tło:

Pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów (ŁZS) doświadczają znacznej zachorowalności i niekorzystnych wyników leczenia w ośrodkach referencyjnych. Chociaż badania dotyczące śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny przyniosły mieszane wyniki, konsekwentnie zgłaszano zwiększoną śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i zachorowalność w ŁZS. Dane z naszej grupy i innych wykazały, że u podstaw tych wyższych wskaźników chorób sercowo-naczyniowych (CVD) leży większe obciążenie subkliniczną miażdżycą tętnic szyjnych. Zwiększona grubość błony wewnętrznej i środkowej (IMT) istotnie koreluje z tradycyjnymi czynnikami ryzyka i parametrami związanymi z chorobą. Wykazano również częstsze występowanie sztywności tętnic u pacjentów z łuszczycą i łuszczycowym zapaleniem stawów w porównaniu z grupą kontrolną. W ŁZS opracowano i zwalidowano kryteria minimalnej aktywności choroby (MDA). Kryteria te wykorzystują 7 pomiarów, w tym ocenę przyczepów ścięgnistych i skóry. Osiągnięcie MDA według tych kryteriów skutkuje w dłuższej perspektywie mniejszymi uszkodzeniami radiograficznymi. Opracowanie tego instrumentu jest krokiem w kierunku „leczenia do celu” w PsA. MDA osiąga się u 48-60% pacjentów podczas ≥ 1 wizyty i utrzymuje się przez ≥ 12 miesięcy (utrzymujący się MDA) u co najmniej jednej trzeciej pacjentów z ŁZS w dużej kohorcie obserwacyjnej.

Chociaż osiągnięcie MDA może przynieść znaczące korzyści w chorobach stawów, niewiele wiadomo na temat jego wpływu na choroby pozastawowe, w tym ryzyko CVD. Wykorzystanie zastępczych punktów końcowych zamiast rzeczywistych zdarzeń sercowo-naczyniowych może dostarczyć więcej dowodów na to, czy pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów mogą odnieść korzyści z silnego leczenia przeciwzapalnego w zapobieganiu przedwczesnej miażdżycy. Dane z naszej grupy i innych połączyły tłumienie stanu zapalnego za pomocą czynnika martwicy nowotworów (anty-TNF) z korzystnym wpływem na twórców zastępczych CV, w tym IMT tętnicy szyjnej i sztywność tętnic. Niedawno ścisła strategia leczenia mająca na celu remisję była skuteczna w poprawie sztywności tętnic w naszej kohorcie wczesnego reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS). Istnieje bezwzględna potrzeba przeprowadzenia badań interwencyjnych z punktami końcowymi CV w celu zbadania, czy osiągnięcie MDA przez protokołowaną strategię leczenia może zmniejszyć ryzyko CVD w PsA. Aby uzupełnić te luki w wiedzy, proponujemy prospektywne badanie kohortowe w celu ustalenia, czy osiągnięcie MDA poprzez protokołowaną strategię leczenia może zapobiegać długoterminowej progresji IMT i sztywności tętnic w większym stopniu niż u osób, które nie mogą osiągnąć MDA u pacjentów z ŁZS.

Cel badania:

Główny wynik:

1. Wpływ osiągnięcia MDA (grupa MDA) w wieku 12 miesięcy na progresję subklinicznej miażdżycy w okresie 24 miesięcy oceniany za pomocą IMT w porównaniu z osobami, które nie mogą osiągnąć MDA (grupa bez MDA)

Wyniki drugorzędne:

1. Zmiany sztywności tętnic w okresie 24 miesięcy oceniane na podstawie prędkości fali tętna (PWV) i wskaźnika augmentacji (AIx) między grupą MDA i grupą bez MDA.
2. Odsetek pacjentów osiągających trwałe MDA (od 12 do 24 miesięcy)
3. Zmiany w IMT i sztywności tętnic w okresie 24 miesięcy oceniane za pomocą IMT, PWV i AIx między pacjentami, którzy mogą osiągnąć trwały MDA, a tymi, którzy nie mogą osiągnąć trwałego MDA.
4. Korelacje między zmianami IMT, PWV i AIX a zmianami markerów aktywności choroby

Hipoteza:

Skuteczne zahamowanie stanu zapalnego u pacjentów z PsA, którzy mogą osiągnąć MDA, będzie miało mniejszą progresję subklinicznej miażdżycy i sztywności tętnic niż pacjenci, którzy nie mogą osiągnąć MDA za pomocą protokołowanego algorytmu leczenia