Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik, effektivitet og sikkerhed af humant plasma-afledt fibrinogen (FIB Grifols) hos deltagere med medfødt afibrinogenæmi (IG0902)

22. marts 2022 opdateret af: Grifols Therapeutics LLC

Multicenter, prospektivt, åbent, enkeltarms forsøg til evaluering af farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheden af ​​humant plasma-afledt fibrinogen (FIB Grifols) hos patienter med medfødt afibrinogenæmi

Hovedformålet med denne undersøgelse var at evaluere farmakokinetikken (PK), effektiviteten og sikkerheden af ​​humant plasma-afledt fibrinogenkoncentrat FIB Grifols efter en enkeltdosis på 70 milligram/kilogram (mg/kg) legemsvægt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase I-II, multicenter, prospektivt, åbent, enkelt-arm, klinisk forsøg til evaluering af farmakokinetisk (PK), effektivitet og sikkerhed af humant plasma-afledt fibrinogenkoncentrat (FIB Grifols) hos voksne og pædiatriske deltagere med medfødt afibrinogenæmi.

Ca. 10 voksne deltagere (≥18 år) med medfødt afibrinogenæmi vil få en enkelt dosis FIB Grifols på 70 mg/kg kropsvægt og vil blive fulgt for farmakokinetik, effekt og sikkerhedsvurderinger.

Efter at sikkerheden af ​​fibrinogenkoncentrat FIB Grifols er vurderet hos mindst 10 voksne deltagere, og der ikke er rejst sikkerhedsproblemer af sponsoren, vil undersøgelsen begynde at indskrive ca. 10 pædiatriske forsøgspersoner (

Alle tilmeldte deltagere (både voksne og pædiatriske) vil have dokumenteret medfødt fibrinogenmangel manifesteret som afibrinogenæmi, men vil ikke have modtaget nogen fibrinogenholdig produktbehandling inden for de foregående 21 dage før infusionen af ​​forsøgslægemidlet.

Alle deltagere (både voksne og pædiatriske læger) vil blive infunderet med forsøgsproduktet med 70 mg/kg kropsvægt. Farmakokinetiske parametre, der vil blive beregnet ud fra plasmafibrinogenniveauer målt på forskellige tidspunkter omfatter: inkrementel in vivo-genvinding [IVR], area under the curve (AUC) beregnet som AUC fra nul til 14 dage (AUC^0-14 dage) og AUC fra nul til uendelig (AUC^0-∞), maksimal plasmakoncentration (C^max), tid til den observerede maksimale plasmakoncentration (t^max), halveringstid (t^1/2), gennemsnitlig opholdstid (MRT) , distributionsvolumen (Vd) og clearance (Cl).

Hæmostatisk effekt af forsøgsproduktet vil blive vurderet ved hjælp af rotationstromboelastometri (ROTEM) mål for maksimal koagelfasthed (MCF) ved baseline og 1 time efter infusion. Andre tromboelastografiske mål såvel som standard koagulationstest vil også blive bestemt før og efter infusion.

Klinisk sikkerhed, viral sikkerhed og immunogenicitet vil blive vurderet i dette kliniske forsøg. Sikkerhedsvariabler omfatter bivirkninger (AE'er), vitale tegn, fysiske vurderinger, laboratorietests, virale markører og antistoffer mod humant fibrinogen.

En overvågningsplan vil blive implementeret af sponsoren for omhyggeligt at overvåge og evaluere allergiske/overfølsomhedsreaktioner og trombotiske hændelser under undersøgelsen.

Stopkriterier er blevet etableret for immunogene og trombogene hændelser. Hvis der rapporteres et enkelt tilfælde af disse hændelser, efter at en deltager er blevet doseret med undersøgelseslægemidlet, vil enhver yderligere tilmelding og dosering af deltagere i undersøgelsen blive suspenderet, indtil hændelsen kan vurderes tilstrækkeligt af sponsoren. Tilmeldingen og doseringen genoptages kun, hvis sponsoren vurderer, at det er sikkert at gøre det.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Northshore Long Island Jewish Medical Center
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • St. Johns Medical College And Hospital
      • Pune, Indien
        • Sahyadri Specialty Hospital
    • Karnataka
      • Davangere, Karnataka, Indien
        • S.S. Institute of Medical Sciences and Research Centre
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Agenzia per l'Emofilia Centro di Riferimento Regionale per le Coaugulopatie Congenite A.O. di Carreggi
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Hôtel-Dieu de France Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 66 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige deltagere under 70 år.
  2. Underskriv den skriftlige Informed Consent Form (ICF), eller forsøgspersonernes forælder eller værge underskriver ICF, hvor det er relevant, og forsøgspersonerne. Autorisationsformular, hvor det er relevant. Pædiatriske forsøgspersoner, som defineret af lokale regler, vil blive bedt om at underskrive en alderssvarende samtykkeformular.
  3. Forsøgspersoner diagnosticeret med medfødt fibrinogenmangel manifesteret som afibrinogenæmi.
  4. Forsøgspersoner med et fibrinogenniveau, der ikke kan påvises eller lig med eller mindre end 30 mg/dL, bestemt ved både Clauss- og antigenmetoder ved baseline (prøve udtaget inden for 24 timer før infusion på dag 0-besøg) eller ved screeningsbesøg (prøve udtaget mindst 14 dage før til infusion på dag 0 besøg).
  5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ test for humant choriongonadotropin fra graviditet eller urin (HCG-baseret assay) ved baseline (prøve udtaget inden for 24 timer før infusion på dag 0 besøg).
  6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres partnere har indvilliget i at praktisere prævention ved hjælp af en metode med dokumenteret pålidelighed (dvs. hormonelle metoder; barrieremetoder; metoder til intrauterine anordninger) for at forhindre en graviditet i løbet af det kliniske forsøg.
  7. Forsøgspersoners myrer skal være villige til at overholde alle aspekter af den kliniske forsøgsprotokol, herunder blodprøvetagning, i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der modtog et hvilket som helst fibrinogenholdigt produkt inden for 21 dage før dag 0 besøg - infusionsdag.
  2. Forsøgspersoner, der viser aktiv blødning inden for 10 dage før infusion på dag 0 besøg.
  3. Personer med erhvervet (sekundær) fibrinogenmangel.
  4. Forsøgspersoner diagnosticeret med dysfibrinogenemi.
  5. Forsøgspersoner med dokumenteret anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller arteriel trombose inden for 1 år før optagelse i dette kliniske forsøg.
  6. Forsøgspersoner med kendte antistoffer mod fibrinogen.
  7. Personer med en historie med anafylaktiske reaktioner eller alvorlige reaktioner på et hvilket som helst blod-afledt produkt.
  8. Forsøgspersoner med en historie med intolerance over for enhver komponent i forsøgsprodukterne.
  9. Personer med en dokumenteret historie med immunoglobulin A (IgA) mangel og antistoffer mod IgA.
  10. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  11. Personer med nedsat nyrefunktion (dvs. serumkreatinin overstiger mere end 2,0 gange den øvre grænse for normal [ULN] ved baseline [prøve taget inden for 24 timer før infusion på dag 0 besøg]).
  12. Personer med aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseniveauer, der overstiger mere end 2,5 gange ULN ved baseline (prøve udtaget inden for 24 timer før infusion på dag 0-besøg).
  13. Forsøgspersoner med en historie med kronisk alkoholisme eller ulovlig stofmisbrug i de foregående 12 måneder før tilmelding til dette kliniske forsøg.
  14. Forsøgspersoner med enhver medicinsk tilstand, som sandsynligvis vil forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlerne og/eller den tilfredsstillende gennemførelse af det kliniske forsøg i henhold til investigatorens vurdering (f.eks. medfødte eller erhvervede blødningsforstyrrelser andre end medfødt fibrinogenmangel, planlagt kirurgisk indgreb, der kræver blod transfusion).
  15. Forsøgspersoner modtog aspirinholdige produkter og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 7 dage før dag 0 besøg.
  16. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager eller har modtaget inden for 3 måneder før tilmelding til dette kliniske forsøg, ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr.
  17. Forsøgspersoner, som tidligere har fået forsøgsproduktet FIB Grifols under dette kliniske forsøg (dvs. hver forsøgsperson kan kun deltage i undersøgelsen én gang).
  18. Forsøgspersoner, som sandsynligvis ikke overholder protokolkravene, eller som sandsynligvis ikke vil være samarbejdsvillige eller ude af stand til at levere en opbevaringsserumprøve før forsøgsmedicininfusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt
Humant plasma-afledt fibrinogenkoncentrat Grifols (FIB Grifols)
Biologisk: Humant plasma-afledt fibrinogenkoncentrat
Et sterilt frysetørret fibrinogenkoncentrat fyldt i hætteglas indeholdende 1 g FIB Grifols. FIB Grifols indeholder 20 mg/ml aktivt stof fibrinogen, når det er rekonstitueret.
Andre navne:
  • FIB Grifols

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmafibrinogenkoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til 14 dage (AUC0-14 dage) af FIB Grifols bestemt ved Clauss-metoden, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baselinekoncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
AUC(0-14 dage) blev beregnet ved en kombination af lineære og logaritmiske trapezformede metoder og udtrykt i koncentrationsenheden × tid. Den lineære trapezmetode, der anvendes til alle inkrementelle trapezoider, der stammer fra stigende koncentrationer, og den logaritmiske trapezmetode, der anvendes til dem, der opstår fra faldende koncentrationer. Plasmafibrinogenaktivitet bestemt ved Clauss-metoden i undersøgelsens centrale laboratorium. Farmakokinetiske (PK) parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Areal under plasmafibrinogenkoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul til 14 dage (AUC0-14 dage) af FIB Grifols bestemt ved enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) metode, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baseline koncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
AUC(0-14 dage) blev beregnet ved en kombination af lineære og logaritmiske trapezformede metoder og udtrykt i koncentrationsenheden × tid. Den lineære trapezmetode blev brugt til alle inkrementelle trapezoider, der stammer fra stigende koncentrationer, og den logaritmiske trapezformede metode blev brugt til dem, der opstod fra faldende koncentrationer. Plasmafibrinogenaktivitet blev bestemt ved ELISA-metoden i undersøgelsens centrale laboratorium. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
AUC fra tid nul til uendelig tid (AUC0-uendelighed) af FIB Grifols bestemt ved Clauss-metoden, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for basislinjekoncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
AUC0-uendelighed blev beregnet som AUC0-t + Ct/Kel, hvor (AUC0-t) var arealet under kurven for koncentration versus (vs) tid fra tidspunkt 0 til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Ct), og Kel var tilsyneladende terminal førsteordens eliminationshastighedskonstant, bestemt ved lineær regressionsanalyse af det naturlige log-lineære segment af plasmakoncentration-tid-kurven, udtrykt i tid^-1 enheder (1/h). Plasmafibrinogenaktivitet blev bestemt ved Clauss-metoden i undersøgelsens centrale laboratorium. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
AUC fra tid nul til uendelig tid (AUC0-uendelighed) af FIB Grifols bestemt ved ELISA-metode, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baseline koncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
AUC0-uendelighed blev beregnet som AUC0-t + Ct/Kel, hvor (AUC0-t) var arealet under kurven for koncentration vs. tid fra tidspunkt 0 til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Ct), og Kel var den tilsyneladende terminal førsteordens eliminationshastighedskonstant, bestemt ved lineær regressionsanalyse af det naturlige log-lineære segment af plasmakoncentration-tid-kurven, udtrykt i tid^-1 enheder (1/h). Plasmafibrinogenaktivitet blev bestemt ved ELISA-metoden i undersøgelsens centrale laboratorium. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Maksimal observeret maksimal plasmafibrinogenkoncentration (Cmax) af FIB Grifols bestemt ved Clauss-metoden, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baselinekoncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Cmax blev opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation. Plasmafibrinogenaktivitet blev bestemt ved Clauss-metoden i undersøgelsens centrale laboratorium. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Maksimal observeret maksimal plasmafibrinogenkoncentration (Cmax) af FIB Grifols bestemt ved ELISA-metode, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baselinekoncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Cmax blev opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation. Plasmafibrinogenaktivitet blev bestemt ved ELISA-metoden i undersøgelsens centrale laboratorium. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Tid til at nå maksimal plasmafibrinogenkoncentration (Tmax) af FIB Grifols bestemt ved Clauss-metoden, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baselinekoncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Tmax blev opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation, udtrykt i tidsenheder (time). Plasmafibrinogenaktivitet blev bestemt ved Clauss-metoden i undersøgelsens centrale laboratorium.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Tid til at nå maksimal plasmafibrinogenkoncentration (Tmax) af FIB Grifols bestemt ved ELISA-metoden
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Tmax blev opnået direkte fra de eksperimentelle data uden interpolation, udtrykt i tidsenheder (time). Plasmafibrinogenaktivitet blev bestemt ved ELISA-metoden i undersøgelsens centrale laboratorium.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af FIB Grifols bestemt ved Clauss-metoden, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baseline koncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
t1/2 var den tid, der blev målt for koncentrationen at falde med det halve. t1/2 beregnet ved naturlig log 2 divideret med Kel og udtrykt i tidsenheder (time). PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af FIB Grifols bestemt ved ELISA-metode, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baseline koncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
t1/2 var den tid, der blev målt for koncentrationen at falde med det halve. t1/2 beregnet ved naturlig log 2 divideret med Kel og udtrykt i tidsenheder (time). PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) for FIB Grifols bestemt ved Clauss-metoden, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baselinekoncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
MRT blev beregnet ved AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), hvor AUC0-inf var arealet under det første øjeblik af kurven for koncentration vs. tid fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid, og T1/2 var den tilsyneladende terminal halveringstid af infusion. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) for FIB Grifols vurderet bestemt ved ELISA-metode, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baseline koncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
MRT blev beregnet ved AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), hvor AUC0-inf var arealet under det første øjeblik af kurven for koncentration vs. tid fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid, og T1/2 var den tilsyneladende terminal halveringstid af infusion.PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Fordelingsvolumen (Vd) af FIB Grifols bestemt ved Clauss-metoden, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baseline koncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Fordelingsvolumen (Vd) af FIB Grifols bestemt ved ELISA-metode, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baseline koncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Clearance (Cl) af FIB Grifols bestemt ved Clauss-metoden, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baseline koncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Clearance (Cl) af FIB Grifols bestemt ved ELISA metode, dosis normaliseret til 70 mg/kg og korrigeret for baseline koncentration
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer. PK-parametre justeret for baseline fibrinogenniveau beregnet ved at trække fibrinogenkoncentrationen før infusionen fra post-infusionskoncentrationerne før beregningen.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
In Vivo Recovery (IVR) af FIB Grifols bestemt ved Clauss-metoden
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Inkrementel IVR blev beregnet for fibrinogenniveauer fra det maksimale niveau registreret inden for og inkluderet de første fire timer efter afslutningen af ​​infusionen og rapporteret som milligram pr. deciliter pr. milligram pr. kilogram [mg/dL]/[mg/kg]. IVR blev bestemt for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ([FIB max (mg/dL)] - [FIB præ-infusion (mg/dL)])/FIB administreret (mg)/Kropsvægt (kg), hvor FIB max er den maksimale FIB-aktivitet inden for de første fire timer efter afslutningen af ​​infusionen, og FIB-præ-infusionen var deltagerens baseline FIB-aktivitetsniveau. FIB administreret var den faktiske administrerede dosis beregnet ved hjælp af det faktiske volumen administreret til deltageren, den deklarerede styrke og den sande koncentration af FIB i den anvendte batch.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
In Vivo Recovery (IVR) af FIB Grifols bestemt ved ELISA-metoden
Tidsramme: Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Inkrementel IVR blev beregnet for fibrinogenniveauer fra det maksimale niveau registreret inden for og inkluderet de første fire timer efter afslutningen af ​​infusionen og rapporteret som milligram pr. deciliter pr. milligram pr. kilogram [mg/dL]/[mg/kg]. IVR blev bestemt for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ([FIB max (mg/dL)] - [FIB præ-infusion (mg/dL)])/FIB administreret (mg)/Kropsvægt (kg), hvor FIB max er den maksimale FIB-aktivitet inden for de første fire timer efter afslutningen af ​​infusionen, og FIB-præ-infusionen var deltagernes baseline FIB-aktivitetsniveau. FIB administreret var den faktiske administrerede dosis beregnet ved hjælp af det faktiske volumen administreret til deltagerne, den deklarerede styrke og den sande koncentration af FIB i den anvendte batch.
Præ-infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 336 timer efter infusion
Gennemsnitlig ændring på maksimal koagelfasthed (MCF) fra baseline til 1 time efter infusion
Tidsramme: Baseline til 1 time efter infusion
MCF var som en funktionel parameter for blodets evne til at koagulere, giver et indirekte mål for hæmostatisk effektivitet af erstatningsbehandling med fibrinogenkoncentrater hos deltagere med fibrinogenmangel. Rotationstromboelastografi (ROTEM) blev udført på frosne plasmaprøver af det centrale laboratorium for at måle MCF. Ikke-detekterbare MCF-værdier blev sat til 0.
Baseline til 1 time efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i koagulationstid (CT) fra baseline til 1 time efter infusion
Tidsramme: Baseline til 1 time efter infusion
Forskel i plasmaprøver fra voksne deltagere i CT fra baseline til 1 time efter infusion indikerede den hæmostatiske effekt af behandlingen med fibrinogenkoncentrat hos deltagere med fibrinogenmangel.
Baseline til 1 time efter infusion
Bloddannelsestid (CFT) 1 time efter infusion
Tidsramme: 1 time efter infusion
CFT-værdi i deltagernes plasmaprøver i CFT 1 time efter infusion indikerede den hæmostatiske effekt af behandlingen med fibrinogenkoncentrat hos deltagere med fibrinogenmangel.
1 time efter infusion
Gennemsnitlig ændring i alfa-vinkel (α) fra baseline til 1 time efter infusion
Tidsramme: Baseline til 1 time efter infusion
Forskel i deltagernes plasmaprøver i alfa-vinkel fra baseline til 1 time efter infusion indikerede den hæmostatiske effekt af behandlingen med fibrinogenkoncentrat hos deltagere med fibrinogenmangel.
Baseline til 1 time efter infusion
Gennemsnitlig ændring i protrombintid (PT) fra baseline til 1 time efter infusion
Tidsramme: Baseline til 1 time efter infusion
Forskel i deltagernes plasmaprøvers standardkoagulationstest fra baseline til 1 time efter infusion indikerede hæmostatisk effekt af behandlingen med fibrinogenkoncentrat hos deltagere med fibrinogenmangel.
Baseline til 1 time efter infusion
Gennemsnitlig ændring i trombintid (TT) fra baseline til 1 time efter infusion
Tidsramme: Baseline til 1 time efter infusion
Forskel i deltagernes plasmaprøvers standardkoagulationstest fra baseline til 1 time efter infusion indikerede hæmostatisk effekt af behandlingen med fibrinogenkoncentrat hos deltagere med fibrinogenmangel.
Baseline til 1 time efter infusion
Gennemsnitlig ændring i aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) fra baseline til 1 time efter infusion
Tidsramme: Baseline til 1 time efter infusion
Forskel i deltagernes plasmaprøver standard koagulationstest fra baseline til 1 time efter infusion indikerede hæmostatisk effekt af behandlingen med et fibrinogenkoncentrat hos deltagere med fibrinogenmangel.
Baseline til 1 time efter infusion
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesproduktinfusionen op til uge 4
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik indgivet et undersøgelseslægemiddel, som muligvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, nødvendig indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller betragtet som medicinsk vigtig begivenhed. Behandlings-emergent defineret som uønskede hændelser/alvorlige hændelser, der startede eller forværredes ved eller efter påbegyndelsen af ​​infusionen af ​​forsøgsproduktet.
Fra starten af ​​undersøgelsesproduktinfusionen op til uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Samarbejdspartnere

Instituto Grifols, S.A.

Efterforskere

  • Studiestol: Flora Peyvandi, MD, Centro Emofilia & Trombosi Angelo Bianchi Bonomi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

2. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IG0902

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner