Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von aus menschlichem Plasma gewonnenem Fibrinogen (FIB Grifols) bei Teilnehmern mit angeborener Afibrinogenämie (IG0902)
22. März 2022 aktualisiert von: Grifols Therapeutics LLC
Multizentrische, prospektive, offene, einarmige Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von aus menschlichem Plasma gewonnenem Fibrinogen (FIB Grifols) bei Patienten mit angeborener Afibrinogenämie
Das Hauptziel dieser Studie war die Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Wirksamkeit und Sicherheit des aus menschlichem Plasma gewonnenen Fibrinogenkonzentrats FIB Grifols nach Verabreichung einer Einzeldosis von 70 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) Körpergewicht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine multizentrische, prospektive, offene, einarmige klinische Phase-I-II-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Wirksamkeit und Sicherheit von Fibrinogenkonzentrat aus menschlichem Plasma (FIB Grifols) bei Erwachsenen und pädiatrische Teilnehmer mit angeborener Afibrinogenämie.
Ungefähr 10 erwachsenen Teilnehmern (≥ 18 Jahre) mit angeborener Afibrinogenämie wird eine Einzeldosis FIB Grifols mit 70 mg/kg Körpergewicht verabreicht und sie werden hinsichtlich PK-, Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen nachbeobachtet.
Nachdem die Sicherheit des Fibrinogenkonzentrats FIB Grifols bei mindestens 10 erwachsenen Teilnehmern bewertet wurde und der Sponsor keine Sicherheitsprobleme aufwirft, beginnt die Studie mit der Aufnahme von etwa 10 pädiatrischen Probanden (
Alle eingeschriebenen Teilnehmer (sowohl Erwachsene als auch Kinder) haben einen dokumentierten angeborenen Fibrinogenmangel, der sich als Afibrinogenämie manifestiert, haben aber innerhalb der letzten 21 Tage vor der Infusion des Studienmedikaments keine Fibrinogen-haltige Produkttherapie erhalten.
Allen Teilnehmern (sowohl Erwachsenen als auch Kindern) wird das Prüfpräparat mit 70 mg/kg Körpergewicht infundiert. Zu den PK-Parametern, die aus den zu verschiedenen Zeitpunkten gemessenen Plasmafibrinogenspiegeln berechnet werden, gehören: inkrementelle In-vivo-Erholung [IVR], Fläche unter der Kurve (AUC), berechnet als AUC von null bis 14 Tage (AUC^0–14 Tage) und AUC von Null bis unendlich (AUC^0-∞), maximale Plasmakonzentration (C^max), Zeit bis zur beobachteten maximalen Plasmakonzentration (t^max), Halbwertszeit (t^1/2), mittlere Verweilzeit (MRT) , Verteilungsvolumen (Vd) und Clearance (Cl).
Die hämostatische Wirksamkeit des Prüfpräparats wird mittels Rotationsthromboelastometrie (ROTEM) gemessen, wobei die maximale Gerinnselfestigkeit (MCF) zu Studienbeginn und 1 Stunde nach der Infusion gemessen wird. Andere thromboelastographische Messungen sowie Standardgerinnungstests werden ebenfalls vor und nach der Infusion bestimmt.
Klinische Sicherheit, virale Sicherheit und Immunogenität werden in dieser klinischen Studie bewertet. Zu den Sicherheitsvariablen gehören unerwünschte Ereignisse (AEs), Vitalfunktionen, körperliche Untersuchungen, Labortests, virale Marker und Antikörper gegen menschliches Fibrinogen.
Der Sponsor führt einen Überwachungsplan ein, um allergische Reaktionen/Überempfindlichkeitsreaktionen und thrombotische Ereignisse während der Studie sorgfältig zu überwachen und zu bewerten.
Für immunogene und thrombogene Ereignisse wurden Abbruchkriterien festgelegt. Wenn ein einzelner Fall eines dieser Ereignisse gemeldet wird, nachdem einem Teilnehmer das Studienmedikament verabreicht wurde, wird jede weitere Aufnahme und Verabreichung von Teilnehmern an der Studie ausgesetzt, bis das Ereignis vom Sponsor angemessen beurteilt werden kann. Die Registrierung und Dosierung wird nur wieder aufgenommen, wenn der Sponsor dies für sicher hält.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
24
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bangalore, Indien
- St. Johns Medical College And Hospital
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Pune, Indien
- Sahyadri Specialty Hospital
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Karnataka
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Davangere, Karnataka, Indien
- S.S. Institute of Medical Sciences and Research Centre
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Firenze, Italien, 50134
- Agenzia per l'Emofilia Centro di Riferimento Regionale per le Coaugulopatie Congenite A.O. di Carreggi
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Beirut, Libanon
- Hôtel-Dieu de France Hospital
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New York
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New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
- Northshore Long Island Jewish Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 66 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Teilnehmer unter 70 Jahren.
- Unterschreiben Sie die schriftliche Einverständniserklärung (ICF) oder die Eltern oder Erziehungsberechtigten der Probanden unterzeichnen gegebenenfalls die ICF und die Probanden. Vollmachtsformular ggf. Pädiatrische Probanden, wie in den örtlichen Vorschriften definiert, werden gebeten, eine altersgerechte Einverständniserklärung zu unterschreiben.
- Patienten, bei denen ein angeborener Fibrinogenmangel diagnostiziert wurde, manifestierten sich als Afibrinogenämie.
- Patienten mit einem Fibrinogenspiegel, der nicht nachweisbar oder gleich oder weniger als 30 mg/dL ist, bestimmt sowohl durch Clauss- als auch durch Antigen-Methoden, zu Studienbeginn (Probenahme innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion am Tag 0 des Besuchs) oder beim Screening-Besuch (Probenahme mindestens 14 Tage vor bis zur Infusion am Tag 0 Besuch).
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin im Blut oder Urin der Schwangerschaft (HCG-basierter Assay) aufweisen (Probenahme innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion am Tag 0 des Besuchs).
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Partner haben zugestimmt, eine Empfängnisverhütung mit einer Methode von nachgewiesener Zuverlässigkeit (d. h. hormonelle Methoden; Barrieremethoden; Intrauterinpessar-Methoden) zu praktizieren, um eine Schwangerschaft während des Verlaufs der klinischen Studie zu verhindern.
- Die Probandenameisen müssen bereit sein, alle Aspekte des Protokolls der klinischen Studie, einschließlich der Blutentnahme, für die gesamte Dauer der Studie einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die innerhalb von 21 Tagen vor dem Besuch an Tag 0 – Infusionstag – ein Fibrinogen enthaltendes Produkt erhalten haben.
- Probanden, die sich innerhalb von 10 Tagen vor der Infusion am Besuchstag 0 mit aktiver Blutung vorstellen.
- Patienten mit erworbenem (sekundärem) Fibrinogenmangel.
- Patienten mit diagnostizierter Dysfibrinogenämie.
- Probanden mit dokumentierter Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder arterieller Thrombose innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme in diese klinische Studie.
- Personen mit bekannten Antikörpern gegen Fibrinogen.
- Probanden mit einer Vorgeschichte von anaphylaktischen Reaktionen oder schweren Reaktionen auf ein aus Blut gewonnenes Produkt.
- Probanden mit einer Vorgeschichte von Intoleranz gegenüber einem Bestandteil der Prüfprodukte.
- Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte von Immunglobulin A (IgA)-Mangel und Antikörpern gegen IgA.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (d. h. Serumkreatinin übersteigt mehr als das 2,0-fache der Obergrenze des Normalwertes [ULN] zu Studienbeginn [Probe entnommen innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion am Tag 0 des Besuchs]).
- Patienten mit Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Spiegeln, die mehr als das 2,5-fache des ULN zu Studienbeginn überschreiten (Probenahme innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion am Tag 0 des Besuchs).
- Probanden mit einer Vorgeschichte von chronischem Alkoholismus oder illegaler Drogenabhängigkeit in den letzten 12 Monaten vor der Aufnahme in diese klinische Studie.
- Probanden mit einem medizinischen Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Bewertung der Studienmedikamente und/oder die zufriedenstellende Durchführung der klinischen Studie beeinträchtigt (z Transfusion).
- Die Probanden erhielten innerhalb von 7 Tagen vor dem Besuch an Tag 0 aspirinhaltige Produkte und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente.
- Probanden, die derzeit oder innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in diese klinische Studie ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten.
- Probanden, denen zuvor das Prüfprodukt FIB Grifols während dieser klinischen Studie verabreicht wurde (d. h. jede Probandin kann nur einmal an der Studie teilnehmen).
- Probanden, die die Protokollanforderungen wahrscheinlich nicht einhalten oder wahrscheinlich nicht kooperativ sind oder nicht in der Lage sind, vor der Infusion des Prüfpräparats eine Serumprobe zur Aufbewahrung bereitzustellen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Single
Aus humanem Plasma gewonnenes Fibrinogenkonzentrat Grifols (FIB Grifols)
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Ein steriles gefriergetrocknetes Fibrinogenkonzentrat, abgefüllt in Fläschchen mit 1 g FIB Grifols.
FIB Grifols enthält nach Rekonstitution 20 mg/ml des Wirkstoffs Fibrinogen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Plasma-Fibrinogen-Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis 14 Tage (AUC0–14 Tage) von FIB Grifols, bestimmt durch die Clauss-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Die AUC (0-14 Tage) wurde durch eine Kombination aus linearen und logarithmischen Trapezverfahren berechnet und in der Einheit Konzentration × Zeit ausgedrückt.
Das lineare Trapezverfahren wird für alle inkrementellen Trapeze verwendet, die sich aus steigenden Konzentrationen ergeben, und das logarithmische Trapezverfahren, das für diejenigen verwendet wird, die sich aus abnehmenden Konzentrationen ergeben.
Plasma-Fibrinogen-Aktivität bestimmt nach der Clauss-Methode im Zentrallabor der Studie.
Pharmakokinetische (PK) Parameter, adjustiert für Fibrinogen-Basisspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Fläche unter der Plasma-Fibrinogen-Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis 14 Tage (AUC0–14 Tage) von FIB Grifols, bestimmt durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Die AUC (0-14 Tage) wurde durch eine Kombination aus linearen und logarithmischen Trapezverfahren berechnet und in der Einheit Konzentration × Zeit ausgedrückt.
Das lineare Trapezverfahren wurde für alle inkrementellen Trapeze verwendet, die sich aus steigenden Konzentrationen ergeben, und das logarithmische Trapezverfahren wurde für diejenigen verwendet, die sich aus abnehmenden Konzentrationen ergeben.
Die Plasma-Fibrinogen-Aktivität wurde durch das ELISA-Verfahren im Zentrallabor der Studie bestimmt.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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AUC vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC0-unendlich) von FIB Grifols, bestimmt durch die Clauss-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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AUC0-unendlich wurde als AUC0-t + Ct/Kel berechnet, wobei (AUC0-t) die Fläche unter der Konzentration-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Ct) und Kel die Fläche war Scheinbare terminale Eliminationsratenkonstante erster Ordnung, bestimmt durch lineare Regressionsanalyse des natürlichen logarithmisch-linearen Segments der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, ausgedrückt in Zeit^-1 Einheiten (1/h).
Die Plasmafibrinogenaktivität wurde im Zentrallabor der Studie nach der Clauss-Methode bestimmt.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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AUC vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC0-unendlich) von FIB Grifols, bestimmt durch ELISA-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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AUC0-unendlich wurde als AUC0-t + Ct/Kel berechnet, wobei (AUC0-t) die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Ct) und Kel der scheinbare Endpunkt war Konstante der Eliminationsrate erster Ordnung, bestimmt durch lineare Regressionsanalyse des natürlichen logarithmisch-linearen Segments der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, ausgedrückt in Zeit^-1 Einheiten (1/h).
Die Plasma-Fibrinogen-Aktivität wurde durch das ELISA-Verfahren im Zentrallabor der Studie bestimmt.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Maximal beobachtete Plasma-Fibrinogen-Spitzenkonzentration (Cmax) von FIB Grifols, bestimmt nach der Clauss-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Cmax wurde direkt aus den experimentellen Daten ohne Interpolation erhalten.
Die Plasmafibrinogenaktivität wurde im Zentrallabor der Studie nach der Clauss-Methode bestimmt.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Maximal beobachtete maximale Plasma-Fibrinogenkonzentration (Cmax) von FIB Grifols bestimmt durch ELISA-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Cmax wurde direkt aus den experimentellen Daten ohne Interpolation erhalten.
Die Plasma-Fibrinogen-Aktivität wurde durch das ELISA-Verfahren im Zentrallabor der Studie bestimmt.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasma-Fibrinogenkonzentration (Tmax) von FIB Grifols, bestimmt durch die Clauss-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Tmax wurde direkt aus den experimentellen Daten ohne Interpolation erhalten, ausgedrückt in Zeiteinheiten (Stunde).
Die Plasmafibrinogenaktivität wurde im Zentrallabor der Studie nach der Clauss-Methode bestimmt.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmafibrinogenkonzentration (Tmax) von FIB Grifols, bestimmt durch das ELISA-Verfahren
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Tmax wurde direkt aus den experimentellen Daten ohne Interpolation erhalten, ausgedrückt in Zeiteinheiten (Stunde).
Die Plasma-Fibrinogen-Aktivität wurde durch das ELISA-Verfahren im Zentrallabor der Studie bestimmt.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von FIB Grifols, bestimmt durch die Clauss-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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t1/2 war die Zeit, die gemessen wurde, bis die Konzentration um die Hälfte abnahm.
t1/2 berechnet durch natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Kel und ausgedrückt in Zeiteinheiten (Stunde).
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von FIB Grifols bestimmt durch ELISA-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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t1/2 war die Zeit, die gemessen wurde, bis die Konzentration um die Hälfte abnahm.
t1/2 berechnet durch natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Kel und ausgedrückt in Zeiteinheiten (Stunde).
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Mittlere Verweilzeit (MRT) von FIB Grifols, bestimmt durch die Clauss-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Basislinienkonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Die MRT wurde durch AUC0-inf/AUC0-inf – (T1/2) berechnet, wobei AUC0-inf die Fläche unter dem ersten Moment der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0, extrapoliert bis unendlich, und T1/2 die scheinbare war terminale Halbwertszeit der Infusion.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Mittlere Verweilzeit (MRT) von FIB Grifols, bestimmt durch ELISA-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Die MRT wurde durch AUC0-inf/AUC0-inf – (T1/2) berechnet, wobei AUC0-inf die Fläche unter dem ersten Moment der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0, extrapoliert bis unendlich, und T1/2 die scheinbare war terminale Halbwertszeit der Infusion. PK-Parameter, angepasst an den Ausgangsfibrinogenspiegel, berechnet durch Abzug der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Verteilungsvolumen (Vd) von FIB Grifols, bestimmt durch die Clauss-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Verteilungsvolumen (Vd) von FIB Grifols bestimmt durch ELISA-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Clearance (Cl) von FIB Grifols, bestimmt nach der Clauss-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Die Clearance eines Medikaments war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wurde.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Clearance (Cl) von FIB Grifols bestimmt durch ELISA-Methode, Dosis normalisiert auf 70 mg/kg und korrigiert für die Ausgangskonzentration
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Die Clearance eines Medikaments war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wurde.
PK-Parameter, angepasst an den Basislinien-Fibrinogenspiegel, berechnet durch Abziehen der Fibrinogenkonzentration vor der Infusion von den Konzentrationen nach der Infusion vor der Berechnung.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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In-vivo-Wiederfindung (IVR) von FIB-Grifols, bestimmt durch die Clauss-Methode
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Der inkrementelle IVR wurde für Fibrinogenspiegel ausgehend von den innerhalb und einschließlich der ersten vier Stunden nach dem Ende der Infusion aufgezeichneten Spitzenwerten berechnet und als Milligramm pro Deziliter pro Milligramm pro Kilogramm [mg/dl]/[mg/kg] angegeben.
IVR wurde für jeden Teilnehmer unter Verwendung der folgenden Formel bestimmt: ([FIB max (mg/dl)] – [FIB vor der Infusion (mg/dl)])/FIB verabreicht (mg)/Körpergewicht (kg), wobei die FIB max ist die FIB-Spitzenaktivität innerhalb der ersten vier Stunden nach dem Ende der Infusion, und FIB vor der Infusion war das Basislinien-FIB-Aktivitätsniveau des Teilnehmers.
Das verabreichte FIB war die tatsächlich verabreichte Dosis, die unter Verwendung des dem Teilnehmer tatsächlich verabreichten Volumens, der deklarierten Wirksamkeit und der wahren Konzentration von FIB in der verwendeten Charge berechnet wurde.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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In-vivo-Erholung (IVR) von FIB-Grifols, bestimmt durch ELISA-Methode
Zeitfenster: Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Der inkrementelle IVR wurde für Fibrinogenspiegel ausgehend von den innerhalb und einschließlich der ersten vier Stunden nach dem Ende der Infusion aufgezeichneten Spitzenwerten berechnet und als Milligramm pro Deziliter pro Milligramm pro Kilogramm [mg/dl]/[mg/kg] angegeben.
IVR wurde für jeden Teilnehmer unter Verwendung der folgenden Formel bestimmt: ([FIB max (mg/dl)] – [FIB vor der Infusion (mg/dl)])/FIB verabreicht (mg)/Körpergewicht (kg), wobei die FIB max ist die FIB-Spitzenaktivität innerhalb der ersten vier Stunden nach dem Ende der Infusion, und FIB vor der Infusion war das Basislinien-FIB-Aktivitätsniveau der Teilnehmer.
Das verabreichte FIB war die tatsächlich verabreichte Dosis, die unter Verwendung des tatsächlichen Volumens, das den Teilnehmern verabreicht wurde, der deklarierten Wirksamkeit und der tatsächlichen Konzentration von FIB in der verwendeten Charge berechnet wurde.
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Vor der Infusion, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 und 336 Stunden nach der Infusion
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Mittlere Änderung der maximalen Gerinnselfestigkeit (MCF) von der Grundlinie bis 1 Stunde nach der Infusion
Zeitfenster: Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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MCF war als funktioneller Parameter der Gerinnungsfähigkeit des Blutes ein indirektes Maß für die hämostatische Wirksamkeit einer Ersatzbehandlung mit Fibrinogenkonzentraten bei Teilnehmern mit Fibrinogenmangel.
Rotationsthromboelastographie (ROTEM) wurde an gefrorenen Plasmaproben durch das Zentrallabor durchgeführt, um MCF zu messen.
Nicht nachweisbare MCF-Werte wurden auf 0 gesetzt.
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Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Änderung der Gerinnungszeit (CT) von der Grundlinie bis 1 Stunde nach der Infusion
Zeitfenster: Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Der Unterschied zwischen den Plasmaproben der erwachsenen Teilnehmer im CT vom Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion zeigte die hämostatische Wirksamkeit der Behandlung mit Fibrinogenkonzentrat bei Teilnehmern mit Fibrinogenmangel.
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Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Gerinnselbildungszeit (CFT) 1 Stunde nach der Infusion
Zeitfenster: 1 Stunde nach der Infusion
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CFT-Wert bei den Teilnehmern Plasmaproben in CFT 1 Stunde nach der Infusion zeigten die hämostatische Wirksamkeit der Behandlung mit Fibrinogenkonzentrat bei Teilnehmern mit Fibrinogenmangel.
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1 Stunde nach der Infusion
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Mittlere Änderung des Alpha-Winkels (α) von der Grundlinie bis 1 Stunde nach der Infusion
Zeitfenster: Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Der Unterschied zwischen den Plasmaproben der Teilnehmer im Alpha-Winkel vom Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion zeigte die hämostatische Wirksamkeit der Behandlung mit Fibrinogenkonzentrat bei Teilnehmern mit Fibrinogenmangel.
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Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Mittlere Änderung der Prothrombinzeit (PT) vom Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
Zeitfenster: Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Der Unterschied in den Standardgerinnungstests der Plasmaproben der Teilnehmer vom Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion zeigte die hämostatische Wirksamkeit der Behandlung mit Fibrinogenkonzentrat bei Teilnehmern mit Fibrinogenmangel.
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Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Mittlere Änderung der Thrombinzeit (TT) vom Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
Zeitfenster: Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Der Unterschied in den Standardgerinnungstests der Plasmaproben der Teilnehmer vom Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion zeigte die hämostatische Wirksamkeit der Behandlung mit Fibrinogenkonzentrat bei Teilnehmern mit Fibrinogenmangel.
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Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Mittlere Änderung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) vom Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
Zeitfenster: Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Unterschiede in den Plasmaproben der Teilnehmer bei den Standardgerinnungstests vom Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion zeigten die hämostatische Wirksamkeit der Behandlung mit einem Fibrinogenkonzentrat bei Teilnehmern mit Fibrinogenmangel.
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Ausgangswert bis 1 Stunde nach der Infusion
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Vom Beginn der Infusion des Prüfpräparats bis Woche 4
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Ein AE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Studienmedikament verabreicht wurde, das in einem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament stehen kann oder nicht.
SAE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod, lebensbedrohlich, erforderlicher anfänglicher oder verlängerter Krankenhausaufenthalt der Teilnehmer, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder als medizinisch bedeutsam erachtet Veranstaltung.
Behandlungsbedingt definiert als unerwünschte Ereignisse/schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die bei oder nach Beginn der Infusion des Prüfpräparats einsetzten oder sich verschlimmerten.
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Vom Beginn der Infusion des Prüfpräparats bis Woche 4
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Flora Peyvandi, MD, Centro Emofilia & Trombosi Angelo Bianchi Bonomi
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. Juli 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. November 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
11. November 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. Oktober 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
2. November 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. März 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. März 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IG0902
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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