Farmacocinética, eficácia e segurança do fibrinogênio derivado do plasma humano (FIB Grifols) em participantes com afibrinogenemia congênita (IG0902)
22 de março de 2022 atualizado por: Grifols Therapeutics LLC
Estudo Multicêntrico, Prospectivo, Aberto, de Braço Único para Avaliar a Farmacocinética, Eficácia e Segurança do Fibrinogênio Derivado do Plasma Humano (FIB Grifols) em Pacientes com Afibrinogenemia Congênita
O principal objetivo deste estudo foi avaliar a farmacocinética (PK), eficácia e segurança do concentrado de fibrinogênio derivado do plasma humano FIB Grifols após administração de dose única de 70 miligramas/quilograma (mg/kg) de peso corporal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico de fase I-II, multicêntrico, prospectivo, aberto, de braço único para avaliar a farmacocinética (PK), eficácia e segurança do concentrado de fibrinogênio derivado do plasma humano (FIB Grifols) em adultos e participantes pediátricos com afibrinogenemia congênita.
Aproximadamente 10 participantes adultos (≥18 anos) com afibrinogenemia congênita receberão uma dose única de FIB Grifols a 70 mg/kg de peso corporal e serão acompanhados para avaliações de farmacocinética, eficácia e segurança.
Depois que a segurança do concentrado de fibrinogênio FIB Grifols for avaliada em pelo menos 10 participantes adultos e nenhum problema de segurança for levantado pelo patrocinador, o estudo começará a inscrever aproximadamente 10 indivíduos pediátricos (
Todos os participantes inscritos (adultos e pediátricos) terão deficiência congênita documentada de fibrinogênio manifestada como afibrinogenemia, mas não terão recebido nenhuma terapia com produto contendo fibrinogênio nos 21 dias anteriores à infusão do medicamento do estudo.
Todos os participantes (adultos e pediátricos) serão infundidos com o produto experimental a 70 mg/kg de peso corporal. Os parâmetros farmacocinéticos que serão calculados a partir dos níveis plasmáticos de fibrinogênio medidos em diferentes momentos incluem: recuperação incremental in vivo [IVR], área sob a curva (AUC) calculada como AUC de zero a 14 dias (AUC^0-14 dias) e AUC de zero ao infinito (AUC^0-∞), concentração plasmática máxima (C^max), tempo até a concentração plasmática máxima observada (t^max), meia-vida (t^1/2), tempo médio de residência (MRT) , volume de distribuição (Vd) e depuração (Cl).
A eficácia hemostática do produto experimental será avaliada por meio de tromboelastometria rotacional (ROTEM) medida da firmeza máxima do coágulo (MCF) na linha de base e 1 hora após a infusão. Outras medidas tromboelastográficas, bem como testes de coagulação padrão também serão determinados pré e pós-infusão.
A segurança clínica, a segurança viral e a imunogenicidade serão avaliadas neste ensaio clínico. As variáveis de segurança incluem eventos adversos (EAs), sinais vitais, avaliações físicas, exames laboratoriais, marcadores virais e anticorpos contra o fibrinogênio humano.
Um plano de monitoramento será implementado pelo patrocinador para monitorar e avaliar cuidadosamente reações alérgicas/hipersensibilidade e eventos trombóticos durante o estudo.
Critérios de interrupção foram estabelecidos para eventos imunogênicos e trombogênicos. Se um único caso de qualquer um desses eventos for relatado após um participante ter sido administrado com o medicamento do estudo, qualquer inscrição e dosagem adicional dos participantes no estudo será suspensa até que o evento possa ser adequadamente avaliado pelo patrocinador. A inscrição e a dosagem só serão retomadas se o patrocinador considerar seguro fazê-lo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Northshore Long Island Jewish Medical Center
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Firenze, Itália, 50134
- Agenzia per l'Emofilia Centro di Riferimento Regionale per le Coaugulopatie Congenite A.O. di Carreggi
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Beirut, Líbano
- Hôtel-Dieu de France Hospital
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Bangalore, Índia
- St. Johns Medical College And Hospital
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Pune, Índia
- Sahyadri Specialty Hospital
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Karnataka
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Davangere, Karnataka, Índia
- S.S. Institute of Medical Sciences and Research Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 66 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino com menos de 70 anos.
- Assine o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) ou o pai ou responsável legal do sujeito assina o TCLE, quando aplicável, e os sujeitos. Formulário de Autorização, quando aplicável. Sujeitos pediátricos, conforme definido pelos regulamentos locais, serão solicitados a assinar um formulário de consentimento adequado à idade.
- Indivíduos diagnosticados com deficiência congênita de fibrinogênio manifestaram-se como afibrinogenemia.
- Indivíduos com nível de fibrinogênio indetectável ou igual ou inferior a 30 mg/dL determinado pelos métodos de Clauss e antígeno na linha de base (amostra coletada 24 horas antes da infusão na visita do dia 0) ou na visita de triagem (amostra coletada pelo menos 14 dias antes à infusão na Visita do Dia 0).
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste negativo para gonadotrofina coriônica humana de sangue ou urina de gravidez (ensaio baseado em HCG) na linha de base (amostra coletada dentro de 24 horas antes da infusão na visita do dia 0).
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e seus parceiros concordaram em praticar contracepção usando um método de confiabilidade comprovada (ou seja, métodos hormonais; métodos de barreira; métodos de dispositivos intrauterinos) para evitar uma gravidez durante o curso do ensaio clínico.
- As formigas participantes devem estar dispostas a cumprir todos os aspectos do protocolo do ensaio clínico, incluindo amostragem de sangue, durante toda a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que receberam qualquer produto contendo fibrinogênio dentro de 21 dias antes da Visita do Dia 0 - dia da infusão.
- Indivíduos que apresentam sangramento ativo dentro de 10 dias antes da infusão na visita do dia 0.
- Indivíduos com deficiência adquirida (secundária) de fibrinogênio.
- Indivíduos diagnosticados com disfibrinogenemia.
- Indivíduos com história documentada de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou trombose arterial no período de 1 ano antes da inscrição neste ensaio clínico.
- Indivíduos com anticorpos conhecidos contra o fibrinogênio.
- Indivíduos com histórico de reações anafiláticas ou reações graves a qualquer produto derivado do sangue.
- Indivíduos com histórico de intolerância a qualquer componente dos produtos sob investigação.
- Indivíduos com histórico documentado de deficiência de imunoglobulina A (IgA) e anticorpos contra IgA.
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando.
- Indivíduos com insuficiência renal (ou seja, creatinina sérica excede mais de 2,0 vezes o limite superior do normal [LSN] na linha de base [amostra coletada 24 horas antes da infusão na visita do dia 0]).
- Indivíduos com níveis de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase excedendo mais de 2,5 vezes o LSN na linha de base (amostra coletada 24 horas antes da infusão na visita do dia 0).
- Indivíduos com histórico de alcoolismo crônico ou dependência de drogas ilícitas nos 12 meses anteriores à inscrição neste ensaio clínico.
- Indivíduos com qualquer condição médica que possa interferir na avaliação dos medicamentos do estudo e/ou na condução satisfatória do ensaio clínico de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, distúrbios hemorrágicos congênitos ou adquiridos que não sejam deficiência congênita de fibrinogênio, cirurgia planejada que necessite de sangue transfusão).
- Os indivíduos receberam produtos contendo aspirina e anti-inflamatórios não esteróides dentro de 7 dias antes da visita do dia 0.
- Indivíduos recebendo atualmente, ou tendo recebido dentro de 3 meses antes da inscrição neste estudo clínico, qualquer medicamento ou dispositivo experimental.
- Indivíduos que receberam anteriormente o produto experimental FIB Grifols durante este ensaio clínico (ou seja, cada indivíduo só pode participar do estudo uma vez).
- Indivíduos que provavelmente não aderirão aos requisitos do protocolo, ou provavelmente não cooperarão, ou incapazes de fornecer uma amostra de soro de armazenamento antes da infusão do medicamento experimental.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Solteiro
Grifols concentrados de fibrinogênio derivados de plasma humano (FIB Grifols)
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Um concentrado de fibrinogênio liofilizado estéril preenchido em frascos contendo 1 g de FIB Grifols.
FIB Grifols contém 20 mg/ml da substância ativa fibrinogênio quando reconstituído.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de tempo de concentração de fibrinogênio no plasma (AUC) do tempo zero a 14 dias (AUC0-14 dias) de FIB Grifols determinada pelo método de Clauss, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para a concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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A AUC(0-14days) foi calculada por uma combinação de métodos trapezoidais lineares e logarítmicos e expressa na unidade de concentração × tempo.
O método trapezoidal linear usado para todos os trapezóides incrementais decorrentes de concentrações crescentes e o método trapezoidal logarítmico usado para aqueles decorrentes de concentrações decrescentes.
Atividade plasmática do fibrinogênio determinada pelo método de Clauss no laboratório central do estudo.
Parâmetros farmacocinéticos (PK) ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Área sob a curva de tempo de concentração de fibrinogênio no plasma (AUC) do tempo zero a 14 dias (AUC0-14 dias) de FIB Grifols determinada pelo método de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA), dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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A AUC(0-14days) foi calculada por uma combinação de métodos trapezoidais lineares e logarítmicos e expressa na unidade de concentração × tempo.
O método trapezoidal linear foi utilizado para todos os trapézios incrementais decorrentes de concentrações crescentes e o método trapezoidal logarítmico foi utilizado para aqueles decorrentes de concentrações decrescentes.
A atividade do fibrinogênio plasmático foi determinada pelo método ELISA no laboratório central do estudo.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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AUC do tempo zero ao tempo infinito (AUC0-infinito) de FIB Grifols determinada pelo método de Clauss, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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AUC0-infinito foi calculado como AUC0-t + Ct/Kel, onde (AUC0-t) era a área sob a curva de concentração versus (vs) tempo desde o tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável (Ct), e Kel era o constante de taxa de eliminação de primeira ordem terminal aparente, determinada por análise de regressão linear do segmento log-linear natural da curva concentração plasmática-tempo, expressa em unidades de tempo^-1 (1/h).
A atividade do fibrinogênio plasmático foi determinada pelo método de Clauss no laboratório central do estudo.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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AUC do tempo zero ao tempo infinito (AUC0-infinito) de FIB Grifols determinado pelo método ELISA, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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AUC0-infinito foi calculado como AUC0-t + Ct/Kel, onde (AUC0-t) era a área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável (Ct), e Kel era o terminal aparente constante de taxa de eliminação de primeira ordem, determinada por análise de regressão linear do segmento log-linear natural da curva concentração plasmática-tempo, expressa em unidades de tempo^-1 (1/h).
A atividade do fibrinogênio plasmático foi determinada pelo método ELISA no laboratório central do estudo.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Concentração máxima observada de fibrinogênio no plasma (Cmax) de FIB Grifols determinada pelo método de Clauss, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Cmax foi obtido diretamente dos dados experimentais sem interpolação.
A atividade do fibrinogênio plasmático foi determinada pelo método de Clauss no laboratório central do estudo.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Concentração máxima observada de fibrinogênio no plasma (Cmax) de FIB Grifols determinada pelo método ELISA, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para a concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Cmax foi obtido diretamente dos dados experimentais sem interpolação.
A atividade do fibrinogênio plasmático foi determinada pelo método ELISA no laboratório central do estudo.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Tempo para atingir a concentração máxima de fibrinogênio no plasma (Tmax) de FIB Grifols determinado pelo método de Clauss, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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O Tmax foi obtido diretamente dos dados experimentais sem interpolação, expresso em unidades de tempo (hora).
A atividade do fibrinogênio plasmático foi determinada pelo método de Clauss no laboratório central do estudo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Tempo para atingir a concentração máxima de fibrinogênio no plasma (Tmax) de FIB Grifols determinado pelo método ELISA
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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O Tmax foi obtido diretamente dos dados experimentais sem interpolação, expresso em unidades de tempo (hora).
A atividade do fibrinogênio plasmático foi determinada pelo método ELISA no laboratório central do estudo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de FIB Grifols determinada pelo método de Clauss, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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t1/2 foi o tempo medido para que a concentração diminuísse pela metade.
t1/2 calculado por log natural 2 dividido por Kel e expresso em unidades de tempo (hora).
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de FIB Grifols determinada pelo método ELISA, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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t1/2 foi o tempo medido para que a concentração diminuísse pela metade.
t1/2 calculado por log natural 2 dividido por Kel e expresso em unidades de tempo (hora).
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Tempo médio de residência (MRT) de FIB Grifols determinado pelo método de Clauss, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para a concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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O MRT foi calculado por AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), onde AUC0-inf era a área sob o primeiro momento da curva de concentração versus tempo do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito e T1/2 era o aparente meia-vida terminal de infusão.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Tempo Médio de Residência (MRT) de FIB Grifols Avaliado Determinado pelo Método ELISA, Dose Normalizada para 70 mg/kg e Corrigida para Concentração de Linha de Base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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O MRT foi calculado por AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), onde AUC0-inf era a área sob o primeiro momento da curva de concentração versus tempo do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito e T1/2 era o aparente meia-vida terminal de infusão. Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Volume de distribuição (Vd) de FIB Grifols determinado pelo método de Clauss, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Volume de distribuição (Vd) de FIB Grifols determinado pelo método ELISA, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Depuração (Cl) de FIB Grifols determinada pelo método de Clauss, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Depuração (Cl) de FIB Grifols determinada pelo método ELISA, dose normalizada para 70 mg/kg e corrigida para concentração de linha de base
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
Parâmetros farmacocinéticos ajustados para o nível basal de fibrinogênio calculado pela dedução da concentração de fibrinogênio pré-infusão das concentrações pós-infusão antes do cálculo.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Recuperação In Vivo (IVR) de FIB Grifols Determinada pelo Método de Clauss
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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A IVR incremental foi calculada para os níveis de fibrinogênio a partir do nível de pico registrado e incluído nas primeiras quatro horas após o final da infusão e relatado como miligrama por decilitro por miligrama por quilograma [mg/dL]/[mg/kg].
A IVR foi determinada para todos os participantes usando a seguinte fórmula: ([FIB max (mg/dL)] - [FIB pré-infusão (mg/dL)])/FIB administrado (mg)/peso corporal (kg), onde o FIB max é o pico da atividade de FIB nas primeiras quatro horas após o final da infusão e a pré-infusão de FIB foi o nível basal de atividade de FIB do participante.
O FIB administrado foi a dose real administrada calculada usando o volume real administrado ao participante, a potência declarada e a verdadeira concentração de FIB no lote usado.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Recuperação In Vivo (IVR) de FIB Grifols Determinada pelo Método ELISA
Prazo: Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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A IVR incremental foi calculada para os níveis de fibrinogênio a partir do nível de pico registrado e incluído nas primeiras quatro horas após o final da infusão e relatado como miligrama por decilitro por miligrama por quilograma [mg/dL]/[mg/kg].
A IVR foi determinada para todos os participantes usando a seguinte fórmula: ([FIB max (mg/dL)] - [FIB pré-infusão (mg/dL)])/FIB administrado (mg)/peso corporal (kg), onde o FIB max é o pico da atividade de FIB nas primeiras quatro horas após o final da infusão e a pré-infusão de FIB foi o nível basal de atividade de FIB dos participantes.
O FIB administrado foi a dose real administrada calculada usando o volume real administrado aos participantes, a potência declarada e a verdadeira concentração de FIB no lote usado.
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Pré-infusão, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 horas pós-infusão
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Alteração média na firmeza máxima do coágulo (MCF) da linha de base até 1 hora após a infusão
Prazo: Linha de base até 1 hora após a infusão
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O MCF foi um parâmetro funcional da capacidade de coagulação do sangue, fornece uma medida indireta da eficácia hemostática do tratamento de reposição com concentrados de fibrinogênio em participantes com deficiência de fibrinogênio.
A tromboelastografia rotacional (ROTEM) foi realizada em amostras de plasma congelado pelo laboratório central para medir o MCF.
Os valores MCF indetectáveis foram definidos como 0.
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Linha de base até 1 hora após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média no tempo de coagulação (CT) da linha de base até 1 hora após a infusão
Prazo: Linha de base até 1 hora após a infusão
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A diferença nas amostras de plasma dos participantes adultos na TC desde o início até 1 hora após a infusão indicou a eficácia hemostática do tratamento com concentrado de fibrinogênio em participantes com deficiência de fibrinogênio.
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Linha de base até 1 hora após a infusão
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Tempo de formação de coágulo (CFT) em 1 hora após a infusão
Prazo: 1 hora pós-infusão
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O valor de CFT nas amostras de plasma dos participantes em CFT 1 hora após a infusão indicou a eficácia hemostática do tratamento com concentrado de fibrinogênio em participantes com deficiência de fibrinogênio.
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1 hora pós-infusão
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Alteração média no ângulo alfa (α) da linha de base até 1 hora após a infusão
Prazo: Linha de base até 1 hora após a infusão
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A diferença nas amostras de plasma dos participantes no ângulo alfa desde a linha de base até 1 hora após a infusão indicou a eficácia hemostática do tratamento com concentrado de fibrinogênio em participantes com deficiência de fibrinogênio.
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Linha de base até 1 hora após a infusão
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Mudança média no tempo de protrombina (PT) desde a linha de base até 1 hora após a infusão
Prazo: Linha de base até 1 hora após a infusão
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A diferença nos testes de coagulação padrão das amostras de plasma dos participantes desde a linha de base até 1 hora após a infusão indicou eficácia hemostática do tratamento com concentrado de fibrinogênio em participantes com deficiência de fibrinogênio.
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Linha de base até 1 hora após a infusão
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Mudança média no tempo de trombina (TT) da linha de base até 1 hora após a infusão
Prazo: Linha de base até 1 hora após a infusão
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A diferença nos testes de coagulação padrão das amostras de plasma dos participantes desde a linha de base até 1 hora após a infusão indicou eficácia hemostática do tratamento com concentrado de fibrinogênio em participantes com deficiência de fibrinogênio.
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Linha de base até 1 hora após a infusão
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Mudança média no tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) desde a linha de base até 1 hora após a infusão
Prazo: Linha de base até 1 hora após a infusão
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A diferença nos testes de coagulação padrão das amostras de plasma dos participantes desde a linha de base até 1 hora após a infusão indicou eficácia hemostática do tratamento com um concentrado de fibrinogênio em participantes com deficiência de fibrinogênio.
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Linha de base até 1 hora após a infusão
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde o início da infusão do produto em investigação até a Semana 4
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um medicamento do estudo que pode ou não ter uma relação causal com o medicamento do estudo.
SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte, risco de vida, hospitalização inicial ou prolongada necessária dos participantes, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito ou considerado clinicamente importante evento.
Tratamento emergente definido como eventos adversos/eventos adversos graves que começaram ou pioraram durante ou após o início da infusão do produto experimental.
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Desde o início da infusão do produto em investigação até a Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Flora Peyvandi, MD, Centro Emofilia & Trombosi Angelo Bianchi Bonomi
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de julho de 2016
Conclusão Primária (Real)
11 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
11 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
2 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IG0902
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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