Фармакокинетика, эффективность и безопасность фибриногена, полученного из плазмы человека (FIB Grifols), у участников с врожденной афибриногенемией (IG0902)
22 марта 2022 г. обновлено: Grifols Therapeutics LLC
Многоцентровое, проспективное, открытое, одногрупповое исследование для оценки фармакокинетики, эффективности и безопасности фибриногена, полученного из плазмы человека (FIB Grifols), у пациентов с врожденной афибриногенемией
Основная цель этого исследования заключалась в оценке фармакокинетики (ФК), эффективности и безопасности концентрата фибриногена, полученного из плазмы человека FIB Grifols, после введения однократной дозы 70 мг/кг массы тела.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы I-II, многоцентровое, проспективное, открытое, одногрупповое, клиническое исследование для оценки фармакокинетики (ФК), эффективности и безопасности концентрата фибриногена, полученного из плазмы человека (FIB Grifols), у взрослых и взрослых. педиатрические участники с врожденной афибриногенемией.
Приблизительно 10 взрослых участников (≥18 лет) с врожденной афибриногенемией получат однократную дозу FIB Grifols в дозе 70 мг/кг массы тела и будут наблюдаться для оценки фармакокинетики, эффективности и безопасности.
После того, как безопасность концентрата фибриногена FIB Grifols будет оценена не менее чем у 10 взрослых участников, и спонсор не поднимет никаких вопросов безопасности, в исследование начнут включать примерно 10 детей (
У всех зарегистрированных участников (как взрослых, так и детей) будет документально подтвержден врожденный дефицит фибриногена, проявляющийся в виде афибриногенемии, но они не будут получать терапию препаратами, содержащими фибриноген, в течение предшествующих 21 дней до инфузии исследуемого препарата.
Всем участникам (как взрослым, так и детям) будет вводиться исследуемый продукт в дозе 70 мг/кг массы тела. ФК-параметры, которые будут рассчитываться по уровням фибриногена в плазме, измеренным в разные моменты времени, включают: приращение восстановления in vivo [IVR], площадь под кривой (AUC), рассчитываемую как AUC от 0 до 14 дней (AUC^0-14дней) и AUC от от нуля до бесконечности (AUC^0-∞), максимальная концентрация в плазме (C^max), время до наблюдаемой максимальной концентрации в плазме (t^max), период полувыведения (t^1/2), среднее время пребывания (MRT) , объем распределения (Vd) и клиренс (Cl).
Гемостатическую эффективность исследуемого продукта будут оценивать с помощью ротационной тромбоэластометрии (ROTEM) измерения максимальной плотности сгустка (MCF) в начале исследования и через 1 час после инфузии. Другие тромбоэластографические измерения, а также стандартные тесты на коагуляцию также будут определяться до и после инфузии.
В этом клиническом испытании будут оцениваться клиническая безопасность, вирусная безопасность и иммуногенность. Переменные безопасности включают нежелательные явления (НЯ), показатели жизненно важных функций, физические оценки, лабораторные тесты, вирусные маркеры и антитела к человеческому фибриногену.
Спонсор будет осуществлять план мониторинга для тщательного мониторинга и оценки аллергических реакций/реакций гиперчувствительности и тромботических событий во время исследования.
Критерии остановки были установлены для иммуногенных и тромбогенных явлений. Если сообщается об одном случае любого из этих событий после того, как участнику была введена дозировка исследуемого препарата, любое дальнейшее зачисление и введение доз участникам исследования будет приостановлено до тех пор, пока событие не будет адекватно оценено спонсором. Регистрация и дозирование возобновятся только в том случае, если спонсор сочтет это безопасным.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bangalore, Индия
- St. Johns Medical College and Hospital
-
Pune, Индия
- Sahyadri Specialty Hospital
-
-
Karnataka
-
Davangere, Karnataka, Индия
- S.S. Institute of Medical Sciences and Research Centre
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- Agenzia per l'Emofilia Centro di Riferimento Regionale per le Coaugulopatie Congenite A.O. di Carreggi
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан
- Hôtel-Dieu de France Hospital
-
-
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Northshore Long Island Jewish Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 68 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского или женского пола моложе 70 лет.
- Подпишите письменную форму информированного согласия (ICF), или родители субъекта или законный опекун подписывают ICF, где это применимо, и субъекты. Форма авторизации, если применимо. Детям в соответствии с местным законодательством будет предложено подписать соответствующую возрасту форму согласия.
- У субъектов с диагнозом врожденный дефицит фибриногена проявлялся в виде афибриногенемии.
- Субъекты с неопределяемым уровнем фибриногена или равным или менее 30 мг/дл, определенным как методом Клауса, так и методом антигена на исходном уровне (образец взят в течение 24 часов до инфузии в день 0) или во время скринингового визита (образец взят не менее чем за 14 дней до до инфузии в День 0 визита).
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на хорионический гонадотропин человека в крови или моче беременных (анализ на основе ХГЧ) на исходном уровне (образец взят в течение 24 часов до инфузии во время визита в день 0).
- Субъекты женского пола детородного возраста и их партнеры согласились практиковать контрацепцию с использованием метода с доказанной надежностью (т. е. гормональные методы, барьерные методы, методы внутриматочных спиралей) для предотвращения беременности в ходе клинического испытания.
- Муравьи-субъекты должны быть готовы соблюдать все аспекты протокола клинического испытания, включая забор крови, на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые получали какой-либо фибриногенсодержащий продукт в течение 21 дня до визита в день 0 - день инфузии.
- Субъекты с активным кровотечением в течение 10 дней до инфузии во время визита в день 0.
- Субъекты с приобретенным (вторичным) дефицитом фибриногена.
- Субъекты с диагнозом дисфибриногенемия.
- Субъекты с подтвержденным анамнезом тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или тромбоза артерий в течение 1 года до включения в это клиническое исследование.
- Субъекты с известными антителами против фибриногена.
- Субъекты с историей анафилактических реакций или тяжелых реакций на любой продукт крови.
- Субъекты с историей непереносимости любого компонента исследуемых продуктов.
- Субъекты с задокументированной историей дефицита иммуноглобулина А (IgA) и антител против IgA.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Субъекты с почечной недостаточностью (т. е. уровень креатинина в сыворотке более чем в 2,0 раза превышает верхний предел нормы [ВГН] на исходном уровне [образец взят в течение 24 часов до инфузии во время визита в день 0]).
- Субъекты с уровнями аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы, более чем в 2,5 раза превышающими ВГН на исходном уровне (образец взят в течение 24 часов до инфузии во время визита в день 0).
- Субъекты с историей хронического алкоголизма или незаконной наркомании в течение предшествующих 12 месяцев до включения в это клиническое испытание.
- Субъекты с любым заболеванием, которое может помешать оценке исследуемых препаратов и/или удовлетворительному проведению клинического исследования в соответствии с суждением исследователя (например, врожденные или приобретенные нарушения свертываемости крови, отличные от врожденного дефицита фибриногена, запланированная операция, требующая переливания крови). переливание).
- Субъекты получали продукты, содержащие аспирин, и нестероидные противовоспалительные препараты в течение 7 дней до визита в день 0.
- Субъекты, получающие в настоящее время или получавшие в течение 3 месяцев до включения в это клиническое исследование любое исследуемое лекарство или устройство.
- Субъекты, которым ранее вводили исследуемый продукт FIB Grifols во время этого клинического испытания (т. е. каждый субъект может участвовать в исследовании только один раз).
- Субъекты, которые вряд ли будут соблюдать требования протокола или, вероятно, будут отказываться от сотрудничества или не смогут предоставить образец сыворотки для хранения до инфузии исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одинокий
Концентрат фибриногена, полученный из плазмы человека, Grifols (FIB Grifols)
|
Стерильный лиофилизированный концентрат фибриногена во флаконах, содержащий 1 г FIB Grifols.
FIB Grifols содержит 20 мг/мл активного вещества фибриногена при восстановлении.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации фибриногена в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до 14 дней (AUC0-14days) FIB Grifols, определяемая методом Клауса, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и с поправкой на исходную концентрацию
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
AUC(0-14 дней) рассчитывали комбинацией линейного и логарифмического методов трапеций и выражали в единицах концентрации × время.
Линейный метод трапеций, используемый для всех инкрементных трапеций, возникающих при увеличении концентрации, и логарифмический метод трапеций, используемый для трапеций, возникающих при уменьшении концентрации.
Активность фибриногена плазмы определяют по методу Клауса в центральной лаборатории исследования.
Фармакокинетические (ФК) параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитаны путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации фибриногена в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до 14 дней (AUC0-14days) FIB Grifols, определяемая методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), доза нормализована до 70 мг/кг и скорректирована на исходную концентрацию
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
AUC(0-14 дней) рассчитывали комбинацией линейного и логарифмического методов трапеций и выражали в единицах концентрации × время.
Метод линейных трапеций использовался для всех приращений трапеций, возникающих при увеличении концентрации, а метод логарифмических трапеций использовался для трапеций, возникающих при уменьшении концентрации.
Активность фибриногена плазмы определяли методом ИФА в центральной лаборатории исследования.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
AUC от нулевого времени до бесконечности (AUC0-бесконечность) FIB Grifols, определенное методом Клауса, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и скорректированная на исходную концентрацию
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
AUC0-бесконечность рассчитывали как AUC0-t + Ct/Kel, где (AUC0-t) — площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до времени последней измеряемой концентрации (Ct), а Kel — кажущаяся терминальная константа скорости элиминации первого порядка, определяемая с помощью линейного регрессионного анализа естественного логарифмически-линейного сегмента кривой зависимости концентрации в плазме от времени, выраженная в единицах время^-1 (1/ч).
Активность фибриногена плазмы определяли методом Клауса в центральной лаборатории исследования.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
AUC от нулевого времени до бесконечности (AUC0-бесконечность) FIB Grifols, определенная методом ELISA, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и скорректированная по исходной концентрации
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
AUC0-бесконечность рассчитывали как AUC0-t + Ct/Kel, где (AUC0-t) — площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени последней измеряемой концентрации (Ct), а Kel — кажущаяся конечная концентрация. константа скорости элиминации первого порядка, определяемая с помощью линейного регрессионного анализа естественного логарифмически-линейного сегмента кривой зависимости концентрации в плазме от времени, выраженная в единицах время^-1 (1/ч).
Активность фибриногена плазмы определяли методом ИФА в центральной лаборатории исследования.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Максимальная наблюдаемая пиковая концентрация фибриногена в плазме (Cmax) FIB Grifols, определенная методом Клауса, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и скорректированная по исходной концентрации
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Cmax была получена непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции.
Активность фибриногена плазмы определяли методом Клауса в центральной лаборатории исследования.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Максимальная наблюдаемая пиковая концентрация фибриногена в плазме (Cmax) FIB Grifols, определенная методом ELISA, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и скорректированная по исходной концентрации
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Cmax была получена непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции.
Активность фибриногена плазмы определяли методом ИФА в центральной лаборатории исследования.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Время достижения максимальной концентрации фибриногена в плазме (Tmax) FIB Grifols, определенное методом Клауса, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и скорректированная по исходной концентрации
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Tmax была получена непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции, выраженной в единицах времени (час).
Активность фибриногена плазмы определяли методом Клауса в центральной лаборатории исследования.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Время достижения максимальной концентрации фибриногена в плазме (Tmax) FIB Grifols, определенное методом ELISA
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Tmax была получена непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции, выраженной в единицах времени (час).
Активность фибриногена плазмы определяли методом ИФА в центральной лаборатории исследования.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) FIB Grifols, определенный методом Клауса, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и с поправкой на исходную концентрацию
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
t1/2 — время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину.
t1/2 рассчитывается путем деления натурального логарифма 2 на Кел и выражается в единицах времени (час).
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) FIB Grifols, определенный методом ELISA, доза, нормализованная до 70 мг/кг и скорректированная по исходной концентрации
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
t1/2 — время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину.
t1/2 рассчитывается путем деления натурального логарифма 2 на Кел и выражается в единицах времени (час).
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Среднее время пребывания (MRT) FIB Grifols, определенное методом Клауса, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и скорректированная по исходной концентрации
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
MRT рассчитывали по формуле AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), где AUC0-inf — площадь под первым моментом кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0, экстраполированная на бесконечное время, а T1/2 — кажущаяся конечный период полувыведения инфузии.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Среднее время пребывания (MRT) FIB Grifols, оцененное, определенное методом ELISA, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и скорректированная по исходной концентрации
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
MRT рассчитывали по формуле AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), где AUC0-inf — площадь под первым моментом кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0, экстраполированная на бесконечное время, а T1/2 — кажущаяся конечный период полувыведения инфузии. ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Объем распределения (Vd) FIB Grifols, определенный методом Клауса, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и скорректированная на исходную концентрацию
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Объем распределения (Vd) FIB Grifols, определенный методом ELISA, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и с поправкой на исходную концентрацию
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Клиренс (Cl) FIB Grifols, определенный методом Клауса, доза, нормализованная до 70 мг/кг, и с поправкой на исходную концентрацию
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Клиренс (Cl) FIB Grifols, определенный методом ELISA, доза, нормализованная до 70 мг/кг, с поправкой на исходную концентрацию
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
ФК-параметры, скорректированные с учетом исходного уровня фибриногена, рассчитанного путем вычитания концентрации фибриногена до инфузии из концентраций после инфузии перед расчетом.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Восстановление in vivo (IVR) FIB Grifols, определенное методом Клаусса
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Инкрементальный IVR рассчитывали для уровней фибриногена от пикового уровня, зарегистрированного в течение первых четырех часов после окончания инфузии, и сообщали как миллиграмм на децилитр на миллиграмм на килограмм [мг/дл]/[мг/кг].
IVR определяли для каждого участника по следующей формуле: ([FIB max (мг/дл)] - [FIB до инфузии (мг/дл)])/введенный FIB (мг)/масса тела (кг), где FIB max представляет собой пик активности FIB в течение первых четырех часов после окончания инфузии, а до инфузии FIB был исходным уровнем активности FIB участника.
Введенная FIB представляла собой фактическую введенную дозу, рассчитанную с использованием фактического объема, введенного участнику, заявленной активности и истинной концентрации FIB в использованной партии.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Восстановление in vivo (IVR) FIB Grifols, определенное методом ELISA
Временное ограничение: До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
Инкрементальный IVR рассчитывали для уровней фибриногена от пикового уровня, зарегистрированного в течение первых четырех часов после окончания инфузии, и сообщали как миллиграмм на децилитр на миллиграмм на килограмм [мг/дл]/[мг/кг].
IVR определяли для каждого участника по следующей формуле: ([FIB max (мг/дл)] - [FIB до инфузии (мг/дл)])/введенный FIB (мг)/масса тела (кг), где FIB max — пиковая активность FIB в течение первых четырех часов после окончания инфузии, а до инфузии FIB — исходный уровень активности FIB у участников.
Введенная FIB представляла собой фактическую введенную дозу, рассчитанную с использованием фактического объема, введенного участникам, заявленной эффективности и истинной концентрации FIB в использованной партии.
|
До инфузии, через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 336 часов после инфузии
|
|
Среднее изменение максимальной плотности сгустка (MCF) от исходного уровня до 1 часа после инфузии
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
MCF, как функциональный показатель способности крови к свертыванию, служит косвенным показателем гемостатической эффективности заместительной терапии концентратами фибриногена у лиц с дефицитом фибриногена.
Ротационная тромбоэластография (ROTEM) была выполнена на замороженных образцах плазмы центральной лабораторией для измерения MCF.
Неопределяемые значения MCF были установлены на 0.
|
От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение времени свертывания (CT) от исходного уровня до 1 часа после инфузии
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
Разница в образцах плазмы взрослых участников в КТ от исходного уровня до 1 часа после инфузии указывала на гемостатическую эффективность лечения концентратом фибриногена у участников с дефицитом фибриногена.
|
От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
|
Время образования сгустка (CFT) через 1 час после инфузии
Временное ограничение: 1 час после инфузии
|
Значение CFT в образцах плазмы участников в CFT через 1 час после инфузии указывало на гемостатическую эффективность лечения концентратом фибриногена у участников с дефицитом фибриногена.
|
1 час после инфузии
|
|
Среднее изменение угла альфа (α) от исходного уровня до 1 часа после инфузии
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
Разница в образцах плазмы участников в угле альфа от исходного уровня до 1 часа после инфузии указывала на гемостатическую эффективность лечения концентратом фибриногена у участников с дефицитом фибриногена.
|
От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
|
Среднее изменение протромбинового времени (PT) от исходного уровня до 1 часа после инфузии
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
Разница в стандартных тестах на коагуляцию образцов плазмы участников от исходного уровня до 1 часа после инфузии указывала на гемостатическую эффективность лечения концентратом фибриногена у участников с дефицитом фибриногена.
|
От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
|
Среднее изменение тромбинового времени (ТВ) от исходного уровня до 1 часа после инфузии
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
Разница в стандартных тестах на коагуляцию образцов плазмы участников от исходного уровня до 1 часа после инфузии указывала на гемостатическую эффективность лечения концентратом фибриногена у участников с дефицитом фибриногена.
|
От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
|
Среднее изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) от исходного уровня до 1 часа после инфузии
Временное ограничение: От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
Разница в стандартных тестах на коагуляцию образцов плазмы участников от исходного уровня до 1 часа после инфузии указывала на гемостатическую эффективность лечения концентратом фибриногена у участников с дефицитом фибриногена.
|
От исходного уровня до 1 часа после инфузии
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От начала инфузии исследуемого продукта до 4-й недели
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, которое может иметь или не иметь причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
SAE определяли как любое неблагоприятное медицинское событие, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимая начальная или длительная госпитализация участников, стойкая или значительная инвалидность/недееспособность, врожденная аномалия/врожденный порок или считалось важным с медицинской точки зрения. мероприятие.
Возникновение лечения определяется как нежелательные явления/серьезные нежелательные явления, которые начались или усугубились в начале или после начала инфузии исследуемого продукта.
|
От начала инфузии исследуемого продукта до 4-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Flora Peyvandi, MD, Centro Emofilia & Trombosi Angelo Bianchi Bonomi
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 июля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 ноября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 ноября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IG0902
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .