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Farmacocinética, eficacia y seguridad del fibrinógeno derivado de plasma humano (FIB Grifols) en participantes con afibrinogenemia congénita (IG0902)

22 de marzo de 2022 actualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Ensayo multicéntrico, prospectivo, abierto, de un solo brazo para evaluar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad del fibrinógeno derivado de plasma humano (FIB Grifols) en pacientes con afibrinogenemia congénita

El objetivo principal de este estudio fue evaluar la farmacocinética (FC), la eficacia y la seguridad del concentrado de fibrinógeno derivado de plasma humano FIB Grifols después de la administración de una dosis única de 70 miligramos/kilogramo (mg/kg) de peso corporal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un ensayo clínico de fase I-II, multicéntrico, prospectivo, abierto, de un solo grupo para evaluar la farmacocinética (PK), la eficacia y la seguridad del concentrado de fibrinógeno derivado de plasma humano (FIB Grifols) en adultos y participantes pediátricos con afibrinogenemia congénita.

A aproximadamente 10 participantes adultos (≥18 años) con afibrinogenemia congénita se les administrará una dosis única de FIB Grifols de 70 mg/kg de peso corporal y se realizará un seguimiento de las evaluaciones de farmacocinética, eficacia y seguridad.

Después de que se evalúe la seguridad del concentrado de fibrinógeno FIB Grifols en al menos 10 participantes adultos y el patrocinador no plantee problemas de seguridad, el estudio comenzará a inscribir a aproximadamente 10 sujetos pediátricos (

Todos los participantes inscritos (tanto adultos como pediátricos) tendrán una deficiencia congénita de fibrinógeno documentada que se manifiesta como afibrinogenemia, pero no habrán recibido ningún tratamiento con productos que contengan fibrinógeno en los 21 días anteriores a la infusión del fármaco del estudio.

Todos los participantes (tanto adultos como pediátricos) recibirán una infusión del producto en investigación a 70 mg/kg de peso corporal. Los parámetros farmacocinéticos que se calcularán a partir de los niveles de fibrinógeno en plasma medidos en diferentes momentos incluyen: recuperación incremental in vivo [IVR], área bajo la curva (AUC) calculada como AUC de cero a 14 días (AUC^0-14days) y AUC de cero a infinito (AUC^0-∞), concentración plasmática máxima (C^max), tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (t^max), vida media (t^1/2), tiempo medio de residencia (MRT) , volumen de distribución (Vd) y aclaramiento (Cl).

La eficacia hemostática del producto en investigación se evaluará mediante la medida de la firmeza máxima del coágulo (MCF) mediante tromboelastometría rotacional (ROTEM) al inicio del estudio y 1 hora después de la infusión. También se determinarán otras medidas tromboelastográficas, así como pruebas de coagulación estándar, antes y después de la infusión.

En este ensayo clínico se evaluarán la seguridad clínica, la seguridad viral y la inmunogenicidad. Las variables de seguridad incluyen eventos adversos (AA), signos vitales, evaluaciones físicas, pruebas de laboratorio, marcadores virales y anticuerpos contra el fibrinógeno humano.

El patrocinador implementará un plan de monitoreo para monitorear y evaluar cuidadosamente las reacciones alérgicas/de hipersensibilidad y los eventos trombóticos durante el estudio.

Se han establecido criterios de suspensión para eventos inmunogénicos y trombogénicos. Si se informa un solo caso de cualquiera de estos eventos después de que un participante haya recibido la dosis del fármaco del estudio, se suspenderá cualquier inscripción y administración de dosis adicionales de los participantes en el estudio hasta que el patrocinador pueda evaluar adecuadamente el evento. La inscripción y la dosificación solo se reanudarán si el patrocinador considera que es seguro hacerlo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Northshore Long Island Jewish Medical Center
  • India
      • Bangalore, India
        • St. Johns Medical College And Hospital
      • Pune, India
        • Sahyadri Specialty Hospital
    • Karnataka
      • Davangere, Karnataka, India
        • S.S. Institute of Medical Sciences and Research Centre
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Agenzia per l'Emofilia Centro di Riferimento Regionale per le Coaugulopatie Congenite A.O. di Carreggi
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Hôtel-Dieu de France Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 66 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos o femeninos menores de 70 años.
  2. Firme el Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, o el padre o tutor legal de los sujetos firma el ICF cuando corresponda, y los sujetos. Formulario de Autorización en su caso. A los sujetos pediátricos, tal como lo definen las normas locales, se les pedirá que firmen un formulario de consentimiento apropiado para su edad.
  3. Sujetos diagnosticados con deficiencia congénita de fibrinógeno manifestada como afibrinogenemia.
  4. Sujetos con un nivel de fibrinógeno indetectable o igual o inferior a 30 mg/dl determinado por los métodos de Clauss y de antígeno al inicio del estudio (muestra extraída dentro de las 24 horas anteriores a la infusión en la visita del día 0) o en la visita de selección (muestra extraída al menos 14 días antes a la infusión en la visita del día 0).
  5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana en sangre u orina del embarazo (ensayo basado en HCG) al inicio (muestra extraída dentro de las 24 horas anteriores a la infusión en la visita del día 0).
  6. Las mujeres en edad fértil y sus parejas acordaron practicar la anticoncepción utilizando un método de confiabilidad comprobada (es decir, métodos hormonales, métodos de barrera, métodos de dispositivos intrauterinos) para prevenir un embarazo durante el transcurso del ensayo clínico.
  7. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con todos los aspectos del protocolo del ensayo clínico, incluido el muestreo de sangre, durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos que recibieron cualquier producto que contenga fibrinógeno dentro de los 21 días anteriores a la visita del día 0: día de la infusión.
  2. Sujetos que presenten sangrado activo dentro de los 10 días previos a la infusión en la visita del día 0.
  3. Sujetos con deficiencia adquirida (secundaria) de fibrinógeno.
  4. Sujetos diagnosticados de disfibrinogenemia.
  5. Sujetos con antecedentes documentados de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o trombosis arterial en el año anterior a la inscripción en este ensayo clínico.
  6. Sujetos con anticuerpos conocidos contra el fibrinógeno.
  7. Sujetos con antecedentes de reacciones anafilácticas o reacciones graves a cualquier producto derivado de la sangre.
  8. Sujetos con antecedentes de intolerancia a cualquier componente de los productos en investigación.
  9. Sujetos con antecedentes documentados de deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) y anticuerpos contra IgA.
  10. Las mujeres que están embarazadas o están amamantando.
  11. Sujetos con insuficiencia renal (es decir, la creatinina sérica excede más de 2,0 veces el límite superior normal [ULN] al inicio [muestra extraída dentro de las 24 horas anteriores a la infusión en la visita del día 0]).
  12. Sujetos con niveles de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa que excedan más de 2,5 veces el ULN al inicio (muestra extraída dentro de las 24 horas anteriores a la infusión en la visita del día 0).
  13. Sujetos con antecedentes de alcoholismo crónico o adicción a drogas ilícitas en los 12 meses anteriores a la inscripción en este ensayo clínico.
  14. Sujetos con cualquier condición médica que probablemente interfiera con la evaluación de los medicamentos del estudio y/o la realización satisfactoria del ensayo clínico según el criterio del investigador (p. ej., trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos distintos de la deficiencia congénita de fibrinógeno, transfusión).
  15. Los sujetos recibieron productos que contenían aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de los 7 días anteriores a la visita del día 0.
  16. Sujetos que actualmente reciben o han recibido dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este ensayo clínico, cualquier fármaco o dispositivo en investigación.
  17. Sujetos a los que se les administró previamente el producto en investigación FIB Grifols durante este ensayo clínico (es decir, cada sujeto solo puede participar en el estudio una vez).
  18. Sujetos que es poco probable que cumplan con los requisitos del protocolo, o que probablemente no cooperen o no puedan proporcionar una muestra de suero de almacenamiento antes de la infusión del fármaco en investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Único
Concentrado de fibrinógeno derivado de plasma humano Grifols (FIB Grifols)
Biológico: Concentrado de fibrinógeno derivado de plasma humano
Concentrado de fibrinógeno liofilizado estéril envasado en viales que contienen 1 g de FIB Grifols. FIB Grifols contiene 20 mg/ml del principio activo fibrinógeno cuando se reconstituye.
Otros nombres:
  • FIB Grifols

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo de fibrinógeno plasmático (AUC) desde el momento cero hasta 14 días (AUC0-14 días) de FIB Grifols determinada por el método de Clauss, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración inicial
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
El AUC (0-14 días) se calculó mediante una combinación de métodos trapezoidales logarítmicos y lineales y se expresó en la unidad de concentración × tiempo. El método trapezoidal lineal se usa para todos los trapecios incrementales que surgen de concentraciones crecientes y el método trapezoidal logarítmico se usa para aquellos que surgen de concentraciones decrecientes. Actividad de fibrinógeno en plasma determinada por el método de Clauss en el laboratorio central del estudio. Parámetros farmacocinéticos (PK) ajustados para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Área bajo la curva de concentración-tiempo de fibrinógeno plasmático (AUC) desde el tiempo cero hasta 14 días (AUC0-14days) de FIB Grifols determinada por el método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración inicial
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
El AUC (0-14 días) se calculó mediante una combinación de métodos trapezoidales logarítmicos y lineales y se expresó en la unidad de concentración × tiempo. Se utilizó el método trapezoidal lineal para todos los trapecios incrementales que surgen de concentraciones crecientes y el método trapezoidal logarítmico para los que surgen de concentraciones decrecientes. La actividad del fibrinógeno en plasma se determinó por el método ELISA en el laboratorio central del estudio. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC0-infinito) de FIB Grifols determinado por el método de Clauss, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración inicial
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
AUC0-infinity se calculó como AUC0-t + Ct/Kel, donde (AUC0-t) era el área bajo la curva de concentración versus (vs) tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (Ct), y Kel era el constante de tasa de eliminación de primer orden terminal aparente, determinada por análisis de regresión lineal del segmento logarítmico lineal natural de la curva de concentración plasmática-tiempo, expresada en unidades de tiempo^-1 (1/h). La actividad del fibrinógeno en plasma se determinó por el método de Clauss en el laboratorio central del estudio. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC0-infinito) de FIB Grifols determinado por método ELISA, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración inicial
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
AUC0-infinity se calculó como AUC0-t + Ct/Kel, donde (AUC0-t) era el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (Ct), y Kel era el terminal aparente constante de velocidad de eliminación de primer orden, determinada por análisis de regresión lineal del segmento natural logarítmico-lineal de la curva de concentración plasmática-tiempo, expresada en unidades de tiempo^-1 (1/h). La actividad del fibrinógeno en plasma se determinó por el método ELISA en el laboratorio central del estudio. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Concentración máxima observada de fibrinógeno plasmático (Cmax) de FIB Grifols determinada por el método de Clauss, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración inicial
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Cmax se obtuvo directamente de los datos experimentales sin interpolación. La actividad del fibrinógeno en plasma se determinó por el método de Clauss en el laboratorio central del estudio. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Concentración máxima observada de fibrinógeno plasmático (Cmax) de FIB Grifols determinada por el método ELISA, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración inicial
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Cmax se obtuvo directamente de los datos experimentales sin interpolación. La actividad del fibrinógeno en plasma se determinó por el método ELISA en el laboratorio central del estudio. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de fibrinógeno en plasma (Tmax) de FIB Grifols determinada por el método de Clauss, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración inicial
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Tmax se obtuvo directamente de los datos experimentales sin interpolación, expresados ​​en unidades de tiempo (hora). La actividad del fibrinógeno en plasma se determinó por el método de Clauss en el laboratorio central del estudio.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de fibrinógeno plasmático (Tmax) de FIB Grifols determinado por el método ELISA
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Tmax se obtuvo directamente de los datos experimentales sin interpolación, expresados ​​en unidades de tiempo (hora). La actividad del fibrinógeno en plasma se determinó por el método ELISA en el laboratorio central del estudio.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Vida media terminal aparente (t1/2) de FIB Grifols determinada por el método de Clauss, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración basal
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
t1/2 fue el tiempo medido para que la concentración se redujera a la mitad. t1/2 calculado por logaritmo natural 2 dividido por Kel y expresado en unidades de tiempo (hora). Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Vida media terminal aparente (t1/2) de FIB Grifols determinada por el método ELISA, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración basal
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
t1/2 fue el tiempo medido para que la concentración se redujera a la mitad. t1/2 calculado por logaritmo natural 2 dividido por Kel y expresado en unidades de tiempo (hora). Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Tiempo medio de residencia (TRM) de FIB Grifols determinado por el método de Clauss, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración basal
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
MRT se calculó mediante AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), donde AUC0-inf fue el área bajo el primer momento de la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al tiempo infinito y T1/2 fue el aparente semivida terminal de la infusión. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Tiempo medio de residencia (TRM) de FIB Grifols evaluado determinado por método ELISA, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración basal
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
MRT se calculó mediante AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), donde AUC0-inf fue el área bajo el primer momento de la curva de concentración frente al tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al tiempo infinito y T1/2 fue el aparente semivida terminal de la infusión. Parámetros farmacocinéticos ajustados para el nivel de fibrinógeno inicial calculado restando la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Volumen de distribución (Vd) de FIB Grifols determinado por el método de Clauss, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración basal
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Volumen de Distribución (Vd) de FIB Grifols Determinado por Método ELISA, Dosis Normalizada a 70 mg/kg y Corregida por Concentración Basal
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Aclaramiento (Cl) de FIB Grifols determinado por el método de Clauss, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida para la concentración inicial
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metabolizaba o eliminaba un fármaco mediante procesos biológicos normales. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Aclaramiento (Cl) de FIB Grifols determinado por método ELISA, dosis normalizada a 70 mg/kg y corregida por concentración basal
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metabolizaba o eliminaba un fármaco mediante procesos biológicos normales. Los parámetros farmacocinéticos se ajustaron para el nivel de fibrinógeno inicial calculado al deducir la concentración de fibrinógeno previa a la infusión de las concentraciones posteriores a la infusión antes del cálculo.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Recuperación in vivo (IVR) de FIB Grifols determinada por el método de Clauss
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
El IVR incremental se calculó para los niveles de fibrinógeno a partir del nivel máximo registrado e incluyó las primeras cuatro horas después del final de la infusión y se informó como miligramo por decilitro por miligramo por kilogramo [mg/dL]/[mg/kg]. La IVR se determinó para cada participante mediante la siguiente fórmula: ([FIB máx. (mg/dL)] - [FIB preinfusión (mg/dL)])/FIB administrado (mg)/Peso corporal (kg), donde el FIB max es la actividad máxima de FIB dentro de las primeras cuatro horas después del final de la infusión y la preinfusión de FIB era el nivel de actividad de FIB inicial del participante. La FIB administrada fue la dosis administrada real calculada utilizando el volumen real administrado al participante, la potencia declarada y la concentración real de FIB en el lote utilizado.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Recuperación in vivo (IVR) de FIB Grifols determinada por método ELISA
Periodo de tiempo: Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
El IVR incremental se calculó para los niveles de fibrinógeno a partir del nivel máximo registrado e incluyó las primeras cuatro horas después del final de la infusión y se informó como miligramo por decilitro por miligramo por kilogramo [mg/dL]/[mg/kg]. La IVR se determinó para cada participante mediante la siguiente fórmula: ([FIB máx. (mg/dL)] - [FIB preinfusión (mg/dL)])/FIB administrado (mg)/Peso corporal (kg), donde el FIB max es la actividad máxima de FIB dentro de las primeras cuatro horas después del final de la infusión y la preinfusión de FIB fue el nivel de actividad de FIB inicial de los participantes. La FIB administrada fue la dosis administrada real calculada utilizando el volumen real administrado a los participantes, la potencia declarada y la concentración real de FIB en el lote utilizado.
Preinfusión, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 y 336 horas después de la infusión
Cambio medio en la firmeza máxima del coágulo (MCF) desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 hora después de la infusión
El MCF era un parámetro funcional de la capacidad de coagulación de la sangre, proporciona una medida indirecta de la eficacia hemostática del tratamiento de reemplazo con concentrados de fibrinógeno en participantes con deficiencia de fibrinógeno. El laboratorio central realizó una tromboelastografía rotacional (ROTEM) en muestras de plasma congelado para medir la FCM. Los valores MCF indetectables se establecieron en 0.
Línea de base a 1 hora después de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en el tiempo de coagulación (CT) desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 hora después de la infusión
La diferencia en las muestras de plasma de participantes adultos en CT desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión indicó la eficacia hemostática del tratamiento con concentrado de fibrinógeno en participantes con deficiencia de fibrinógeno.
Línea de base a 1 hora después de la infusión
Tiempo de formación del coágulo (CFT) 1 hora después de la infusión
Periodo de tiempo: 1 hora después de la infusión
El valor de CFT en las muestras de plasma de los participantes en CFT 1 hora después de la infusión indicó la eficacia hemostática del tratamiento con concentrado de fibrinógeno en participantes con deficiencia de fibrinógeno.
1 hora después de la infusión
Cambio medio en el ángulo alfa (α) desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 hora después de la infusión
La diferencia en las muestras de plasma de los participantes en el ángulo alfa desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión indicó la eficacia hemostática del tratamiento con concentrado de fibrinógeno en participantes con deficiencia de fibrinógeno.
Línea de base a 1 hora después de la infusión
Cambio medio en el tiempo de protrombina (TP) desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 hora después de la infusión
La diferencia en las pruebas de coagulación estándar de las muestras de plasma de los participantes desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión indicó la eficacia hemostática del tratamiento con concentrado de fibrinógeno en participantes con deficiencia de fibrinógeno.
Línea de base a 1 hora después de la infusión
Cambio medio en el tiempo de trombina (TT) desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 hora después de la infusión
La diferencia en las pruebas de coagulación estándar de las muestras de plasma de los participantes desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión indicó la eficacia hemostática del tratamiento con concentrado de fibrinógeno en participantes con deficiencia de fibrinógeno.
Línea de base a 1 hora después de la infusión
Cambio medio en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 hora después de la infusión
La diferencia en las pruebas de coagulación estándar de las muestras de plasma de los participantes desde el inicio hasta 1 hora después de la infusión indicó la eficacia hemostática del tratamiento con un concentrado de fibrinógeno en participantes con deficiencia de fibrinógeno.
Línea de base a 1 hora después de la infusión
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la infusión del producto de investigación hasta la Semana 4
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un fármaco del estudio que puede o no tener una relación causal con el fármaco del estudio. SAE se definió como cualquier evento médico adverso que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, peligro para la vida, hospitalización inicial o prolongada requerida de los participantes, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento, o considerado como médicamente importante evento. Emergente del tratamiento definido como eventos adversos/eventos adversos graves que comenzaron o empeoraron en o después del inicio de la infusión del producto en investigación.
Desde el inicio de la infusión del producto de investigación hasta la Semana 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grifols Therapeutics LLC

Colaboradores

Instituto Grifols, S.A.

Investigadores

  • Silla de estudio: Flora Peyvandi, MD, Centro Emofilia & Trombosi Angelo Bianchi Bonomi

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

11 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IG0902

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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