Farmacocinetica, efficacia e sicurezza del fibrinogeno derivato dal plasma umano (FIB Grifols) nei partecipanti con afibrinogenemia congenita (IG0902)
22 marzo 2022 aggiornato da: Grifols Therapeutics LLC
Studio multicentrico, prospettico, in aperto, a braccio singolo per valutare la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza del fibrinogeno derivato dal plasma umano (FIB Grifols) in pazienti con afibrinogenemia congenita
L'obiettivo principale di questo studio era valutare la farmacocinetica (PK), l'efficacia e la sicurezza del concentrato di fibrinogeno derivato dal plasma umano FIB Grifols dopo una somministrazione di una dose singola di 70 milligrammi/chilogrammo (mg/kg) di peso corporeo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio clinico di fase I-II, multicentrico, prospettico, in aperto, a braccio singolo, per valutare la farmacocinetica (PK), l'efficacia e la sicurezza del concentrato di fibrinogeno derivato dal plasma umano (FIB Grifols) negli adulti e partecipanti pediatrici con afibrinogenemia congenita.
A circa 10 partecipanti adulti (≥18 anni) con afibrinogenemia congenita verrà somministrata una singola dose di FIB Grifols a 70 mg/kg di peso corporeo e saranno seguiti per le valutazioni di farmacocinetica, efficacia e sicurezza.
Dopo che la sicurezza del concentrato di fibrinogeno FIB Grifols è stata valutata in almeno 10 partecipanti adulti e lo sponsor non ha sollevato problemi di sicurezza, lo studio inizierà ad arruolare circa 10 soggetti pediatrici (
Tutti i partecipanti arruolati (sia adulti che pediatrici) avranno una carenza congenita di fibrinogeno documentata manifestata come afibrinogenemia ma non avranno ricevuto alcuna terapia con prodotti contenenti fibrinogeno nei 21 giorni precedenti l'infusione del farmaco in studio.
A tutti i partecipanti (sia adulti che pediatrici) verrà infuso il prodotto sperimentale a 70 mg/kg di peso corporeo. I parametri farmacocinetici che saranno calcolati dai livelli di fibrinogeno plasmatico misurati in diversi punti temporali includono: recupero incrementale in vivo [IVR], area sotto la curva (AUC) calcolata come AUC da zero a 14 giorni (AUC^0-14 giorni) e AUC da da zero a infinito (AUC^0-∞), massima concentrazione plasmatica (C^max), tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (t^max), emivita (t^1/2), tempo medio di permanenza (MRT) , volume di distribuzione (Vd) e clearance (Cl).
L'efficacia emostatica del prodotto sperimentale sarà valutata mediante la misura della tromboelastometria rotazionale (ROTEM) della massima compattezza del coagulo (MCF) al basale e 1 ora dopo l'infusione. Altre misure tromboelastografiche e test di coagulazione standard saranno determinati anche prima e dopo l'infusione.
La sicurezza clinica, la sicurezza virale e l'immunogenicità saranno valutate in questo studio clinico. Le variabili di sicurezza includono eventi avversi (AE), segni vitali, valutazioni fisiche, test di laboratorio, marcatori virali e anticorpi contro il fibrinogeno umano.
Lo sponsor implementerà un piano di monitoraggio per monitorare attentamente e valutare le reazioni allergiche/di ipersensibilità e gli eventi trombotici durante lo studio.
Sono stati stabiliti criteri di interruzione per eventi immunogenici e trombogenici. Se viene segnalato un singolo caso di uno di questi eventi dopo che a un partecipante è stato somministrato il farmaco in studio, qualsiasi ulteriore arruolamento e somministrazione di partecipanti allo studio sarà sospeso fino a quando l'evento non sarà adeguatamente valutato dallo sponsor. L'arruolamento e il dosaggio riprenderanno solo se lo sponsor lo riterrà sicuro.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bangalore, India
- St. Johns Medical College And Hospital
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Pune, India
- Sahyadri Specialty Hospital
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Karnataka
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Davangere, Karnataka, India
- S.S. Institute of Medical Sciences and Research Centre
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Firenze, Italia, 50134
- Agenzia per l'Emofilia Centro di Riferimento Regionale per le Coaugulopatie Congenite A.O. di Carreggi
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Beirut, Libano
- Hôtel-Dieu de France Hospital
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New York
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New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
- Northshore Long Island Jewish Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 66 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di sesso maschile o femminile di età inferiore a 70 anni.
- Firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF), oppure il genitore o il tutore legale del soggetto firma l'ICF, ove applicabile, e i soggetti. Modulo di autorizzazione ove applicabile. Ai soggetti pediatrici, come definiti dalle normative locali, verrà chiesto di firmare un modulo di assenso adeguato all'età.
- Soggetti con diagnosi di deficit congenito di fibrinogeno manifestato come afibrinogenemia.
- Soggetti con un livello di fibrinogeno non rilevabile o uguale o inferiore a 30 mg/dL determinato con entrambi i metodi di Clauss e dell'antigene al basale (campione prelevato entro 24 ore prima dell'infusione alla visita del giorno 0) o alla visita di screening (campione prelevato almeno 14 giorni prima all'infusione alla visita del giorno 0).
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test negativo per gonadotropina corionica umana di sangue o urina di gravidanza (test basato su HCG) al basale (campione prelevato entro 24 ore prima dell'infusione alla visita del giorno 0).
- I soggetti di sesso femminile in età fertile e i loro partner hanno accettato di praticare la contraccezione utilizzando un metodo di comprovata affidabilità (ad esempio, metodi ormonali; metodi di barriera; metodi di dispositivi intrauterini) per prevenire una gravidanza durante il corso della sperimentazione clinica.
- Le formiche dei soggetti devono essere disposte a rispettare tutti gli aspetti del protocollo della sperimentazione clinica, incluso il prelievo di sangue, per l'intera durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi prodotto contenente fibrinogeno entro 21 giorni prima della visita del giorno 0 - giorno dell'infusione.
- Soggetti che presentano sanguinamento attivo entro 10 giorni prima dell'infusione alla visita del giorno 0.
- Soggetti con deficit di fibrinogeno acquisito (secondario).
- Soggetti con diagnosi di disfibrinogenemia.
- Soggetti con storia documentata di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombosi arteriosa entro 1 anno prima dell'arruolamento in questo studio clinico.
- Soggetti con anticorpi noti contro il fibrinogeno.
- Soggetti con una storia di reazioni anafilattiche o gravi reazioni a qualsiasi prodotto derivato dal sangue.
- Soggetti con una storia di intolleranza a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali.
- Soggetti con una storia documentata di carenza di immunoglobulina A (IgA) e anticorpi contro IgA.
- Donne in gravidanza o che allattano.
- Soggetti con compromissione renale (ovvero, la creatinina sierica supera di oltre 2,0 volte il limite superiore della norma [ULN] al basale [campione prelevato entro 24 ore prima dell'infusione alla visita del giorno 0]).
- Soggetti con livelli di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi superiori a più di 2,5 volte l'ULN al basale (campione prelevato entro 24 ore prima dell'infusione alla visita del giorno 0).
- Soggetti con una storia di alcolismo cronico o tossicodipendenza illecita nei 12 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio clinico.
- - Soggetti con qualsiasi condizione medica che potrebbe interferire con la valutazione dei farmaci in studio e/o la soddisfacente conduzione della sperimentazione clinica secondo il giudizio dello sperimentatore (ad esempio, disturbi emorragici congeniti o acquisiti diversi dalla carenza congenita di fibrinogeno, intervento chirurgico pianificato che necessita di sangue trasfusione).
- I soggetti hanno ricevuto prodotti contenenti aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei entro 7 giorni prima della visita del giorno 0.
- Soggetti che stanno attualmente ricevendo, o che hanno ricevuto nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questa sperimentazione clinica, qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale.
- Soggetti a cui è stato precedentemente somministrato il prodotto sperimentale FIB Grifols durante questo studio clinico (ovvero, ogni soggetto può partecipare allo studio solo una volta).
- - Soggetti che difficilmente aderiranno ai requisiti del protocollo, o che probabilmente non collaboreranno o non saranno in grado di fornire un campione di siero di conservazione prima dell'infusione del farmaco sperimentale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Separare
Grifols concentrato di fibrinogeno derivato dal plasma umano (FIB Grifols)
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Un concentrato di fibrinogeno liofilizzato sterile contenuto in flaconcini contenenti 1 g di FIB Grifols.
FIB Grifols contiene 20 mg/ml di principio attivo fibrinogeno quando ricostituito.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva concentrazione-tempo di fibrinogeno plasmatico (AUC) dal tempo zero a 14 giorni (AUC0-14 giorni) di FIB Grifol determinata con il metodo di Clauss, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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L'AUC (0-14 giorni) è stata calcolata mediante una combinazione di metodi trapezoidali lineari e logaritmici ed espressa nell'unità di concentrazione × tempo.
Il metodo trapezoidale lineare utilizzato per tutti i trapezi incrementali derivanti da concentrazioni crescenti e il metodo trapezoidale logaritmico utilizzato per quelli derivanti da concentrazioni decrescenti.
Attività del fibrinogeno plasmatico determinata con il metodo di Clauss nel laboratorio centrale dello studio.
Parametri farmacocinetici (PK) aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Area sotto la curva concentrazione-tempo di fibrinogeno plasmatico (AUC) dal tempo zero a 14 giorni (AUC0-14 giorni) di FIB Grifol determinata con il metodo ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay), dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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L'AUC (0-14 giorni) è stata calcolata mediante una combinazione di metodi trapezoidali lineari e logaritmici ed espressa nell'unità di concentrazione × tempo.
Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per tutti i trapezi incrementali derivanti da concentrazioni crescenti e il metodo trapezoidale logaritmico è stato utilizzato per quelli derivanti da concentrazioni decrescenti.
L'attività del fibrinogeno plasmatico è stata determinata con il metodo ELISA nel laboratorio centrale dello studio.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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AUC dal tempo zero al tempo infinito (AUC0-infinito) di FIB Grifol determinata con il metodo di Clauss, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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L'AUC0-infinito è stato calcolato come AUC0-t + Ct/Kel, dove (AUC0-t) era l'area sotto la curva della concentrazione in funzione del tempo (vs) dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Ct) e Kel era la costante di velocità di eliminazione terminale apparente di primo ordine, determinata dall'analisi di regressione lineare del segmento log-lineare naturale della curva concentrazione plasmatica-tempo, espressa in tempo^-1 unità (1/h).
L'attività del fibrinogeno plasmatico è stata determinata con il metodo Clauss nel laboratorio centrale dello studio.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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AUC dal tempo zero al tempo infinito (AUC0-infinito) di FIB Grifol determinata mediante metodo ELISA, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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AUC0-infinito è stato calcolato come AUC0-t + Ct/Kel, dove (AUC0-t) era l'area sotto la curva concentrazione/tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Ct) e Kel era il terminale apparente costante di velocità di eliminazione di primo ordine, determinata dall'analisi di regressione lineare del segmento naturale log-lineare della curva concentrazione plasmatica-tempo, espressa in tempo^-1 unità (1/h).
L'attività del fibrinogeno plasmatico è stata determinata con il metodo ELISA nel laboratorio centrale dello studio.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Concentrazione massima osservata di fibrinogeno plasmatico di picco (Cmax) di FIB Grifol determinata con il metodo di Clauss, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Cmax è stato ottenuto direttamente dai dati sperimentali senza interpolazione.
L'attività del fibrinogeno plasmatico è stata determinata con il metodo Clauss nel laboratorio centrale dello studio.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Concentrazione massima osservata di fibrinogeno plasmatico di picco (Cmax) di FIB Grifol determinata mediante metodo ELISA, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Cmax è stato ottenuto direttamente da direttamente dai dati sperimentali senza interpolazione.
L'attività del fibrinogeno plasmatico è stata determinata con il metodo ELISA nel laboratorio centrale dello studio.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di fibrinogeno (Tmax) di FIB Grifol determinata con il metodo di Clauss, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Tmax è stato ottenuto direttamente dai dati sperimentali senza interpolazione, espressi in unità di tempo (ora).
L'attività del fibrinogeno plasmatico è stata determinata con il metodo Clauss nel laboratorio centrale dello studio.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di fibrinogeno (Tmax) di grifoli FIB determinata mediante metodo ELISA
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Tmax è stato ottenuto direttamente dai dati sperimentali senza interpolazione, espressi in unità di tempo (ora).
L'attività del fibrinogeno plasmatico è stata determinata con il metodo ELISA nel laboratorio centrale dello studio.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Emivita terminale apparente (t1/2) di FIB Grifol determinata con il metodo di Clauss, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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t1/2 era il tempo misurato per la riduzione della concentrazione della metà.
t1/2 calcolato dal log naturale 2 diviso Kel ed espresso in unità di tempo (ora).
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Emivita terminale apparente (t1/2) di FIB Grifols determinata mediante metodo ELISA, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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t1/2 era il tempo misurato per la riduzione della concentrazione della metà.
t1/2 calcolato dal log naturale 2 diviso Kel ed espresso in unità di tempo (ora).
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Tempo medio di permanenza (MRT) di FIB Grifol determinato con il metodo di Clauss, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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L'MRT è stato calcolato da AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), dove AUC0-inf era l'area al di sotto del primo momento della curva concentrazione/tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito e T1/2 era l'apparente emivita terminale dell'infusione.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Tempo medio di residenza (MRT) di FIB Grifols valutato Determinato mediante metodo ELISA, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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L'MRT è stato calcolato da AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), dove AUC0-inf era l'area al di sotto del primo momento della curva concentrazione/tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito e T1/2 era l'apparente emivita terminale dell'infusione.Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Volume di distribuzione (Vd) di FIB Grifol determinato con il metodo di Clauss, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Volume di distribuzione (Vd) di FIB Grifol determinato con metodo ELISA, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Clearance (Cl) di FIB Grifol determinata con il metodo di Clauss, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco veniva metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Clearance (Cl) di FIB Grifols determinata mediante metodo ELISA, dose normalizzata a 70 mg/kg e corretta per la concentrazione basale
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco veniva metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
Parametri farmacocinetici aggiustati per il livello di fibrinogeno basale calcolato deducendo la concentrazione di fibrinogeno pre-infusione dalle concentrazioni post-infusione prima del calcolo.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Recupero in vivo (IVR) di FIB Grifols determinato con il metodo Clauss
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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L'IVR incrementale è stato calcolato per i livelli di fibrinogeno dal livello di picco registrato all'interno e includeva le prime quattro ore dopo la fine dell'infusione e riportato come milligrammo per decilitro per milligrammo per chilogrammo [mg/dL]/[mg/kg].
L'IVR è stato determinato per ogni partecipante utilizzando la seguente formula: ([FIB max (mg/dL)] - [FIB pre-infusione (mg/dL)])/FIB somministrato (mg)/Peso corporeo (kg), dove il FIB max è l'attività di picco FIB entro le prime quattro ore dopo la fine dell'infusione e la pre-infusione FIB era il livello di attività FIB basale del partecipante.
FIB somministrato era la dose effettiva somministrata calcolata utilizzando il volume effettivo somministrato al partecipante, la potenza dichiarata e la vera concentrazione di FIB nel lotto utilizzato.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Recupero in vivo (IVR) di FIB Grifols determinato mediante metodo ELISA
Lasso di tempo: Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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L'IVR incrementale è stato calcolato per i livelli di fibrinogeno dal livello di picco registrato all'interno e includeva le prime quattro ore dopo la fine dell'infusione e riportato come milligrammo per decilitro per milligrammo per chilogrammo [mg/dL]/[mg/kg].
L'IVR è stato determinato per ogni partecipante utilizzando la seguente formula: ([FIB max (mg/dL)] - [FIB pre-infusione (mg/dL)])/FIB somministrato (mg)/Peso corporeo (kg), dove il FIB max è l'attività FIB di picco entro le prime quattro ore dopo la fine dell'infusione e la pre-infusione FIB era il livello di attività FIB basale dei partecipanti.
FIB somministrato era la dose effettiva somministrata calcolata utilizzando il volume effettivo somministrato ai partecipanti, la potenza dichiarata e la vera concentrazione di FIB nel lotto utilizzato.
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Pre-infusione, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 e 336 ore post-infusione
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Variazione media della massima fermezza del coagulo (MCF) dal basale a 1 ora dopo l'infusione
Lasso di tempo: Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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MCF era un parametro funzionale della capacità del sangue di coagulare, fornisce una misura indiretta dell'efficacia emostatica del trattamento sostitutivo con concentrati di fibrinogeno nei partecipanti con carenza di fibrinogeno.
La tromboelastografia rotazionale (ROTEM) è stata eseguita su campioni di plasma congelato dal laboratorio centrale per misurare la MCF.
I valori MCF non rilevabili sono stati impostati su 0.
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Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione media del tempo di coagulazione (CT) dal basale a 1 ora dopo l'infusione
Lasso di tempo: Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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La differenza nei campioni di plasma dei partecipanti adulti in CT dal basale a 1 ora dopo l'infusione ha indicato l'efficacia emostatica del trattamento con concentrato di fibrinogeno nei partecipanti con carenza di fibrinogeno.
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Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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Tempo di formazione del coagulo (CFT) a 1 ora dopo l'infusione
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'infusione
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Il valore CFT nei campioni di plasma dei partecipanti in CFT a 1 ora dopo l'infusione ha indicato l'efficacia emostatica del trattamento con concentrato di fibrinogeno nei partecipanti con carenza di fibrinogeno.
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1 ora dopo l'infusione
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Variazione media dell'angolo alfa (α) dal basale a 1 ora dopo l'infusione
Lasso di tempo: Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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La differenza nei campioni di plasma dei partecipanti nell'angolo alfa dal basale a 1 ora dopo l'infusione ha indicato l'efficacia emostatica del trattamento con concentrato di fibrinogeno nei partecipanti con carenza di fibrinogeno.
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Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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Variazione media del tempo di protrombina (PT) dal basale a 1 ora dopo l'infusione
Lasso di tempo: Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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La differenza nei campioni di plasma dei partecipanti ai test di coagulazione standard dal basale a 1 ora dopo l'infusione ha indicato l'efficacia emostatica del trattamento con concentrato di fibrinogeno nei partecipanti con carenza di fibrinogeno.
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Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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Variazione media del tempo di trombina (TT) dal basale a 1 ora dopo l'infusione
Lasso di tempo: Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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La differenza nei campioni di plasma dei partecipanti ai test di coagulazione standard dal basale a 1 ora dopo l'infusione ha indicato l'efficacia emostatica del trattamento con concentrato di fibrinogeno nei partecipanti con carenza di fibrinogeno.
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Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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Variazione media del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) dal basale a 1 ora dopo l'infusione
Lasso di tempo: Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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La differenza nei campioni di plasma dei partecipanti ai test di coagulazione standard dal basale a 1 ora dopo l'infusione ha indicato l'efficacia emostatica del trattamento con un concentrato di fibrinogeno nei partecipanti con carenza di fibrinogeno.
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Dal basale a 1 ora dopo l'infusione
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione del prodotto dell'indagine fino alla settimana 4
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco in studio che può avere o meno una relazione causale con il farmaco in studio.
SAE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che ha portato a uno dei seguenti esiti: morte, pericolo di vita, ricovero iniziale o prolungato richiesto dai partecipanti, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita o considerato importante dal punto di vista medico evento.
Emersi dal trattamento definiti come eventi avversi/eventi avversi gravi che sono iniziati o sono peggiorati durante o dopo l'inizio dell'infusione del prodotto sperimentale.
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Dall'inizio dell'infusione del prodotto dell'indagine fino alla settimana 4
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Flora Peyvandi, MD, Centro Emofilia & Trombosi Angelo Bianchi Bonomi
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 luglio 2016
Completamento primario (Effettivo)
11 novembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
11 novembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 ottobre 2014
Primo Inserito (Stima)
2 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IG0902
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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