Farmakokinetyka, skuteczność i bezpieczeństwo fibrynogenu pochodzącego z ludzkiego osocza (FIB Grifols) u uczestników z wrodzoną afibrynogenemią (IG0902)
22 marca 2022 zaktualizowane przez: Grifols Therapeutics LLC
Wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, jednoramienne badanie oceniające farmakokinetykę, skuteczność i bezpieczeństwo fibrynogenu pochodzącego z ludzkiego osocza (FIB Grifols) u pacjentów z wrodzoną afibrynogenemią
Głównym celem tego badania była ocena farmakokinetyki (PK), skuteczności i bezpieczeństwa koncentratu fibrynogenu pochodzącego z ludzkiego osocza FIB Grifols po podaniu pojedynczej dawki 70 miligramów/kilogram (mg/kg) masy ciała.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, prowadzonym metodą otwartej próby, jednoramiennym badaniem klinicznym fazy I-II, mającym na celu ocenę farmakokinetyki (PK), skuteczności i bezpieczeństwa koncentratu fibrynogenu pochodzącego z ludzkiego osocza (FIB Grifols) u dorosłych i uczestników pediatrycznych z wrodzoną afibrynogenemią.
Około 10 dorosłym uczestnikom (≥18 lat) z wrodzoną afibrynogenemią zostanie podana pojedyncza dawka FIB Grifols 70 mg/kg masy ciała i będą oni obserwowani pod kątem oceny farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa.
Po dokonaniu oceny bezpieczeństwa koncentratu fibrynogenu FIB Grifols u co najmniej 10 dorosłych uczestników i sponsor nie zgłasza żadnych problemów dotyczących bezpieczeństwa, do badania zostanie włączonych około 10 pacjentów pediatrycznych (
Wszyscy włączeni uczestnicy (zarówno dorośli, jak i dzieci) będą mieli udokumentowany wrodzony niedobór fibrynogenu objawiający się afibrynogenemią, ale nie otrzymają żadnej terapii produktem zawierającym fibrynogen w ciągu ostatnich 21 dni przed infuzją badanego leku.
Wszyscy uczestnicy (zarówno dorośli, jak i dzieci) otrzymają infuzję badanego produktu w dawce 70 mg/kg masy ciała. Parametry farmakokinetyczne, które zostaną obliczone na podstawie stężeń fibrynogenu w osoczu mierzonych w różnych punktach czasowych, obejmują: przyrostowy odzysk in vivo [IVR], pole pod krzywą (AUC) obliczone jako AUC od zera do 14 dni (AUC^0-14 dni) i AUC od zero do nieskończoności (AUC^0-∞), maksymalne stężenie w osoczu (C^max), czas do zaobserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (t^max), okres półtrwania (t^1/2), średni czas przebywania (MRT) , objętość dystrybucji (Vd) i klirens (Cl).
Skuteczność hemostatyczna badanego produktu zostanie oceniona za pomocą rotacyjnej tromboelastometrii (ROTEM) pomiaru maksymalnej twardości skrzepu (MCF) na początku badania i 1 godzinę po infuzji. Przed i po infuzji zostaną również określone inne pomiary tromboelastograficzne oraz standardowe testy krzepnięcia.
Bezpieczeństwo kliniczne, bezpieczeństwo wirusowe i immunogenność zostaną ocenione w tym badaniu klinicznym. Zmienne dotyczące bezpieczeństwa obejmują zdarzenia niepożądane (AE), parametry życiowe, oceny fizykalne, testy laboratoryjne, markery wirusowe i przeciwciała przeciwko ludzkiemu fibrynogenowi.
Sponsor wdroży plan monitorowania w celu dokładnego monitorowania i oceny reakcji alergicznych/nadwrażliwości oraz zdarzeń zakrzepowych podczas badania.
Kryteria zatrzymania zostały ustalone dla zdarzeń immunogennych i trombogennych. Jeśli pojedynczy przypadek któregokolwiek z tych zdarzeń zostanie zgłoszony po podaniu uczestnikowi badanego leku, wszelkie dalsze zapisy i dawkowanie uczestników badania zostaną zawieszone do czasu odpowiedniej oceny zdarzenia przez sponsora. Rejestracja i dawkowanie zostaną wznowione tylko wtedy, gdy sponsor uzna, że jest to bezpieczne.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bangalore, Indie
- St. Johns Medical College and Hospital
-
Pune, Indie
- Sahyadri Specialty Hospital
-
-
Karnataka
-
Davangere, Karnataka, Indie
- S.S. Institute of Medical Sciences and Research Centre
-
-
-
-
-
Beirut, Liban
- Hôtel-Dieu de France Hospital
-
-
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
- Northshore Long Island Jewish Medical Center
-
-
-
-
-
Firenze, Włochy, 50134
- Agenzia per l'Emofilia Centro di Riferimento Regionale per le Coaugulopatie Congenite A.O. di Carreggi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 68 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku poniżej 70 lat.
- Podpisz pisemny formularz świadomej zgody (ICF) lub rodzic lub opiekun prawny pacjenta podpisze ICF, jeśli ma to zastosowanie, oraz osoby badane. Formularz autoryzacji w stosownych przypadkach. Pacjenci pediatryczni, zgodnie z lokalnymi przepisami, zostaną poproszeni o podpisanie odpowiedniego dla wieku formularza zgody.
- Osoby z rozpoznaniem wrodzonego niedoboru fibrynogenu objawiającego się afibrynogenemią.
- Osoby z poziomem fibrynogenu niewykrywalnym lub równym lub niższym niż 30 mg/dl, określonym zarówno metodą Claussa, jak i metodą antygenową na początku badania (próbka pobrana w ciągu 24 godzin przed infuzją podczas wizyty w dniu 0) lub podczas wizyty przesiewowej (próbka pobrana co najmniej 14 dni przed do infuzji w dniu 0 wizyty).
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej we krwi lub moczu (test oparty na HCG) na początku badania (próbka pobrana w ciągu 24 godzin przed infuzją w dniu 0. Wizyta).
- Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy zgodzili się stosować antykoncepcję przy użyciu metody o udowodnionej niezawodności (tj.
- Badane mrówki muszą być chętne do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu badania klinicznego, w tym pobierania krwi, przez cały czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które otrzymały jakikolwiek produkt zawierający fibrynogen w ciągu 21 dni przed wizytą w dniu 0 - dzień wlewu.
- Pacjenci, u których wystąpiło czynne krwawienie w ciągu 10 dni przed infuzją podczas wizyty w dniu 0.
- Pacjenci z nabytym (wtórnym) niedoborem fibrynogenu.
- Osoby z rozpoznaną dysfibrynogenemią.
- Osoby z udokumentowaną historią zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub zakrzepicy tętniczej w ciągu 1 roku przed włączeniem do tego badania klinicznego.
- Pacjenci ze znanymi przeciwciałami przeciwko fibrynogenowi.
- Pacjenci z historią reakcji anafilaktycznych lub ciężkich reakcji na jakikolwiek produkt krwiopochodny.
- Osoby z historią nietolerancji na jakikolwiek składnik badanych produktów.
- Pacjenci z udokumentowaną historią niedoboru immunoglobuliny A (IgA) i przeciwciał przeciwko IgA.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Osoby z zaburzeniami czynności nerek (tj. stężenie kreatyniny w surowicy przekracza ponad 2-krotnie górną granicę normy [GGN] na początku badania [próbka pobrana w ciągu 24 godzin przed infuzją w dniu 0. wizyty]).
- Pacjenci z poziomem aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej przekraczającym ponad 2,5-krotność GGN na początku badania (próbka pobrana w ciągu 24 godzin przed infuzją w dniu 0. Wizyta).
- Pacjenci z przewlekłym alkoholizmem lub nielegalnym uzależnieniem od narkotyków w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do tego badania klinicznego.
- Osoby z jakąkolwiek chorobą, która może zakłócić ocenę badanych leków i/lub zadowalające przeprowadzenie badania klinicznego zgodnie z oceną badacza (np. wrodzone lub nabyte skazy krwotoczne inne niż wrodzony niedobór fibrynogenu, planowana operacja wymagająca krwi transfuzja).
- Pacjenci otrzymywali produkty zawierające aspirynę i niesteroidowe leki przeciwzapalne w ciągu 7 dni przed wizytą w dniu 0.
- Osoby, które obecnie otrzymują lub otrzymywały w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania klinicznego jakikolwiek badany lek lub urządzenie.
- Osoby, którym wcześniej podawano badany produkt FIB Grifols podczas tego badania klinicznego (tj. każdy uczestnik może wziąć udział w badaniu tylko raz).
- Pacjenci, którzy prawdopodobnie nie będą przestrzegać wymagań protokołu lub prawdopodobnie nie będą współpracować, lub nie będą w stanie dostarczyć próbki surowicy do przechowywania przed infuzją badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedynczy
Koncentrat fibrynogenu pochodzącego z osocza ludzkiego Grifols (FIB Grifols)
|
Sterylny liofilizowany koncentrat fibrynogenu napełniony fiolkami zawierającymi 1 g FIB Grifols.
FIB Grifols po rekonstytucji zawiera 20 mg/ml substancji czynnej fibrynogenu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie fibrynogenu w osoczu-czas (AUC) od czasu zerowego do 14 dni (AUC0-14dni) FIB Grifols określone metodą Claussa, dawka znormalizowana do 70 mg/kg mc. i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
AUC(0-14 dni) obliczono za pomocą kombinacji liniowej i logarytmicznej metody trapezoidalnej i wyrażono w jednostce stężenie × czas.
Metoda trapezów liniowych stosowana do wszystkich trapezów przyrostowych wynikających ze wzrastających stężeń oraz metoda trapezów logarytmicznych stosowana do trapezów powstających przy malejących stężeniach.
Aktywność fibrynogenu osocza oznaczana metodą Claussa w laboratorium centralnym badania.
Parametry farmakokinetyczne (PK) dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczono przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Pole pod krzywą stężenie fibrynogenu w osoczu-czas (AUC) od czasu zerowego do 14 dni (AUC0-14dni) FIB Grifols określone metodą testu immunoenzymatycznego (ELISA), dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
AUC(0-14 dni) obliczono za pomocą kombinacji liniowej i logarytmicznej metody trapezoidalnej i wyrażono w jednostce stężenie × czas.
Metodę trapezów liniowych zastosowano dla wszystkich trapezów przyrostowych powstających przy rosnących stężeniach, a metodę trapezów logarytmicznych zastosowano dla trapezów powstających przy malejących stężeniach.
Aktywność fibrynogenu osocza oznaczano metodą ELISA w laboratorium centralnym badania.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
AUC od czasu zerowego do czasu nieskończonego (AUC0-nieskończoność) FIB Grifols określone metodą Claussa, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
AUC0-nieskończoność obliczono jako AUC0-t + Ct/Kel, gdzie (AUC0-t) było polem powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji (vs) czasu od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Ct), a Kel był pozorna końcowa stała szybkości eliminacji pierwszego rzędu, określona przez analizę regresji liniowej naturalnego logarytmiczno-liniowego odcinka krzywej stężenie w osoczu-czas, wyrażona w czasie^-1 jednostki (1/h).
Aktywność fibrynogenu osocza oznaczano metodą Claussa w centralnym laboratorium badania.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
AUC od czasu zerowego do nieskończonego czasu (AUC0-nieskończoność) FIB Grifols określone metodą ELISA, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
AUC0-nieskończoność obliczono jako AUC0-t + Ct/Kel, gdzie (AUC0-t) było polem powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Ct), a Kel był widocznym końcowym stała szybkości eliminacji pierwszego rzędu, określona przez analizę regresji liniowej naturalnego logarytmiczno-liniowego odcinka krzywej stężenie w osoczu-czas, wyrażona w czasie^-1 jednostek (1/h).
Aktywność fibrynogenu osocza oznaczano metodą ELISA w laboratorium centralnym badania.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Maksymalne obserwowane szczytowe stężenie fibrynogenu w osoczu (Cmax) FIB Grifols określone metodą Claussa, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Cmax uzyskano bezpośrednio z danych eksperymentalnych bez interpolacji.
Aktywność fibrynogenu osocza oznaczano metodą Claussa w centralnym laboratorium badania.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Maksymalne obserwowane szczytowe stężenie fibrynogenu w osoczu (Cmax) FIB Grifols określone metodą ELISA, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Cmax uzyskano bezpośrednio z danych eksperymentalnych bez interpolacji.
Aktywność fibrynogenu osocza oznaczano metodą ELISA w laboratorium centralnym badania.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia fibrynogenu w osoczu (Tmax) FIB Grifols określony metodą Claussa, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Tmax uzyskano bezpośrednio z danych eksperymentalnych bez interpolacji, wyrażoną w jednostkach czasu (godzina).
Aktywność fibrynogenu osocza oznaczano metodą Claussa w centralnym laboratorium badania.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia fibrynogenu w osoczu (Tmax) FIB Grifols określony metodą ELISA
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Tmax uzyskano bezpośrednio z danych eksperymentalnych bez interpolacji, wyrażoną w jednostkach czasu (godzina).
Aktywność fibrynogenu osocza oznaczano metodą ELISA w laboratorium centralnym badania.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) FIB Grifols określony metodą Claussa, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
t1/2 był zmierzonym czasem, w którym stężenie zmniejszyło się o połowę.
t1/2 obliczone przez logarytm naturalny 2 podzielone przez Kel i wyrażone w jednostkach czasu (godzina).
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) FIB Grifols określony metodą ELISA, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
t1/2 był zmierzonym czasem, w którym stężenie zmniejszyło się o połowę.
t1/2 obliczone przez logarytm naturalny 2 podzielone przez Kel i wyrażone w jednostkach czasu (godzina).
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Średni czas przebywania (MRT) FIB Grifols określony metodą Claussa, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
MRT obliczono na podstawie AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), gdzie AUC0-inf było polem pod pierwszym momentem krzywej stężenia w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego, a T1/2 było pozornym końcowy okres półtrwania infuzji.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Średni czas przebywania (MRT) FIB Grifols oceniany metodą ELISA, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie podstawowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
MRT obliczono na podstawie AUC0-inf/AUC0-inf - (T1/2), gdzie AUC0-inf było polem pod pierwszym momentem krzywej stężenia w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego, a T1/2 było pozornym końcowy okres półtrwania infuzji. Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Objętość dystrybucji (Vd) FIB Grifols określona metodą Claussa, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Objętość dystrybucji (Vd) FIB Grifols określona metodą ELISA, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie podstawowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Klirens (Cl) FIB Grifols określony metodą Claussa, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Klirens (Cl) FIB Grifols określony metodą ELISA, dawka znormalizowana do 70 mg/kg i skorygowana o stężenie wyjściowe
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Parametry PK dostosowane do wyjściowego poziomu fibrynogenu obliczonego przez odjęcie stężenia fibrynogenu przed infuzją od stężeń po infuzji przed obliczeniem.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Odzyskiwanie in vivo (IVR) FIB Grifols określone metodą Claussa
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Przyrostowy IVR obliczono dla poziomów fibrynogenu na podstawie poziomu szczytowego zarejestrowanego w ciągu pierwszych czterech godzin po zakończeniu wlewu i podano jako miligram na decylitr na miligram na kilogram [mg/dl]/[mg/kg].
IVR określono dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ([FIB max (mg/dl)] - [FIB przed infuzją (mg/dl)])/podany FIB (mg)/masa ciała (kg), gdzie FIB max to szczytowa aktywność FIB w ciągu pierwszych czterech godzin po zakończeniu wlewu, a wstępna infuzja FIB była wyjściowym poziomem aktywności FIB uczestnika.
Podawana FIB była rzeczywistą podaną dawką obliczoną na podstawie rzeczywistej objętości podanej uczestnikowi, zadeklarowanej mocy i rzeczywistego stężenia FIB w użytej partii.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Odzyskiwanie in vivo (IVR) FIB Grifols określone metodą ELISA
Ramy czasowe: Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
Przyrostowy IVR obliczono dla poziomów fibrynogenu na podstawie poziomu szczytowego zarejestrowanego w ciągu pierwszych czterech godzin po zakończeniu wlewu i podano jako miligram na decylitr na miligram na kilogram [mg/dl]/[mg/kg].
IVR określono dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ([FIB max (mg/dl)] - [FIB przed infuzją (mg/dl)])/podany FIB (mg)/masa ciała (kg), gdzie FIB max to szczytowa aktywność FIB w ciągu pierwszych czterech godzin po zakończeniu wlewu, a wstępna infuzja FIB była wyjściowym poziomem aktywności FIB uczestników.
Podawana FIB była rzeczywistą podaną dawką obliczoną na podstawie rzeczywistej objętości podanej uczestnikom, deklarowanej mocy i rzeczywistego stężenia FIB w zastosowanej partii.
|
Przed infuzją, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 i 336 godzin po infuzji
|
|
Średnia zmiana maksymalnej twardości skrzepu (MCF) od linii podstawowej do 1 godziny po infuzji
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
MCF jako funkcjonalny parametr zdolności krzepnięcia krwi stanowi pośrednią miarę skuteczności hemostatycznej leczenia zastępczego koncentratami fibrynogenu u uczestników z niedoborem fibrynogenu.
Rotacyjna tromboelastografia (ROTEM) została przeprowadzona na zamrożonych próbkach osocza przez centralne laboratorium w celu zmierzenia MCF.
Niewykrywalne wartości MCF zostały ustawione na 0.
|
Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana czasu krzepnięcia (CT) od wartości początkowej do 1 godziny po infuzji
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
Różnica w próbkach osocza dorosłych uczestników w CT od wartości wyjściowej do 1 godziny po infuzji wskazywała na skuteczność hemostatyczną leczenia koncentratem fibrynogenu u uczestników z niedoborem fibrynogenu.
|
Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
|
Czas tworzenia skrzepu (CFT) po 1 godzinie od infuzji
Ramy czasowe: 1 godzinę po infuzji
|
Wartość CFT w próbkach osocza uczestników w CFT po 1 godzinie od wlewu wskazywała na hemostatyczną skuteczność leczenia koncentratem fibrynogenu u uczestników z niedoborem fibrynogenu.
|
1 godzinę po infuzji
|
|
Średnia zmiana kąta alfa (α) od linii podstawowej do 1 godziny po infuzji
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
Różnica w próbkach osocza uczestników pod kątem alfa od wartości początkowej do 1 godziny po infuzji wskazywała na skuteczność hemostatyczną leczenia koncentratem fibrynogenu u uczestników z niedoborem fibrynogenu.
|
Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
|
Średnia zmiana czasu protrombinowego (PT) od wartości początkowej do 1 godziny po infuzji
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
Różnica w standardowych próbkach osocza uczestników od stanu wyjściowego do 1 godziny po wlewie wskazywała na hemostatyczną skuteczność leczenia koncentratem fibrynogenu u uczestników z niedoborem fibrynogenu.
|
Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
|
Średnia zmiana czasu trombinowego (TT) od wartości początkowej do 1 godziny po infuzji
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
Różnica w standardowych próbkach osocza uczestników od stanu wyjściowego do 1 godziny po wlewie wskazywała na hemostatyczną skuteczność leczenia koncentratem fibrynogenu u uczestników z niedoborem fibrynogenu.
|
Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
|
Średnia zmiana czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) od wartości początkowej do 1 godziny po infuzji
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
Różnica w próbkach osocza uczestników standardowych testów krzepnięcia od stanu wyjściowego do 1 godziny po infuzji wskazała na skuteczność hemostatyczną leczenia koncentratem fibrynogenu u uczestników z niedoborem fibrynogenu.
|
Linia bazowa do 1 godziny po infuzji
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia wlewu badanego produktu do tygodnia 4
|
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, które może, ale nie musi, mieć związek przyczynowy z badanym lekiem.
SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć, zagrożenie życia, konieczność wstępnej lub przedłużonej hospitalizacji uczestników, trwałe lub znaczne kalectwo/niesprawność, wada wrodzona/wada wrodzona lub uznane za medycznie ważne wydarzenie.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane/poważne zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w momencie rozpoczęcia wlewu badanego produktu lub po jego rozpoczęciu.
|
Od rozpoczęcia wlewu badanego produktu do tygodnia 4
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Flora Peyvandi, MD, Centro Emofilia & Trombosi Angelo Bianchi Bonomi
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 lipca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 listopada 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 listopada 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IG0902
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Koncentrat fibrynogenu pochodzącego z ludzkiego osocza
-
St. Louis UniversityZakończonyPrzedwczesny poród noworodka | Mleko ludzkieStany Zjednoczone