En PD/sikkerhedsundersøgelse af RDEA3170 i kombination med febuxostat til behandling af patienter med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi
11. juni 2015 opdateret af: AstraZeneca
Et fase 2a, randomiseret, åbent, enkeltstedsstudie til evaluering af de farmakodynamiske virkninger og sikkerhed af RDEA3170 administreret i kombination med Febuxostat sammenlignet med RDEA3170 administreret alene og Febuxostat administreret alene, henholdsvis hos japanske voksne mandlige forsøgspersoner med gout eller asymptomatiske patienter med gout.
Formålet med denne undersøgelse er at udforske farmakodynamikken (PD), farmakokinetik (PK), sikkerhed og tolerabilitet af flere doser af RDEA3170 administreret i kombination med febuxostat sammenlignet med RDEA3170 administreret alene og febuxostat administreret alene i japanske voksne mandlige forsøgspersoner med gigt eller asymptomatisk hyperurikæmi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
110
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Fukuoka-shi, Japan
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Screening af serumurinsyreniveau ≥ 8 mg/dL;
- Kropsvægt ≥ 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 40 kg/m2;
- Fri for enhver klinisk signifikant sygdom eller medicinsk tilstand ifølge efterforskerens vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Historie eller mistanke om nyresten;
- Diagnose af benign prostatahypertrofi (BPH) eller neurogen blære eller tegn på BPH/neurogen blære såsom tynd urinstrøm eller vandladningsbesvær;
- En estimeret kreatininclearance < 60 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen;
- QTcF-interval (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel) > 450 msek ved screening;
- Modtagelse af stærke eller moderate Cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmere eller p-glykoproteinhæmmere eller digoxin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
Halvdelen af patienterne randomiseret til denne kohorte vil blive doseret i størrelsesordenen Febuxostat 10 mg, RDEA3170 2,5 mg + Febuxostat 10 mg, RDEA3170 2,5 mg + Febuxostat 20 mg og Febuxostat 20 mg.
Den anden halvdel vil blive doseret i omvendt rækkefølge.
|
Oral behandling
Oral behandling
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Halvdelen af patienterne randomiseret til denne kohorte vil blive doseret i størrelsesordenen Febuxostat 10mg, RDEA3170 5 mg + Febuxostat 10mg, RDEA3170 5 mg + Febuxostat 20mg og Febuxostat 20mg.
Den anden halvdel vil blive doseret i omvendt rækkefølge.
|
Oral behandling
Oral behandling
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
Halvdelen af patienterne randomiseret til denne kohorte vil blive doseret i størrelsesordenen Febuxostat 20 mg, RDEA3170 5 mg + Febuxostat 20 mg, RDEA3170 5 mg + Febuxostat 40 mg og Febuxostat 40 mg.
Den anden halvdel vil blive doseret i omvendt rækkefølge.
|
Oral behandling
Oral behandling
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4
Halvdelen af patienterne randomiseret til denne kohorte vil blive doseret i størrelsesordenen Febuxostat 20 mg, RDEA3170 10 mg + Febuxostat 20 mg, RDEA3170 10 mg + Febuxostat 40 mg og Febuxostat 40 mg.
Den anden halvdel vil blive doseret i omvendt rækkefølge.
|
Oral behandling
Oral behandling
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5
RDEA3170 2,5mg, RDEA3170 5mg, RDEA3170 10mg, RDEA3170 15mg
|
Oral behandling
|
|
Eksperimentel: Kohorte 6
Halvdelen af patienterne randomiseret til denne kohorte vil blive doseret i størrelsesordenen Benzbromaron 50 mg, Febuxostat 10mg+RDEA3170 2,5 mg, derefter Febuxostat 20mg+RDEA3170 5 mg.
Den anden halvdel vil blive doseret i størrelsesordenen Febuxostat 10mg+RDEA3170 2,5 mg, Febuxostat 20mg+RDEA3170 5 mg, derefter Benzbromaron 50mg.
|
Oral behandling
Oral behandling
Oral behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i serum urinsyre niveau
Tidsramme: baseline og dag 7 på hver behandling
|
% ændring pr. behandling vil blive sammenlignet.
|
baseline og dag 7 på hver behandling
|
|
Ændring i urinudskillelse af urinsyre
Tidsramme: baseline og dag 7 på hver behandling
|
Tidsbestemt urinsyreudskillelse pr. behandling vil blive sammenlignet
|
baseline og dag 7 på hver behandling
|
|
Renal clearance af urinsyre
Tidsramme: baseline og dag 7 på hver behandling
|
Renal clearance af urinsyre vil blive beregnet.
|
baseline og dag 7 på hver behandling
|
|
Fraktioneret udskillelse af urinsyre
Tidsramme: baseline og dag 7 på hver behandling
|
Fraktionel udskillelse og renal clearance af urinsyre vil blive beregnet.
|
baseline og dag 7 på hver behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på hver behandling
|
At vurdere flerdosis PK af RDEA3170 og febuxostat alene eller i kombinationsbehandling.
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på hver behandling
|
|
Tid til at nå maksimal koncentration (tmax)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på hver behandling
|
At vurdere flerdosis PK af RDEA3170 og febuxostat alene eller i kombinationsbehandling.
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på hver behandling
|
|
Areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på hver behandling
|
At vurdere flerdosis PK af RDEA3170 og febuxostat alene eller i kombinationsbehandling.
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på hver behandling
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på hver behandling
|
At vurdere flerdosis PK af RDEA3170 og febuxostat alene eller i kombinationsbehandling.
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på hver behandling
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 på hver behandling
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af febuxostat alene, RDEA3170 alene og RDEA3170 administreret i kombination af febuxostat og febuxostat i kombination med RDEA3170
|
Dag 1 og dag 7 på hver behandling
|
|
Ændringer i hæmatologi, serumkemi, koagulation, elektrokardiogram og urinanalyseparametre
Tidsramme: Dag 1 og dag 8 på hver behandling
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af febuxostat alene, RDEA3170 alene og RDEA3170 administreret i kombination af febuxostat og febuxostat i kombination med RDEA3170
|
Dag 1 og dag 8 på hver behandling
|
|
Ændringer i vitale tegn og fysiske undersøgelser
Tidsramme: Dag 1 og dag 8 på hver behandling
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af febuxostat alene, RDEA3170 alene og RDEA3170 administreret i kombination af febuxostat og febuxostat i kombination med RDEA3170
|
Dag 1 og dag 8 på hver behandling
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 42 af undersøgelsen som opfølgning
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af febuxostat alene, RDEA3170 alene og RDEA3170 administreret i kombination af febuxostat og febuxostat i kombination med RDEA3170
|
Dag 42 af undersøgelsen som opfølgning
|
|
Ændringer i hæmatologi, serumkemi, koagulation, elektrokardiogram og urinanalyseparametre
Tidsramme: Dag 42 af undersøgelsen som opfølgning
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af febuxostat alene, RDEA3170 alene og RDEA3170 administreret i kombination af febuxostat og febuxostat i kombination med RDEA3170
|
Dag 42 af undersøgelsen som opfølgning
|
|
Ændringer i vitale tegn og fysiske undersøgelser
Tidsramme: Dag 42 af undersøgelsen som opfølgning
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af febuxostat alene, RDEA3170 alene og RDEA3170 administreret i kombination af febuxostat og febuxostat i kombination med RDEA3170
|
Dag 42 af undersøgelsen som opfølgning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i urin pH
Tidsramme: baseline og dag 7 på hver behandling
|
For at evaluere forholdet mellem doser af uralyt og urin pH under administration af RDEA3170.
|
baseline og dag 7 på hver behandling
|
|
Deoxyribonukleinsyrepolymorfi
Tidsramme: Dag 1 af undersøgelsen som randomisering
|
At indsamle og opbevare deoxyribonukleinsyre (DNA) til fremtidig eksplorativ forskning.
|
Dag 1 af undersøgelsen som randomisering
|
|
Ændring i serum urinsyre niveau
Tidsramme: Baseline og dag 7 for hver behandling for kohorte 6
|
% ændring pr. behandling vil blive sammenlignet.
|
Baseline og dag 7 for hver behandling for kohorte 6
|
|
Ændring i urinudskillelse af urinsyre
Tidsramme: Baseline og dag 7 for hver behandling for kohorte 6
|
Tidsbestemt urinsyreudskillelse pr. behandling vil blive sammenlignet.
|
Baseline og dag 7 for hver behandling for kohorte 6
|
|
Renal clearance af urinsyre
Tidsramme: Baseline og dag 7 for hver behandling for kohorte 6
|
Renal clearance af urinsyre vil blive beregnet.
|
Baseline og dag 7 for hver behandling for kohorte 6
|
|
Fraktioneret udskillelse af urinsyre
Tidsramme: Baseline og dag 7 for hver behandling for kohorte 6
|
Fraktionel udskillelse og renal clearance af urinsyre vil blive beregnet.
|
Baseline og dag 7 for hver behandling for kohorte 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rekic D, Johansson S, Leander J. Higher Febuxostat Exposure Observed in Asian Compared with Caucasian Subjects Independent of Bodyweight. Clin Pharmacokinet. 2021 Mar;60(3):319-328. doi: 10.1007/s40262-020-00943-6. Epub 2020 Sep 19.
- Shiramoto M, Liu S, Shen Z, Yan X, Yamamoto A, Gillen M, Ito Y, Hall J. Verinurad combined with febuxostat in Japanese adults with gout or asymptomatic hyperuricaemia: a phase 2a, open-label study. Rheumatology (Oxford). 2018 Sep 1;57(9):1602-1610. doi: 10.1093/rheumatology/key100.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. december 2014
Først opslået (Skøn)
17. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
12. juni 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. juni 2015
Sidst verificeret
1. juni 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Gigt
- Metabolisme, medfødte fejl
- Krystalarthropatier
- Purin-Pyrimidin metabolisme, medfødte fejl
- Hyperurikæmi
- Gigt
- Antirheumatiske midler
- Gigthæmmende midler
- Nyremidler
- Urikosuriske midler
- Febuxostat
- Verinurad
- Benzbromaron
Andre undersøgelses-id-numre
- D5491L00001
- RDEA3170-205 (Anden identifikator: Ardea Biosciences, Inc.)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .