Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Korrelation af opløselig suppression af tumorigenicitet 2 (ST2) med Golimumab (MK-8259) respons hos deltagere med colitis ulcerosa (UC) (MK-8529-022). (EVOLUTION)

7. januar 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En Open Label, Single Group Assignment Design-undersøgelse til at korrelere opløselig ST2 med klinisk, endoskopisk og histologisk aktivitet hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa under Golimumab.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere serumopløseligt humant ST2-protein, receptoren for Interleukin-33 (IL-33) og et medlem af den proinflammatoriske Interleukin-1 (IL-1)-receptor-superfamilie, som en surrogat biologisk markør, der forudsiger sygdom resultat og terapeutisk respons på golimumab-behandling hos deltagere med moderat til svær UC, som har svigtet tidligere konventionelle behandlinger. De primære endepunkter for denne undersøgelse er at korrelere serumopløselige ST2-niveauer med endoskopisk aktivitet (endoskopisk subscore af Mayo-score) og histologisk aktivitet (Geboes-indeks) af sygdommen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Utilstrækkelig respons på konventionel behandling inklusive kortikosteroider eller er intolerante over for eller har medicinske kontraindikationer for konventionel behandling
  • UC diagnosticeret før screening, baseret på en biopsi indsamlet ved endoskopi
  • Moderat til svær aktiv UC med total Mayo-score på 6 til 12, inklusive ved baseline, og endoskopisk Mayo-subscore, større end eller lig med 2
  • Adenomatøse polypper fjernet inden for de sidste 5 år eller ved screeningsbesøget før den første lægemiddelbehandling
  • Omfattende tyktarmsbetændelse i ≥ 8 år eller sygdom begrænset til venstre side af tyktarmen i ≥ 10 år bør have en koloskopi for at udelukke tilstedeværelsen af ​​dysplasi inden for 1 år før undersøgelsens inklusion eller en koloskopi for at udelukke tilstedeværelsen af ​​malignitet ved screeningen besøg
  • Ingen historie med ubehandlet latent eller aktiv tuberkulose (TB) før screening
  • Negative afføringsresultater for enteriske patogener

Ekskluderingskriterier:

  • Historien om astma
  • Historie om autoimmune sygdomme
  • Historie om hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Golimumab behandling
Golimumab 200 mg indgivet indledningsvis ved subkutan (SC) injektion i uge 0, efterfulgt af 100 mg i uge 2 og derefter 50 mg eller 100 mg hver 4. uge (pr. ordinationsinformation) i op til 16 uger.
Biologisk: Golimumab
Golimumab 50mg/0,5 ml i en engangs, brugsklar autoinjektor. Golimumab er et fuldt humant anti-TNF (tumor necrosis factor) alfa monoklonalt antistof, som vil blive administreret SC.
Andre navne:
  • SIMPONI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum ST2-niveau i uge 6
Tidsramme: Uge 6
ST2, en serumbiomarkør, blev indsamlet i uge 6. ST2-niveauer blev brugt til at bestemme, om der er en sammenhæng med endoskopisk eller histologisk aktivitet eller et klinisk respons på behandling hos deltagere med moderat til svær colitis ulcerosa.
Uge 6
Korrelation af serumopløselige ST2-niveauer med endoskopisk aktivitet af sygdom (vurderet ved endoskopi-underscore af Mayo-score) i uge 6
Tidsramme: Uge 6
ST2, en serumbiomarkør, blev indsamlet i uge 6. Endoskopisk Mayo-underscore er en af ​​4 komponenter, der omfatter den samlede Mayo-score, en skala til vurdering af ulcerøs colitis (UC) aktivitet. Endoskopisk Mayo subscore spænder fra 0-3: 0 = normal eller inaktiv sygdom, 1 = mild sygdom (erytem, ​​nedsat vaskulært mønster, mild sprødhed); 2 = moderat sygdom (markeret erytem, ​​fraværende vaskulært mønster, sprødhed, erosioner); 3 = Alvorlig sygdom (spontan blødning, ulceration). En højere score indikerer mere alvorlig sygdom. Moderat korrelation blev defineret som en Spearman-korrelationskoefficient (rs) mellem -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uge 6
Korrelation af serumopløselige ST2-niveauer med histologisk aktivitet (vurderet af Geboes Index) i uge 6
Tidsramme: Uge 6
ST2, en serumbiomarkør, blev indsamlet i uge 6. Geboes-indekset er en valideret score til evaluering af histologisk sygdomsaktivitet i UC som følger: grad 0 = strukturelle og arkitektoniske ændringer; grad 1 = kronisk inflammatorisk infiltrat; grad 2 = lamina propria neutrofiler og eosinofiler; grad 3 = neutrofiler i epitelet; grad 4 = kryptødelæggelse; grad 5 = erosioner eller sårdannelse. En højere score indikerer mere alvorlig sygdom. Moderat korrelation blev defineret som rs-koefficient mellem -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum ST2-niveau i uge 16
Tidsramme: Uge 16
ST2, en serumbiomarkør, blev indsamlet i uge 16. ST2-niveauer blev brugt til at bestemme, om der er en sammenhæng med endoskopisk eller histologisk aktivitet eller et klinisk respons på behandling hos deltagere med moderat til svær colitis ulcerosa.
Uge 16
Korrelation af serumopløselige ST2-niveauer med endoskopisk aktivitet (vurderet ved endoskopi-underscore af Mayo-score) i uge 16
Tidsramme: Uge 16
ST2, en serumbiomarkør, blev indsamlet i uge 16. Endoskopisk Mayo-underscore er en af ​​4 komponenter, der omfatter den samlede Mayo-score, en skala til vurdering af ulcerøs colitis (UC) aktivitet. Endoskopisk Mayo subscore spænder fra 0-3: 0 = normal eller inaktiv sygdom, 1 = mild sygdom (erytem, ​​nedsat vaskulært mønster, mild sprødhed); 2 = moderat sygdom (markeret erytem, ​​fraværende vaskulært mønster, sprødhed, erosioner); 3 = Alvorlig sygdom (spontan blødning, ulceration). En højere score indikerer mere alvorlig sygdom. Moderat korrelation blev defineret som rs-koefficient mellem -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uge 16
Korrelation af serumopløselige ST2-niveauer med histologisk aktivitet (vurderet af Geboes Index) i uge 16
Tidsramme: Uge 16
ST2, en serumbiomarkør, blev indsamlet i uge 16. Geboes indeks, er en valideret score til evaluering af histologisk sygdomsaktivitet i UC som følger: grad 0 = strukturelle og arkitektoniske ændringer; grad 1 = kronisk inflammatorisk infiltrat; grad 2 = lamina propria neutrofiler og eosinofiler; grad 3 = neutrofiler i epitelet; grad 4 = kryptødelæggelse; grad 5 = erosioner eller sårdannelse. En højere score indikerer mere alvorlig sygdom. Moderat korrelation blev defineret som rs-koefficient mellem -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uge 16
Korrelation af serumopløselige ST2-niveauer med fæces Calprotectin-niveauer ved baseline og uge 6 og uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og 16
ST2 og fækal calprotectin, serumbiomarkører, blev indsamlet i uge 6 og uge 16. Fækalt calprotectin er en surrogatmarkør for tilstedeværelsen af ​​tarmbetændelse og respons på behandling hos deltagere med inflammatorisk tarmsygdom. Moderat korrelation blev defineret som rs-koefficient mellem -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Baseline, uge ​​6 og 16
Korrelation af serumopløselige ST2-niveauer med klinisk aktivitet (vurderet ved total Mayo-score) i uge 6 og uge 16
Tidsramme: Uge 6 og 16
ST2, en serumbiomarkør, blev indsamlet i uge 6 og uge 16. Den samlede Mayo Score er en skala til vurdering af UC-aktivitet og er summen af ​​4 subscores (vurdering af afføringsfrekvens [0-3], rektal blødning [0-3], Physician's Global Assessment [0-3] og endoskopisk Mayo subscore [0-3]) og har værdier fra 0 til 12. Klinisk remission: ≤2 point uden individuel subscore > 1; Mildt aktiv sygdom: 3-5 point; Moderat aktiv sygdom: 6-10 point; Svært aktiv sygdom: 11-12 point. En højere score indikerer mere alvorlig sygdom. Moderat korrelation blev defineret som rs-koefficient mellem -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uge 6 og 16
Skift fra baseline til uge 6 i ST2-niveauer hos deltagere med aktiv versus inaktiv UC
Tidsramme: Baseline, uge ​​6
ST2, en serumbiomarkør, blev indsamlet ved baseline og uge 6. Aktiv colitis ulcerosa blev defineret som en endoskopisk Mayo-subscore ≥2, og inaktiv Colitis ulcerosa blev defineret som en endoskopisk Mayo-underscore på 0 eller 1.
Baseline, uge ​​6
Ændring fra baseline til uge 6 i ST2-niveau i henhold til deltagerens Mayo-endoskopiske respons i uge 16 (vedligeholdt respons i uge 16 eller vedligeholdt ikke respons i uge 16)
Tidsramme: Baseline, uge ​​6
ST2, en serumbiomarkør, blev indsamlet ved baseline og uge 6. Sammenligning af deltagere, der opnåede endoskopisk respons [endoskopisk Mayo-subscore 0 eller 1] i uge 6 og opretholdt respons gennem uge 16 versus deltagere, der ikke opretholdt respons i hele uge 16, vedrørende serumopløselig ST2 ved baseline, uge ​​6 og skift mellem baseline og uge 6.
Baseline, uge ​​6
Korrelation af endoskopisk Mayo-underscore med ulcerøs colitis Endoskopisk sværhedsgradsindeks (UCEIS©) samlet score i uge 6 og uge 16
Tidsramme: Uge 6 og uge 16
UCEIS© er et 3-element (vaskulært mønster, blødning og erosion/ulceration) valideret værktøj til vurdering af endoskopisk sværhedsgrad af UC. Hvert emne har 3 eller 4 sværhedsgrader og får en score. Scoringerne for hvert enkelt element kombineres til en samlet score fra 1 til 11. En højere score indikerer øget endoskopisk sværhedsgrad af UC. Moderat korrelation blev defineret som rs-koefficient mellem -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uge 6 og uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2014

Først opslået (Skøn)

17. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8259-022
  • 2014-003262-25 (EudraCT nummer)
  • MK-8259-022 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner