Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Correlatie van oplosbare onderdrukking van tumorigeniteit 2 (ST2) met golimumab (MK-8259) respons bij deelnemers met colitis ulcerosa (UC) (MK-8529-022). (EVOLUTION)

7 januari 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een open-label ontwerpstudie met één groep om oplosbaar ST2 te correleren met klinische, endoscopische en histologische activiteit bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa onder behandeling met Golimumab.

Het doel van deze studie is het evalueren van in serum oplosbaar humaan ST2-eiwit, de receptor voor interleukine-33 (IL-33) en een lid van de pro-inflammatoire interleukine-1 (IL-1) receptorsuperfamilie, als een surrogaat biologische marker die ziekte kan voorspellen. uitkomst en therapeutische respons op behandeling met golimumab bij deelnemers met matige tot ernstige UC die niet hebben gewerkt met eerdere conventionele therapieën. De primaire eindpunten van deze studie zijn het correleren van in serum oplosbare ST2-spiegels met endoscopische activiteit (endoscopische subscore van de Mayo-score) en histologische activiteit (Geboes-index) van de ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onvoldoende respons op conventionele therapie inclusief corticosteroïden of intolerant zijn voor, of medische contra-indicaties hebben voor conventionele therapieën
  • CU gediagnosticeerd voorafgaand aan screening, op basis van een biopsie genomen bij endoscopie
  • Matige tot ernstige actieve UC met totale Mayo-score van 6 tot 12, inclusief bij baseline, en endoscopische Mayo-subscore, groter dan of gelijk aan 2
  • Adenomateuze poliepen verwijderd in de afgelopen 5 jaar of bij het screeningsbezoek voorafgaand aan de eerste medicamenteuze behandeling
  • Uitgebreide colitis gedurende ≥ 8 jaar, of ziekte beperkt tot de linkerkant van de dikke darm gedurende ≥10 jaar moet een colonoscopie ondergaan om de aanwezigheid van dysplasie uit te sluiten binnen 1 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek of een colonoscopie om de aanwezigheid van maligniteit bij de screening uit te sluiten bezoek
  • Geen voorgeschiedenis van onbehandelde latente of actieve tuberculose (tbc) voorafgaand aan screening
  • Negatieve stoelgangresultaten voor darmpathogenen

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van astma
  • Geschiedenis van auto-immuunziekten
  • Geschiedenis van hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Golimumab-behandeling
Golimumab 200 mg aanvankelijk toegediend via subcutane (SC) injectie in week 0, gevolgd door 100 mg in week 2 en vervolgens 50 mg of 100 mg elke 4 weken (volgens de voorschrijfinformatie) tot 16 weken.
Biologisch: Golimumab
Golimumab 50 mg/0,5 ml in een gebruiksklare auto-injector voor eenmalig gebruik. Golimumab is een volledig humaan anti-TNF (tumornecrosefactor) alfa monoklonaal antilichaam dat SC zal worden toegediend.
Andere namen:
  • SIMPONI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum ST2-niveau in week 6
Tijdsspanne: Week 6
ST2, een serumbiomarker, werd verzameld in week 6. ST2-niveaus werden gebruikt om te bepalen of er al dan niet een correlatie is met endoscopische of histologische activiteit, of een klinische respons op behandeling bij deelnemers met matige tot ernstige colitis ulcerosa.
Week 6
Correlatie van in serum oplosbare ST2-niveaus met endoscopische ziekteactiviteit (beoordeeld door endoscopiesubscore van Mayo-score) in week 6
Tijdsspanne: Week 6
ST2, een serumbiomarker, werd verzameld in week 6. Endoscopische Mayo-subscore is een van de 4 componenten waaruit de totale Mayo-score bestaat, een schaal voor het beoordelen van de activiteit van colitis ulcerosa (UC). Endoscopische Mayo-subscore varieert van 0-3: 0 = normale of inactieve ziekte, 1 = milde ziekte (erytheem, verminderd vaatpatroon, milde brosheid); 2 = matige ziekte (duidelijk erytheem, afwezig vasculair patroon, brosheid, erosies); 3 = Ernstige ziekte (spontane bloeding, ulceratie). Een hogere score duidt op een ernstigere ziekte. Matige correlatie werd gedefinieerd als een Spearman-correlatiecoëfficiënt (rs) tussen -0,5 en -0,3 of tussen 0,3 en 0,5.
Week 6
Correlatie van in serum oplosbare ST2-niveaus met histologische activiteit (beoordeeld door Geboes Index) in week 6
Tijdsspanne: Week 6
ST2, een serumbiomarker, werd verzameld in week 6. Geboes-index, is een gevalideerde score voor het evalueren van histologische ziekteactiviteit in UC als volgt: graad 0 = structurele en architecturale veranderingen; graad 1 = chronisch inflammatoir infiltraat; graad 2 = lamina propria neutrofielen en eosinofielen; graad 3 = neutrofielen in het epitheel; graad 4 = vernietiging van de crypte; graad 5 = erosies of zweren. Een hogere score duidt op een ernstigere ziekte. Matige correlatie werd gedefinieerd als een rs-coëfficiënt tussen -0,5 en -0,3 of tussen 0,3 en 0,5.
Week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum ST2-niveau in week 16
Tijdsspanne: Week 16
ST2, een serumbiomarker, werd verzameld in week 16. ST2-niveaus werden gebruikt om te bepalen of er al dan niet een correlatie is met endoscopische of histologische activiteit, of een klinische respons op behandeling bij deelnemers met matige tot ernstige colitis ulcerosa.
Week 16
Correlatie van in serum oplosbare ST2-niveaus met endoscopische activiteit (beoordeeld door endoscopie-subscore van Mayo-score) in week 16
Tijdsspanne: Week 16
ST2, een serumbiomarker, werd verzameld in week 16. Endoscopische Mayo-subscore is een van de 4 componenten waaruit de totale Mayo-score bestaat, een schaal voor het beoordelen van de activiteit van colitis ulcerosa (UC). Endoscopische Mayo-subscore varieert van 0-3: 0 = normale of inactieve ziekte, 1 = milde ziekte (erytheem, verminderd vaatpatroon, milde brosheid); 2 = matige ziekte (duidelijk erytheem, afwezig vasculair patroon, brosheid, erosies); 3 = Ernstige ziekte (spontane bloeding, ulceratie). Een hogere score duidt op een ernstigere ziekte. Matige correlatie werd gedefinieerd als een rs-coëfficiënt tussen -0,5 en -0,3 of tussen 0,3 en 0,5.
Week 16
Correlatie van in serum oplosbare ST2-niveaus met histologische activiteit (beoordeeld door Geboes Index) in week 16
Tijdsspanne: Week 16
ST2, een serumbiomarker, werd verzameld in week 16. Geboes-index, is een gevalideerde score voor het evalueren van histologische ziekteactiviteit in UC als volgt: graad 0 = structurele en architecturale veranderingen; graad 1 = chronisch inflammatoir infiltraat; graad 2 = lamina propria neutrofielen en eosinofielen; graad 3 = neutrofielen in het epitheel; graad 4 = vernietiging van de crypte; graad 5 = erosies of zweren. Een hogere score duidt op een ernstigere ziekte. Matige correlatie werd gedefinieerd als een rs-coëfficiënt tussen -0,5 en -0,3 of tussen 0,3 en 0,5.
Week 16
Correlatie van in serum oplosbare ST2-spiegels met fecale calprotectinespiegels bij baseline en week 6 en week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 6 en 16
ST2 en fecale calprotectine, serumbiomarkers, werden verzameld in week 6 en week 16. Fecale calprotectine is een surrogaatmarker voor de aanwezigheid van darmontsteking en reactie op behandeling bij deelnemers met inflammatoire darmziekte. Matige correlatie werd gedefinieerd als een rs-coëfficiënt tussen -0,5 en -0,3 of tussen 0,3 en 0,5.
Basislijn, week 6 en 16
Correlatie van in serum oplosbare ST2-niveaus met klinische activiteit (beoordeeld aan de hand van de totale Mayo-score) in week 6 en week 16
Tijdsspanne: Week 6 en 16
ST2, een serumbiomarker, werd verzameld in week 6 en week 16. De totale Mayo-score is een schaal voor het beoordelen van CU-activiteit en is de som van 4 subscores (beoordeling van ontlastingsfrequentie [0-3], rectale bloeding [0-3], Physician's Global Assessment [0-3] en endoscopische Mayo-score). subscore [0-3]) en heeft waarden die variëren van 0 tot 12. Klinische remissie: ≤2 punten zonder individuele subscore > 1; Licht actieve ziekte: 3-5 punten; Matig actieve ziekte: 6-10 punten; Ernstig actieve ziekte: 11-12 punten. Een hogere score duidt op een ernstigere ziekte. Matige correlatie werd gedefinieerd als een rs-coëfficiënt tussen -0,5 en -0,3 of tussen 0,3 en 0,5.
Week 6 en 16
Verandering van baseline naar week 6 in ST2-niveaus bij deelnemers met actieve versus inactieve UC
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
ST2, een serumbiomarker, werd verzameld bij baseline en week 6. Actieve colitis ulcerosa werd gedefinieerd als een endoscopische Mayo-subscore ≥2 en inactieve colitis ulcerosa werd gedefinieerd als een endoscopische Mayo-subscore van 0 of 1.
Basislijn, week 6
Verandering van baseline naar week 6 in ST2-niveau volgens de Mayo endoscopische respons van de deelnemer in week 16 (respons behouden in week 16 of respons niet behouden in week 16)
Tijdsspanne: Basislijn, week 6
ST2, een serumbiomarker, werd verzameld bij baseline en week 6. Vergelijking van deelnemers die een endoscopische respons bereikten [endoscopische Mayo-subscore 0 of 1] in week 6 en respons behielden tot en met week 16 versus deelnemers die geen respons behielden gedurende week 16, met betrekking tot in serum oplosbaar ST2 bij baseline, week 6 en verandering tussen baseline en week 6.
Basislijn, week 6
Correlatie van endoscopische Mayo-subscore met colitis ulcerosa Endoscopische index van ernst (UCEIS©) Algemene score in week 6 en week 16
Tijdsspanne: Week 6 en week 16
UCEIS© is een 3-item (vasculair patroon, bloeding en erosie/ulceratie) gevalideerd instrument voor het beoordelen van de endoscopische ernst van CU. Elk item heeft 3 of 4 niveaus van ernst en krijgt een score. De scores voor elk afzonderlijk item worden gecombineerd tot een totaalscore van 1 tot 11. Een hogere score geeft een verhoogde endoscopische ernst van CU aan. Matige correlatie werd gedefinieerd als een rs-coëfficiënt tussen -0,5 en -0,3 of tussen 0,3 en 0,5.
Week 6 en week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 8259-022
  • 2014-003262-25 (EudraCT-nummer)
  • MK-8259-022 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colitis, ulceratief

Klinische onderzoeken op Golimumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren