Корреляция растворимого подавления онкогенности 2 (ST2) с ответом голимумаба (MK-8259) у участников с язвенным колитом (UC) (MK-8529-022). (EVOLUTION)
7 января 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое исследование с одногрупповым назначением для корреляции растворимого ST2 с клинической, эндоскопической и гистологической активностью у пациентов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени, получающих голимумаб.
Целью данного исследования является оценка растворимого в сыворотке человеческого белка ST2, рецептора интерлейкина-33 (IL-33) и члена суперсемейства провоспалительных рецепторов интерлейкина-1 (IL-1), в качестве суррогатного биологического маркера, предсказывающего заболевание. исход и терапевтический ответ на лечение голимумабом у участников с ЯК средней и тяжелой степени, у которых предшествующая традиционная терапия оказалась неэффективной.
Основными конечными точками этого исследования являются корреляция уровней растворимого ST2 в сыворотке с эндоскопической активностью (эндоскопическая подшкала шкалы Майо) и гистологической активностью (индекс Гебоса) заболевания.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Неадекватная реакция на традиционную терапию, включая кортикостероиды, или непереносимость, или наличие медицинских противопоказаний для традиционной терапии
- ЯК диагностирован до скрининга на основании биопсии, взятой при эндоскопии.
- Активный язвенный колит от умеренной до тяжелой степени с общей суммой баллов по шкале Мейо от 6 до 12 включительно на исходном уровне и эндоскопической субоценкой по шкале Мейо, превышающей или равной 2
- Аденоматозные полипы, удаленные в течение последних 5 лет или во время скринингового визита перед первым медикаментозным лечением
- Обширный колит в течение ≥ 8 лет или заболевание, ограниченное левой стороной толстой кишки в течение ≥ 10 лет, требует проведения колоноскопии для исключения наличия дисплазии в течение 1 года до включения в исследование или колоноскопии для исключения наличия злокачественного новообразования при скрининге. посещать
- Отсутствие в анамнезе нелеченного латентного или активного туберкулеза (ТБ) до скрининга
- Отрицательные результаты анализа кала на кишечные патогены
Критерий исключения:
- История астмы
- История аутоиммунных заболеваний
- История гипертонии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение голимумабом
Голимумаб 200 мг первоначально вводили подкожно (п/к) на неделе 0, затем 100 мг на неделе 2, а затем 50 мг или 100 мг каждые 4 недели (в соответствии с инструкцией по назначению) до 16 недель.
|
Голимумаб 50 мг/0,5 мл в одноразовом, готовом к применению автоинжекторе.
Голимумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело против TNF (фактора некроза опухоли) альфа, которое будет вводиться подкожно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень ST2 в сыворотке на 6 неделе
Временное ограничение: 6 неделя
|
ST2, сывороточный биомаркер, собирали на 6-й неделе. Уровни ST2 использовали для определения того, существует ли корреляция с эндоскопической или гистологической активностью или клиническим ответом на лечение у участников с язвенным колитом средней и тяжелой степени.
|
6 неделя
|
|
Корреляция уровней растворимого в сыворотке ST2 с эндоскопической активностью заболевания (оценивалась с помощью подшкалы эндоскопии по шкале Мейо) на 6-й неделе
Временное ограничение: 6 неделя
|
ST2, сывороточный биомаркер, собирали на 6-й неделе. Эндоскопическая субшкала Мейо является одним из 4 компонентов, составляющих общую шкалу Мейо, шкалу для оценки активности язвенного колита (ЯК).
Эндоскопическая подшкала Мейо варьируется от 0 до 3: 0 = нормальное или неактивное заболевание, 1 = легкое заболевание (эритема, снижение сосудистого рисунка, легкая рыхлость); 2 = среднетяжелое заболевание (выраженная эритема, отсутствие сосудистого рисунка, рыхлость, эрозии); 3 = Тяжелое заболевание (спонтанное кровотечение, изъязвление).
Более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание.
Умеренная корреляция определялась как коэффициент корреляции Спирмена (rs) от -0,5 до -0,3 или от 0,3 до 0,5.
|
6 неделя
|
|
Корреляция уровней растворимого ST2 в сыворотке с гистологической активностью (по индексу Geboes) на 6 неделе
Временное ограничение: 6 неделя
|
ST2, сывороточный биомаркер, собирали на 6-й неделе. Индекс Geboes является утвержденным показателем для оценки гистологической активности заболевания при язвенном колите следующим образом: степень 0 = структурные и архитектурные изменения; 1 степень = хронический воспалительный инфильтрат; степень 2 = нейтрофилы и эозинофилы собственной пластинки пластинки; степень 3 = нейтрофилы в эпителии; 4 степень = разрушение склепа; степень 5 = эрозии или изъязвления.
Более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание.
Умеренная корреляция определялась как коэффициент rs от -0,5 до -0,3 или от 0,3 до 0,5.
|
6 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень ST2 в сыворотке на 16 неделе
Временное ограничение: Неделя 16
|
ST2, сывороточный биомаркер, собирали на 16-й неделе.
Уровни ST2 использовались для определения того, существует ли корреляция с эндоскопической или гистологической активностью или клиническим ответом на лечение у участников с язвенным колитом средней и тяжелой степени.
|
Неделя 16
|
|
Корреляция уровней растворимого в сыворотке ST2 с эндоскопической активностью (оценивалась с помощью подшкалы эндоскопии по шкале Мейо) на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
|
ST2, сывороточный биомаркер, собирали на 16-й неделе.
Эндоскопическая субшкала Мейо является одним из 4 компонентов, составляющих общую шкалу Мейо, шкалу для оценки активности язвенного колита (ЯК).
Эндоскопическая подшкала Мейо варьируется от 0 до 3: 0 = нормальное или неактивное заболевание, 1 = легкое заболевание (эритема, снижение сосудистого рисунка, легкая рыхлость); 2 = среднетяжелое заболевание (выраженная эритема, отсутствие сосудистого рисунка, рыхлость, эрозии); 3 = Тяжелое заболевание (спонтанное кровотечение, изъязвление).
Более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание.
Умеренная корреляция определялась как коэффициент rs от -0,5 до -0,3 или от 0,3 до 0,5.
|
Неделя 16
|
|
Корреляция уровней растворимого ST2 в сыворотке с гистологической активностью (по индексу Geboes) на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
|
ST2, сывороточный биомаркер, собирали на 16-й неделе.
Индекс Geboes представляет собой утвержденный показатель для оценки гистологической активности заболевания при язвенном колите следующим образом: степень 0 = структурные и архитектурные изменения; 1 степень = хронический воспалительный инфильтрат; степень 2 = нейтрофилы и эозинофилы собственной пластинки пластинки; степень 3 = нейтрофилы в эпителии; 4 степень = разрушение склепа; степень 5 = эрозии или изъязвления.
Более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание.
Умеренная корреляция определялась как коэффициент rs от -0,5 до -0,3 или от 0,3 до 0,5.
|
Неделя 16
|
|
Корреляция уровней растворимого ST2 в сыворотке с уровнями фекального кальпротектина на исходном уровне и на 6-й и 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6 и 16
|
ST2 и фекальный кальпротектин, сывороточные биомаркеры, собирали на 6-й и 16-й неделе.
Фекальный кальпротектин является суррогатным маркером наличия воспаления кишечника и ответа на лечение у участников с воспалительным заболеванием кишечника.
Умеренная корреляция определялась как коэффициент rs от -0,5 до -0,3 или от 0,3 до 0,5.
|
Исходный уровень, недели 6 и 16
|
|
Корреляция уровней растворимого в сыворотке ST2 с клинической активностью (оцененной по общей шкале Мейо) на 6-й и 16-й неделе
Временное ограничение: Недели 6 и 16
|
ST2, сывороточный биомаркер, собирали на 6-й и 16-й неделе.
Общая оценка Мейо представляет собой шкалу для оценки активности ЯК и представляет собой сумму 4 суббаллов (оценка частоты стула [0–3], ректальное кровотечение [0–3], общая оценка врачом [0–3] и эндоскопическая оценка Мейо). подшкала [0-3]) и имеет значения от 0 до 12. Клиническая ремиссия: ≤2 балла без индивидуальной подшкалы > 1; Легкое активное заболевание: 3-5 баллов; Умеренно активное заболевание: 6-10 баллов; Тяжелая активная форма заболевания: 11-12 баллов.
Более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание.
Умеренная корреляция определялась как коэффициент rs от -0,5 до -0,3 или от 0,3 до 0,5.
|
Недели 6 и 16
|
|
Изменение уровней ST2 по сравнению с исходным уровнем на неделе 6 у участников с активным и неактивным НЯК
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
|
ST2, сывороточный биомаркер, собирали на исходном уровне и на неделе 6. Активный язвенный колит определяли как эндоскопическую подшкалу Мейо ≥2, а неактивный язвенный колит определяли как эндоскопическую подшкалу Мейо 0 или 1.
|
Исходный уровень, неделя 6
|
|
Изменение уровня ST2 по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе в соответствии с эндоскопическим ответом участника по Мейо на 16-й неделе (поддерживаемый ответ на 16-й неделе или отсутствие ответа на 16-й неделе)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
|
ST2, сывороточный биомаркер, собирали на исходном уровне и на 6-й неделе.
Сравнение участников, которые достигли эндоскопического ответа [эндоскопическая подшкала Мейо 0 или 1] на 6-й неделе и сохранили ответ в течение 16-й недели, с участниками, у которых не сохранялся ответ в течение 16-й недели, относительно растворимого в сыворотке ST2 на исходном уровне, на 6-й неделе и изменения между исходным уровнем и неделей 6.
|
Исходный уровень, неделя 6
|
|
Корреляция эндоскопической подшкалы Мейо с общим баллом эндоскопического индекса тяжести язвенного колита (UCEIS©) на 6-й и 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 16
|
UCEIS© — это валидированный инструмент из 3 пунктов (сосудистый рисунок, кровотечение и эрозия/изъязвление) для эндоскопической оценки тяжести язвенного колита.
Каждый элемент имеет 3 или 4 уровня серьезности и оценивается в баллах.
Баллы за каждый отдельный пункт объединяются в общий балл от 1 до 11.
Более высокий балл указывает на повышенную эндоскопическую тяжесть язвенного колита.
Умеренная корреляция определялась как коэффициент rs от -0,5 до -0,3 или от 0,3 до 0,5.
|
Неделя 6 и неделя 16
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Magro F, Lopes S, Silva M, Coelho R, Portela F, Branquinho D, Correia L, Fernandes S, Cravo M, Caldeira P, Sousa HT, Patita M, Lago P, Ramos J, Afonso J, Redondo I, Machado P, Cornillie F, Lopes J, Carneiro F; Portuguese IBD Group [GEDII]. Low Golimumab Trough Levels at Week 6 Are Associated With Poor Clinical, Endoscopic and Histological Outcomes in Ulcerative Colitis Patients: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Sub-analysis of the Evolution Study. J Crohns Colitis. 2019 Oct 28;13(11):1387-1393. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjz071.
- Magro F, Lopes S, Silva M, Coelho R, Portela F, Branquinho D, Correia L, Fernandes S, Cravo M, Caldeira P, Tavares de Sousa H, Patita M, Lago P, Ramos J, Afonso J, Redondo I, Machado P, Philip G, Lopes J, Carneiro F. Soluble human Suppression of Tumorigenicity 2 is associated with endoscopic activity in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis treated with golimumab. Therap Adv Gastroenterol. 2019 Aug 30;12:1756284819869141. doi: 10.1177/1756284819869141. eCollection 2019.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 февраля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 января 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Язва
- Колит
- Колит, язвенный
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Голимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 8259-022
- 2014-003262-25 (Номер EudraCT)
- MK-8259-022 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .