Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Korrelasjon av løselig undertrykkelse av svulstdannelse 2 (ST2) med Golimumab (MK-8259)-respons hos deltakere med ulcerøs kolitt (UC) (MK-8529-022). (EVOLUTION)

7. januar 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En åpen etikett, enkeltgruppeoppdragsdesignstudie for å korrelere løselig ST2 med klinisk, endoskopisk og histologisk aktivitet hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt under golimumab.

Hensikten med denne studien er å evaluere serumløselig humant ST2-protein, reseptoren for Interleukin-33 (IL-33) og et medlem av den proinflammatoriske Interleukin-1 (IL-1) reseptor-superfamilien, som en surrogat biologisk markør som predikerer sykdom. utfall og terapeutisk respons på golimumab-behandling hos deltakere med moderat til alvorlig UC som har mislyktes med tidligere konvensjonelle terapier. De primære endepunktene for denne studien er å korrelere serumløselige ST2-nivåer med endoskopisk aktivitet (endoskopisk subscore av Mayo-skåren) og histologisk aktivitet (Geboes-indeks) av sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 4

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utilstrekkelig respons på konvensjonell terapi inkludert kortikosteroider eller er intolerante overfor, eller har medisinske kontraindikasjoner for konvensjonelle terapier
  • UC diagnostisert før screening, basert på en biopsi samlet ved endoskopi
  • Moderat til alvorlig aktiv UC med total Mayo-score på 6 til 12, inkludert ved baseline, og endoskopisk Mayo-subscore, større enn eller lik 2
  • Adenomatøse polypper fjernet i løpet av de siste 5 årene eller ved screeningbesøket før første medikamentell behandling
  • Omfattende kolitt i ≥ 8 år, eller sykdom begrenset til venstre side av tykktarmen i ≥ 10 år bør ha en koloskopi for å utelukke tilstedeværelsen av dysplasi innen 1 år før studieinkludering eller en koloskopi for å utelukke tilstedeværelsen av malignitet ved screeningen besøk
  • Ingen historie med ubehandlet latent eller aktiv tuberkulose (TB) før screening
  • Negative avføringsresultater for enteriske patogener

Ekskluderingskriterier:

  • Historien om astma
  • Historie om autoimmune sykdommer
  • Historie med hypertensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Golimumab behandling
Golimumab 200 mg initialt administrert ved subkutan (SC) injeksjon ved uke 0, etterfulgt av 100 mg ved uke 2 og deretter 50 mg eller 100 mg hver 4. uke (per forskrivningsinformasjon) opptil 16 uker.
Biologisk: Golimumab
Golimumab 50 mg/0,5 ml i en engangsbruksklar autoinjektor. Golimumab er et fullt humant anti-TNF (tumornekrosefaktor) alfa monoklonalt antistoff som vil bli administrert SC.
Andre navn:
  • SIMPONI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum ST2-nivå ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
ST2, en serumbiomarkør, ble samlet inn ved uke 6. ST2-nivåer ble brukt for å bestemme hvorvidt det er en korrelasjon med endoskopisk eller histologisk aktivitet, eller en klinisk respons på behandling hos deltakere med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt.
Uke 6
Korrelasjon av serumløselige ST2-nivåer med endoskopisk sykdomsaktivitet (vurdert ved endoskopi-subscore av Mayo-score) ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
ST2, en serumbiomarkør, ble samlet inn ved uke 6. Endoskopisk Mayo-subscore er en av 4 komponenter som utgjør den totale Mayo Score, en skala for å vurdere ulcerøs kolitt (UC) aktivitet. Endoskopisk Mayo subscore varierer fra 0-3: 0 = normal eller inaktiv sykdom, 1 = mild sykdom (erytem, ​​redusert vaskulært mønster, mild sprøhet); 2 = moderat sykdom (markert erytem, ​​fraværende vaskulært mønster, sprøhet, erosjoner); 3 = Alvorlig sykdom (spontan blødning, sårdannelse). En høyere score indikerer mer alvorlig sykdom. Moderat korrelasjon ble definert som en Spearman-korrelasjon (rs) koeffisient mellom -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uke 6
Korrelasjon av serumløselige ST2-nivåer med histologisk aktivitet (vurdert av Geboes Index) ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
ST2, en serumbiomarkør, ble samlet inn ved uke 6. Geboes-indeksen er en validert poengsum for å evaluere histologisk sykdomsaktivitet i UC som følger: grad 0 = strukturelle og arkitektoniske endringer; grad 1 = kronisk inflammatorisk infiltrat; grad 2 = lamina propria nøytrofiler og eosinofiler; grad 3 = nøytrofiler i epitelet; grad 4 = kryptødeleggelse; grad 5 = erosjoner eller sårdannelse. En høyere score indikerer mer alvorlig sykdom. Moderat korrelasjon ble definert som rs koeffisient mellom -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum ST2-nivå ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
ST2, en serumbiomarkør, ble samlet i uke 16. ST2-nivåer ble brukt for å bestemme hvorvidt det er en korrelasjon med endoskopisk eller histologisk aktivitet, eller en klinisk respons på behandling hos deltakere med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt.
Uke 16
Korrelasjon av serumløselige ST2-nivåer med endoskopisk aktivitet (vurdert av endoskopi-subscore av Mayo-score) i uke 16
Tidsramme: Uke 16
ST2, en serumbiomarkør, ble samlet i uke 16. Endoskopisk Mayo-underscore er en av 4 komponenter som utgjør den totale Mayo-score, en skala for vurdering av ulcerøs kolitt (UC) aktivitet. Endoskopisk Mayo subscore varierer fra 0-3: 0 = normal eller inaktiv sykdom, 1 = mild sykdom (erytem, ​​redusert vaskulært mønster, mild sprøhet); 2 = moderat sykdom (markert erytem, ​​fraværende vaskulært mønster, sprøhet, erosjoner); 3 = Alvorlig sykdom (spontan blødning, sårdannelse). En høyere score indikerer mer alvorlig sykdom. Moderat korrelasjon ble definert som rs koeffisient mellom -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uke 16
Korrelasjon av serumløselige ST2-nivåer med histologisk aktivitet (vurdert av Geboes Index) ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
ST2, en serumbiomarkør, ble samlet i uke 16. Geboes-indeks, er en validert poengsum for å evaluere histologisk sykdomsaktivitet i UC som følger: grad 0 = strukturelle og arkitektoniske endringer; grad 1 = kronisk inflammatorisk infiltrat; grad 2 = lamina propria nøytrofiler og eosinofiler; grad 3 = nøytrofiler i epitelet; grad 4 = kryptødeleggelse; grad 5 = erosjoner eller sårdannelse. En høyere score indikerer mer alvorlig sykdom. Moderat korrelasjon ble definert som rs koeffisient mellom -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uke 16
Korrelasjon av serumløselige ST2-nivåer med fekale kalprotektinnivåer ved baseline og uke 6 og uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 6 og 16
ST2 og fekalt kalprotektin, serumbiomarkører, ble samlet i uke 6 og uke 16. Fekalkalprotektin er en surrogatmarkør for tilstedeværelse av tarmbetennelse og respons på behandling hos deltakere med inflammatorisk tarmsykdom. Moderat korrelasjon ble definert som rs koeffisient mellom -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Baseline, uke 6 og 16
Korrelasjon av serumløselige ST2-nivåer med klinisk aktivitet (vurdert av total Mayo-score) ved uke 6 og uke 16
Tidsramme: Uke 6 og 16
ST2, en serumbiomarkør, ble samlet i uke 6 og uke 16. Den totale Mayo Score, er en skala for vurdering av UC-aktivitet og er summen av 4 subscores (vurdering av avføringsfrekvens [0-3], rektal blødning [0-3], Physician's Global Assessment [0-3] og endoskopisk Mayo subscore [0-3]) og har verdier som varierer fra 0 til 12. Klinisk remisjon: ≤2 poeng uten individuell subscore > 1; Lett aktiv sykdom: 3-5 poeng; Moderat aktiv sykdom: 6-10 poeng; Alvorlig aktiv sykdom: 11-12 poeng. En høyere score indikerer mer alvorlig sykdom. Moderat korrelasjon ble definert som rs koeffisient mellom -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uke 6 og 16
Endring fra baseline til uke 6 i ST2-nivåer hos deltakere med aktiv versus inaktiv UC
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
ST2, en serumbiomarkør, ble samlet ved baseline og uke 6. Aktiv ulcerøs kolitt ble definert som en endoskopisk Mayo-subscore ≥2 og inaktiv ulcerøs kolitt ble definert som en endoskopisk Mayo-subscore på 0 eller 1.
Utgangspunkt, uke 6
Endring fra baseline til uke 6 i ST2-nivå i henhold til deltakerens Mayo-endoskopiske respons ved uke 16 (opprettholdt respons ved uke 16 eller opprettholdt ikke respons ved uke 16)
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
ST2, en serumbiomarkør, ble samlet ved baseline og uke 6. Sammenligning av deltakere som oppnådde endoskopisk respons [endoskopisk Mayo subscore 0 eller 1] ved uke 6 og opprettholdt respons gjennom uke 16 versus deltakere som ikke opprettholdt respons gjennom uke 16, angående serumløselig ST2 ved baseline, uke 6 og endring mellom baseline og uke 6.
Utgangspunkt, uke 6
Korrelasjon av endoskopisk Mayo-subscore med ulcerøs kolitt Endoskopisk alvorlighetsindeks (UCEIS©) samlet poengsum ved uke 6 og uke 16
Tidsramme: Uke 6 og uke 16
UCEIS© er et 3-element (vaskulært mønster, blødning og erosjon/ulcerasjon) validert verktøy for å vurdere endoskopisk alvorlighetsgrad av UC. Hvert element har 3 eller 4 alvorlighetsgrader og får en poengsum. Poengsummene for hvert enkelt element er kombinert til en total poengsum fra 1 til 11. En høyere score indikerer økt endoskopisk alvorlighetsgrad av UC. Moderat korrelasjon ble definert som rs koeffisient mellom -0,5 til -0,3 eller 0,3 til 0,5.
Uke 6 og uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

5. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

17. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8259-022
  • 2014-003262-25 (EudraCT-nummer)
  • MK-8259-022 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Golimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere