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Korrelation der löslichen Unterdrückung der Tumorigenität 2 (ST2) mit der Reaktion auf Golimumab (MK-8259) bei Teilnehmern mit Colitis ulcerosa (UC) (MK-8529-022). (EVOLUTION)

7. Januar 2021 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Open-Label-Designstudie mit Einzelgruppenzuweisung zur Korrelation von löslichem ST2 mit klinischer, endoskopischer und histologischer Aktivität bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa unter Golimumab.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung des serumlöslichen menschlichen ST2-Proteins, des Rezeptors für Interleukin-33 (IL-33) und eines Mitglieds der proinflammatorischen Interleukin-1 (IL-1)-Rezeptor-Superfamilie, als biologischer Ersatzmarker zur Vorhersage einer Krankheit Ergebnis und therapeutisches Ansprechen auf die Behandlung mit Golimumab bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa, die auf vorherige konventionelle Therapien versagt haben. Die primären Endpunkte dieser Studie sind die Korrelation der löslichen ST2-Spiegel im Serum mit der endoskopischen Aktivität (endoskopischer Subscore des Mayo-Scores) und der histologischen Aktivität (Geboes-Index) der Krankheit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 4

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unzureichendes Ansprechen auf herkömmliche Therapien, einschließlich Kortikosteroide, Unverträglichkeit oder medizinische Kontraindikationen für herkömmliche Therapien
  • CU diagnostiziert vor dem Screening, basierend auf einer bei der Endoskopie entnommenen Biopsie
  • Mittelschwere bis schwere aktive Colitis ulcerosa mit Mayo-Gesamtscore von 6 bis 12, einschließlich zu Studienbeginn, und endoskopischem Mayo-Subscore größer oder gleich 2
  • Adenomatöse Polypen, die innerhalb der letzten 5 Jahre oder beim Screening-Besuch vor der ersten medikamentösen Behandlung entfernt wurden
  • Bei ausgedehnter Kolitis für ≥ 8 Jahre oder einer auf die linke Seite des Dickdarms beschränkten Erkrankung für ≥ 10 Jahre sollte innerhalb von 1 Jahr vor Studieneinschluss eine Koloskopie durchgeführt werden, um das Vorhandensein einer Dysplasie auszuschließen, oder eine Koloskopie, um das Vorhandensein einer Malignität beim Screening auszuschließen besuchen
  • Keine Vorgeschichte von unbehandelter latenter oder aktiver Tuberkulose (TB) vor dem Screening
  • Negative Stuhlergebnisse für enterische Krankheitserreger

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte des Asthmas
  • Geschichte der Autoimmunerkrankungen
  • Vorgeschichte von Bluthochdruck

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Golimumab-Behandlung
Golimumab 200 mg, initial verabreicht als subkutane (s.c.) Injektion in Woche 0, gefolgt von 100 mg in Woche 2 und dann 50 mg oder 100 mg alle 4 Wochen (gemäß Fachinformation) bis zu 16 Wochen.
Biologisch: Golimumab
Golimumab 50 mg/0,5 ml in einem gebrauchsfertigen Autoinjektor zum Einmalgebrauch. Golimumab ist ein vollständig humaner Anti-TNF (Tumornekrosefaktor)-alpha-monoklonaler Antikörper, der subkutan verabreicht wird.
Andere Namen:
  • SIMPONI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-ST2-Spiegel in Woche 6
Zeitfenster: Woche 6
ST2, ein Serum-Biomarker, wurde in Woche 6 erhoben. Die ST2-Werte wurden verwendet, um zu bestimmen, ob eine Korrelation mit endoskopischer oder histologischer Aktivität oder einem klinischen Ansprechen auf die Behandlung bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa besteht oder nicht.
Woche 6
Korrelation der Serum-löslichen ST2-Spiegel mit der endoskopischen Krankheitsaktivität (bewertet durch den Endoskopie-Subscore des Mayo-Scores) in Woche 6
Zeitfenster: Woche 6
ST2, ein Serum-Biomarker, wurde in Woche 6 erhoben. Der endoskopische Mayo-Subscore ist eine von 4 Komponenten, die den gesamten Mayo-Score umfassen, eine Skala zur Beurteilung der Colitis ulcerosa (UC)-Aktivität. Der endoskopische Mayo-Subscore reicht von 0–3: 0 = normale oder inaktive Erkrankung, 1 = leichte Erkrankung (Erythem, vermindertes Gefäßmuster, leichte Brüchigkeit); 2 = mäßige Erkrankung (ausgeprägtes Erythem, fehlendes Gefäßmuster, Bröckeligkeit, Erosionen); 3 = schwere Erkrankung (spontane Blutung, Ulzeration). Eine höhere Punktzahl weist auf eine schwerere Erkrankung hin. Moderate Korrelation wurde als Spearman-Korrelationskoeffizient (rs) zwischen -0,5 bis -0,3 oder 0,3 bis 0,5 definiert.
Woche 6
Korrelation der Serum-löslichen ST2-Spiegel mit der histologischen Aktivität (bewertet durch den Geboes-Index) in Woche 6
Zeitfenster: Woche 6
ST2, ein Serum-Biomarker, wurde in Woche 6 erhoben. Der Geboes-Index ist ein validierter Score zur Bewertung der histologischen Krankheitsaktivität bei CU wie folgt: Grad 0 = strukturelle und architektonische Veränderungen; Grad 1 = chronisch entzündliches Infiltrat; Grad 2 = Lamina propria Neutrophile und Eosinophile; Grad 3 = Neutrophile im Epithel; Grad 4 = Zerstörung der Krypta; Grad 5 = Erosionen oder Ulzerationen. Eine höhere Punktzahl weist auf eine schwerere Erkrankung hin. Moderate Korrelation wurde als rs-Koeffizient zwischen -0,5 bis -0,3 oder 0,3 bis 0,5 definiert.
Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-ST2-Spiegel in Woche 16
Zeitfenster: Woche 16
ST2, ein Serum-Biomarker, wurde in Woche 16 erhoben. ST2-Werte wurden verwendet, um festzustellen, ob eine Korrelation mit endoskopischer oder histologischer Aktivität oder einem klinischen Ansprechen auf die Behandlung bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa besteht.
Woche 16
Korrelation der Serum-löslichen ST2-Spiegel mit der endoskopischen Aktivität (bewertet durch den Endoskopie-Subscore des Mayo-Scores) in Woche 16
Zeitfenster: Woche 16
ST2, ein Serum-Biomarker, wurde in Woche 16 erhoben. Der endoskopische Mayo-Subscore ist eine von 4 Komponenten, die den gesamten Mayo-Score bilden, eine Skala zur Beurteilung der Colitis ulcerosa (UC)-Aktivität. Der endoskopische Mayo-Subscore reicht von 0–3: 0 = normale oder inaktive Erkrankung, 1 = leichte Erkrankung (Erythem, vermindertes Gefäßmuster, leichte Brüchigkeit); 2 = mäßige Erkrankung (ausgeprägtes Erythem, fehlendes Gefäßmuster, Bröckeligkeit, Erosionen); 3 = schwere Erkrankung (spontane Blutung, Ulzeration). Eine höhere Punktzahl weist auf eine schwerere Erkrankung hin. Moderate Korrelation wurde als rs-Koeffizient zwischen -0,5 bis -0,3 oder 0,3 bis 0,5 definiert.
Woche 16
Korrelation der Serum-löslichen ST2-Spiegel mit der histologischen Aktivität (bewertet durch den Geboes-Index) in Woche 16
Zeitfenster: Woche 16
ST2, ein Serum-Biomarker, wurde in Woche 16 erhoben. Der Geboes-Index ist ein validierter Wert zur Bewertung der histologischen Krankheitsaktivität bei CU wie folgt: Grad 0 = strukturelle und architektonische Veränderungen; Grad 1 = chronisch entzündliches Infiltrat; Grad 2 = Lamina propria Neutrophile und Eosinophile; Grad 3 = Neutrophile im Epithel; Grad 4 = Zerstörung der Krypta; Grad 5 = Erosionen oder Ulzerationen. Eine höhere Punktzahl weist auf eine schwerere Erkrankung hin. Moderate Korrelation wurde als rs-Koeffizient zwischen -0,5 bis -0,3 oder 0,3 bis 0,5 definiert.
Woche 16
Korrelation der Serum-löslichen ST2-Spiegel mit den fäkalen Calprotectin-Spiegeln zu Studienbeginn und in Woche 6 und Woche 16
Zeitfenster: Baseline, Wochen 6 und 16
ST2 und fäkales Calprotectin, Serum-Biomarker, wurden in Woche 6 und Woche 16 gesammelt. Fäkales Calprotectin ist ein Surrogatmarker für das Vorhandensein einer Darmentzündung und das Ansprechen auf die Behandlung bei Teilnehmern mit entzündlichen Darmerkrankungen. Moderate Korrelation wurde als rs-Koeffizient zwischen -0,5 bis -0,3 oder 0,3 bis 0,5 definiert.
Baseline, Wochen 6 und 16
Korrelation der Serum-löslichen ST2-Spiegel mit der klinischen Aktivität (bewertet durch den Mayo-Gesamtscore) in Woche 6 und Woche 16
Zeitfenster: Wochen 6 und 16
ST2, ein Serum-Biomarker, wurde in Woche 6 und Woche 16 erhoben. Der Mayo-Gesamtscore ist eine Skala zur Beurteilung der CU-Aktivität und setzt sich aus 4 Subscores zusammen (Beurteilung der Stuhlhäufigkeit [0-3], Rektalblutung [0-3], Physician's Global Assessment [0-3] und endoskopisches Mayo). Subscore [0-3]) und hat Werte im Bereich von 0 bis 12. Klinische Remission: ≤2 Punkte ohne individuellen Subscore > 1; Leicht aktive Erkrankung: 3-5 Punkte; Mäßig aktive Erkrankung: 6-10 Punkte; Schwer aktive Erkrankung: 11-12 Punkte. Eine höhere Punktzahl weist auf eine schwerere Erkrankung hin. Moderate Korrelation wurde als rs-Koeffizient zwischen -0,5 bis -0,3 oder 0,3 bis 0,5 definiert.
Wochen 6 und 16
Änderung der ST2-Werte von Baseline zu Woche 6 bei Teilnehmern mit aktiver vs. inaktiver UC
Zeitfenster: Baseline, Woche 6
ST2, ein Serum-Biomarker, wurde zu Studienbeginn und in Woche 6 erhoben. Aktive Colitis ulcerosa wurde als endoskopischer Mayo-Subscore ≥ 2 definiert und inaktive Colitis ulcerosa wurde als endoskopischer Mayo-Subscore von 0 oder 1 definiert.
Baseline, Woche 6
Änderung des ST2-Niveaus vom Ausgangswert bis Woche 6 gemäß Mayo-endoskopischem Ansprechen des Teilnehmers in Woche 16 (beibehaltenes Ansprechen in Woche 16 oder nicht beibehaltenes Ansprechen in Woche 16)
Zeitfenster: Baseline, Woche 6
ST2, ein Serum-Biomarker, wurde zu Studienbeginn und in Woche 6 erhoben. Vergleich von Teilnehmern, die in Woche 6 ein endoskopisches Ansprechen [endoskopischer Mayo-Subscore 0 oder 1] erreichten und bis Woche 16 anhielten, mit Teilnehmern, die kein Ansprechen über Woche 16 aufrechterhielten, in Bezug auf serumlösliches ST2 zu Studienbeginn, Woche 6 und Veränderung zwischen Studienbeginn und Woche 6.
Baseline, Woche 6
Korrelation des endoskopischen Mayo-Subscores mit dem Endoscopic Colitis Ulcerosa Index of Severity (UCEIS©) Gesamtscore in Woche 6 und Woche 16
Zeitfenster: Woche 6 und Woche 16
UCEIS© ist ein validiertes 3-Punkte-Tool (vaskuläres Muster, Blutung und Erosion/Ulzeration) zur Beurteilung des endoskopischen Schweregrads von UC. Jedes Item hat 3 oder 4 Schweregrade und wird mit einer Punktzahl bewertet. Die Punktzahlen für jedes einzelne Item werden zu einer Gesamtpunktzahl von 1 bis 11 kombiniert. Eine höhere Punktzahl weist auf einen erhöhten endoskopischen Schweregrad der CU hin. Moderate Korrelation wurde als rs-Koeffizient zwischen -0,5 bis -0,3 oder 0,3 bis 0,5 definiert.
Woche 6 und Woche 16

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8259-022
  • 2014-003262-25 (EudraCT-Nummer)
  • MK-8259-022 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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