Medicinsk opløsning af kolesterol galdesten ved hjælp af oral aramchol - et bevis på konceptet fase IIa undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år.
2. Tilstedeværelse af nydannede galdesten (størrelse op til 6 mm) med eller uden slam diagnosticeret ved ultralyd inden for 3 eller 6 måneder efter fedmekirurgi efter normal ultralyd.
3. Fedmekirurgi udført i løbet af de sidste 12 måneder
4. Patienter med "sleeve gastrectomy" eller laparoskopisk banding af den øvre mave vil blive inkluderet.
5. Underskrift af det skriftlige informerede samtykke.
6. Negativ graviditetstest ved studiestart for kvinder i den fødedygtige alder.
7. Kvinder af det fødedygtige potentiale, der praktiserer pålidelig prævention i hele undersøgelsesperioden (ikke inklusive orale præventionsmidler).
8. Hypertensive patienter skal være godt kontrolleret med en stabil dosis af antihypertensiv medicin i mindst 2 måneder før screening (og den stabile dosis kan opretholdes under hele undersøgelsen).
9. Patienter behandlet med vitamin E(>400IU/die), eller flerumættet fedtsyre (>2g/d) eller ursodeoxycholsyre eller fiskeolie kan inkluderes, hvis lægemidlerne stoppes mindst 3 måneder før studietilmelding til undersøgelsen og op til det ende.
10. For patienter med type 2-diabetes skal glykæmi kontrolleres (glykosyleret hæmoglobin A1C ≤ 8 %, mens en eventuel HbA1C-stigning ikke bør overstige 1 % i løbet af 6 måneder før optagelse). Hvis glykæmi kontrolleres af medicin, er kvalitativ ændring ikke tilladt inden for 3 måneder før randomisering og bør undgås under undersøgelsen. Behandlinger med metformin, sulfamider og insulin er tilladt. Sulfamider og insulin er tilladt, hvis glykæmi er selvovervåget af patienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ultralydsundersøgelse tegn på galdesten i galdeblæren før de fik fedmekirurgi.
2. Patienter uden klare ultralydsbeviser for galdestensfri galdeblære i løbet af året før deres fedmekirurgi.
3. Patienter med ultrasonografi tegn på galdesten mere end 1 år efter fedmekirurgi.
4. Patienter med ultrasonografi tegn på galdesten i størrelse større end 9 mm mindre end 1 år efter fedmekirurgi.
5. Vægt >140 kg eller BMI >40
6. Kendt alkohol og/eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste fem år
7. Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, hepatisk, gastrointestinal, neurologisk, pulmonal, endokrin, psykiatrisk, neoplastisk lidelse eller nefritisk syndrom.
8. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder galdesaltmetabolisme (f. inflammatorisk tarmsygdom (IDB); tidligere intestinal (ileal eller colon) operation; kronisk bugspytkirtel; cøliaki eller tidligere vagotomi
9. Ukontrolleret blodtryk
10. Patienter med HIV
11. Patienter med nedsat nyrefunktion eGFR<60.
12. Patienter med pancreatitis, cholangitis eller cholecystitis inden for de foregående 4 måneder.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer
14. Type 1 diabetes.
15. .Metformin, Fibrater, Statiner, Insulin, Sulfonilurinstof ikke givet på en stabil dosis i de sidste 6 måneder.
16. Patienter, der behandles med Valproinsyre, Tamoxifen, Methotreksat, Amiodaron.
17. Behandling med Rifaximin.
18. Homøopatiske og/eller alternative behandlinger. Enhver behandling bør stoppes før screeningsperioden.

19. Serum kreatinfosfokinase (CPK), ALT, AST og/eller alkalisk fosfatase >3X den øvre normalgrænse (ULN). Patienter med en intermitterende CPK-stigning kan have den gentagne måling før randomisering; en CPK-gentest > 3X ULN fører til udelukkelse.

    -