Lékařské rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů pomocí perorálního aramcholu – důkaz konceptu studie fáze IIa

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let.
2. Přítomnost nově vytvořených žlučových kamenů (velikost do 6 mm) s kalem nebo bez něj diagnostikovaná ultrazvukem do 3 nebo 6 měsíců po bariatrické operaci po normálním ultrazvuku.
3. Bariatrická chirurgie provedená během posledních 12 měsíců
4. Zařazeni budou pacienti s „rukávovou gastrektomií“ nebo laparoskopickou bandáží horní části žaludku.
5. Podpis písemného informovaného souhlasu.
6. Negativní těhotenský test při vstupu do studie pro ženy ve fertilním věku.
7. Ženy v plodném věku, které po celou dobu studie používají spolehlivou antikoncepci (kromě perorální antikoncepce).
8. Hypertenzní pacienti musí být dobře kontrolováni stabilní dávkou antihypertenzní medikace po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem (a stabilní dávka může být udržována po celou dobu studie).
9. Pacienti léčení vitaminem E (> 400 IU/die), polynenasycenými mastnými kyselinami (> 2 g/den) nebo kyselinou ursodeoxycholovou nebo rybím olejem mohou být zařazeni, pokud jsou léky vysazeny alespoň 3 měsíce před zařazením do studie do studie a do ní konec.
10. U pacientů s diabetem 2. typu musí být glykémie kontrolována (glykosylovaný hemoglobin A1C ≤ 8 %, přičemž jakékoli zvýšení HbA1C by nemělo během 6 měsíců před zařazením překročit 1 %). Pokud je glykémie kontrolována léky, kvalitativní změna není povolena během 3 měsíců před randomizací a je třeba se jí během studie vyhnout. Léčba metforminem, sulfamidy a inzulínem je povolena. Sulfamidy a inzulin jsou povoleny, pokud si glykémii pacient sám monitoruje.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s ultrasonografickým průkazem žlučových kamenů ve žlučníku před bariatrickou operací.
2. Pacienti bez jasného ultrasonografického průkazu žlučníku bez žlučových kamenů během roku před bariatrickou operací.
3. Pacienti s ultrasonografickým průkazem žlučových kamenů více než 1 rok po bariatrické operaci.
4. Pacienti s ultrasonografickým průkazem žlučových kamenů o velikosti větší než 9 mm méně než 1 rok po bariatrické operaci.
5. Váha >140 Kg nebo BMI >40
6. Známé zneužívání alkoholu a/nebo jiných drog nebo závislost v posledních pěti letech
7. Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významné kardiovaskulární, jaterní, gastrointestinální, neurologické, plicní, endokrinní, psychiatrické, neoplastické poruchy nebo nefritického syndromu.
8. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, včetně metabolismu žlučových solí (např. zánětlivé onemocnění střev (IDB); předchozí střevní (ileální nebo tlusté střevo) operace; chronická slinivka; celiakie nebo předchozí vagotomie
9. Nekontrolovaný krevní tlak
10. Pacienti s HIV
11. Pacienti s renální dysfunkcí eGFR < 60.
12. Pacienti s pankreatitidou, cholangitidou nebo cholecystitidou v předchozích 4 měsících.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
14. Diabetes typu 1.
15. Metformin, Fibráty, Statiny, Inzulin, Sulfonilmočovina nejsou poskytovány ve stabilní dávce v posledních 6 měsících.
16. Pacienti, kteří jsou léčeni kyselinou valproovou, tamoxifenem, methotreksatem, amiodaronem.
17. Léčba Rifaximinem.
18. Homeopatická a/nebo alternativní léčba. Jakákoli léčba by měla být ukončena před obdobím screeningu.

19. Sérová kreatinfosfokináza (CPK), ALT, AST a/nebo alkalická fosfatáza > 3x horní hranice normy (ULN). Pacienti s intermitentním zvýšením CPK mohou podstoupit opakované měření před randomizací; opakovaný test CPK > 3X ULN vede k vyloučení.

    -