Medizinische Auflösung von Cholesterin-Gallensteinen mit oralem Aramchol – eine Proof-of-Concept-Phase-IIa-Studie

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Vorhandensein von neu gebildeten Gallensteinen (Größe bis zu 6 mm) mit oder ohne Schlamm, diagnostiziert durch Ultraschall innerhalb von 3 oder 6 Monaten nach bariatrischer Operation nach normalem Ultraschall.
3. Adipositaschirurgie, die in den letzten 12 Monaten durchgeführt wurde
4. Patienten mit "Sleeve Gastrektomie" oder laparoskopischer Bandierung des oberen Magens werden eingeschlossen.
5. Unterschrift der schriftlichen Einverständniserklärung.
6. Negativer Schwangerschaftstest bei Studieneintritt für Frauen im gebärfähigen Alter.
7. Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums eine zuverlässige Empfängnisverhütung praktizieren (ohne orale Kontrazeptiva).
8. Bluthochdruckpatienten müssen mindestens 2 Monate vor dem Screening durch eine stabile Dosis blutdrucksenkender Medikamente gut kontrolliert werden (und die stabile Dosis kann während der gesamten Studie beibehalten werden).
9. Patienten, die mit Vitamin E (> 400 IE/Tag) oder mehrfach ungesättigten Fettsäuren (> 2 g/Tag) oder Ursodeoxycholsäure oder Fischöl behandelt werden, können eingeschlossen werden, wenn die Medikamente mindestens 3 Monate vor Studieneinschluss in die Studie und bis zu diesem Zeitpunkt abgesetzt werden Ende.
10. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes muss die Glykämie kontrolliert werden (glykosyliertes Hämoglobin A1C ≤ 8 %, während eine HbA1C-Erhöhung 1 % während der 6 Monate vor der Aufnahme nicht überschreiten sollte). Wenn die Glykämie durch Medikamente kontrolliert wird, ist eine qualitative Veränderung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung nicht erlaubt und sollte während der Studie vermieden werden. Behandlungen mit Metformin, Sulfamiden und Insulin sind zugelassen. Sulfamide und Insulin sind erlaubt, wenn der Glykämiespiegel vom Patienten selbst überwacht wird.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit sonographischem Nachweis von Gallensteinen in der Gallenblase vor der bariatrischen Operation.
2. Patienten ohne eindeutigen sonographischen Nachweis von Gallensteinen – freie Gallenblase im Jahr vor ihrer bariatrischen Operation.
3. Patienten mit sonographischem Nachweis von Gallensteinen mehr als 1 Jahr nach bariatrischer Operation.
4. Patienten mit sonographischem Nachweis von Gallensteinen mit einer Größe von mehr als 9 mm weniger als 1 Jahr nach einer bariatrischen Operation.
5. Gewicht >140 kg oder BMI >40
6. Bekannter Alkohol- und/oder anderer Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten fünf Jahren
7. Bekannte Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, hepatischer, gastrointestinaler, neurologischer, pulmonaler, endokriner, psychiatrischer, neoplastischer Störungen oder eines nephritischen Syndroms.
8. Anamnese oder Vorliegen einer Krankheit oder eines Zustands, von dem bekannt ist, dass er oder sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, einschließlich des Gallensalzstoffwechsels (z. entzündliche Darmerkrankung (IDB); frühere Darmoperation (Ileal- oder Dickdarmoperation); chronische Bauchspeicheldrüse; Zöliakie oder frühere Vagotomie
9. Unkontrollierter Blutdruck
10. Patienten mit HIV
11. Patienten mit Nierenfunktionsstörung eGFR < 60.
12. Patienten mit Pankreatitis, Cholangitis oder Cholezystitis in den letzten 4 Monaten.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen
14. Diabetes Typ 1.
15. .Metformin, Fibrate, Statine, Insulin, Sulfonilharnstoff wurden in den letzten 6 Monaten nicht in stabiler Dosis verabreicht.
16. Patienten, die mit Valproinsäure, Tamoxifen, Methotreksat, Amiodaron behandelt werden.
17. Behandlung mit Rifaximin.
18. Homöopathische und/oder alternative Behandlungen. Jede Behandlung sollte vor dem Screening-Zeitraum abgebrochen werden.

19. Serumkreatinphosphokinase (CPK), ALT, AST und/oder alkalische Phosphatase > 3x die Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Patienten mit einer intermittierenden CPK-Erhöhung kann die Messung vor der Randomisierung wiederholt werden; ein CPK-Retest > 3X ULN führt zum Ausschluss.

    -