Dissoluzione medica dei calcoli biliari di colesterolo mediante aramchol orale - uno studio di fase IIa della prova del concetto

Criterio di inclusione:

1. Età maschile o femminile da 18 a 75 anni.
2. Presenza di calcoli biliari di nuova formazione (dimensioni fino a 6 mm) con o senza fanghi diagnosticati mediante ecografia entro 3 o 6 mesi dopo l'intervento bariatrico a seguito di normale ecografia.
3. Chirurgia bariatrica condotta negli ultimi 12 mesi
4. Saranno inclusi i pazienti con "sleeve gastrectomia" o bendaggio laparoscopico della parte superiore dello stomaco.
5. Firma del consenso informato scritto.
6. Test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio per le donne in età fertile.
7. Donne in età fertile che praticano una contraccezione affidabile per tutto il periodo dello studio (esclusi i contraccettivi orali).
8. I pazienti ipertesi devono essere ben controllati da una dose stabile di farmaci antipertensivi per almeno 2 mesi prima dello screening (e la dose stabile può essere mantenuta per tutto lo studio).
9. I pazienti trattati con vitamina E (> 400 UI/die), o acidi grassi polinsaturi (> 2 g/die) o acido ursodesossicolico o olio di pesce possono essere inclusi se i farmaci vengono interrotti almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio e fino ad esso FINE.
10. Per i pazienti con diabete di tipo 2, la glicemia deve essere controllata (emoglobina glicosilata A1C ≤ 8% mentre qualsiasi incremento di HbA1C non deve superare l'1% nei 6 mesi precedenti l'arruolamento). Se la glicemia è controllata da farmaci, il cambiamento qualitativo non è consentito entro 3 mesi prima della randomizzazione e deve essere evitato durante lo studio. Sono autorizzati i trattamenti con Metformina, Sulfamidici e Insulina. I sulfamidici e l'insulina sono consentiti se la glicemia è automonitorata dal paziente.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con evidenza ecografica di calcoli biliari nella cistifellea prima di sottoporsi alla chirurgia bariatrica.
2. Pazienti senza chiara evidenza ecografica di cistifellea libera da calcoli biliari durante l'anno precedente la chirurgia bariatrica.
3. Pazienti con evidenza ecografica di calcoli biliari da più di 1 anno dopo chirurgia bariatrica.
4. Pazienti con evidenza ecografica di calcoli biliari di dimensioni superiori a 9 mm in meno di 1 anno dopo chirurgia bariatrica.
5. Peso >140 Kg o BMI >40
6. Abuso noto di alcol e/o qualsiasi altra droga o dipendenza negli ultimi cinque anni
7. Anamnesi nota o presenza di disturbi cardiovascolari, epatici, gastrointestinali, neurologici, polmonari, endocrini, psichiatrici, neoplastici o sindrome nefritica clinicamente significativi.
8. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci incluso il metabolismo dei sali biliari (ad es. malattia infiammatoria intestinale (IDB); precedente operazione intestinale (ileale o del colon); pancreatico cronico; celiachia o pregressa vagotomia
9. Pressione sanguigna incontrollata
10. Pazienti con HIV
11. Pazienti con disfunzione renale eGFR < 60.
12. Pazienti con pancreatite, colangite o colecistite nei 4 mesi precedenti.
13. Donne in gravidanza o allattamento
14. Diabete di tipo 1.
15. .Metformina, Fibrati, Statine, Insulina, Sulfonilurea non somministrati a dose stabile negli ultimi 6 mesi.
16. Pazienti trattati con acido valproico, tamoxifene, metotreksato, amiodaron.
17. Trattamento con Rifaximina.
18. Trattamenti omeopatici e/o alternativi. Qualsiasi trattamento deve essere interrotto prima del periodo di screening.

19. Creatina fosfochinasi sierica (CPK), ALT, AST e/o fosfatasi alcalina >3 volte il limite superiore della norma (ULN). I pazienti con un aumento intermittente di CPK possono avere la misurazione ripetuta prima della randomizzazione; un nuovo test CPK > 3X ULN porta all'esclusione.

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